Quimioterapia citotóxica aumenta a sobrevida de 5 anos no câncer maligno de adultos em apenas 2,3% na Austrália e 2,1% nos Estados Unidos da América

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1 Quimioterapia citotóxica aumenta a sobrevida de 5 anos no câncer maligno de adultos em apenas 2,3% na Austrália e 2,1% nos Estados Unidos da América Graeme Morgan, Robyn Wardt e Michael Barton Graeme Morgan é Diretor do Departamento de Radioterapía do Hospital Royal North Shore de Sydney na Austrália Robyn Wardt é Diretor do Departamento de Oncologia Clínica do St Vincent Hospital,Sydney, Austrália Michael Barton Responsável pelo setor de Estatística do Serviço de Saúde de Sydney,Austrália Traduzido por José de Felippe Junior O mínimo impacto da quimioterapia sobre a sobrevivência entra em conflito com a percepção que muitos pacientes com câncer têm de estarem recebendo tratamento que aumentará suas chances de cura Morgan-Wardt Primum non nocere Aforismo médico As enfermidades são muito antigas e nada a respeito delas mudou. Somos nós que mudamos ao aprender a reconhecer nelas o que antes não percebíamos Charcot A verdadeira causa das doenças e a MEDICINA ainda não fizeram as pazes. É porque a MEDICINA ainda é muito jovem. E o que dizer dos tratamentos Felippe Jr. Em 2004, Graeme Morgan e Robyn Wardt diretores de Departamentos de Oncologia referência na Austrália e Michael Barton Diretor do Serviço de Estatística da cidade de Sidnei escreveram artigo contundente envolvendo pacientes adultos (idade superior a 20 anos) com os 22 diferentes tipos mais freqüentes de câncer (exceto leucemia) tratados na Austrália ou Estados Unidos da América em Centros de Referência que utilizaram quimioterapia citotóxica com ou sem cirurgia ou radioterapia. A credibilidade aumenta porque os dados dos pacientes foram somente coletados de trabalhos randomizados e controlados de meta-análises ou revisões sistemáticas que reportavam sobrevida de 5 anos e ainda publicados em revistas científicas médicas de excelente nível. Muito importante é que foram afastados os pacientes que não apresentavam condições de sobreviver 5 anos, quer dizer a indicação foi curativa e não paliativa.

2 De uma maneira geral o estudo revelou que a adição da quimioterapia citotóxica à cirurgia ou radioterapia em adultos com câncer tratados na Austrália aumentou a sobrevida de 5 anos em apenas 2,3% dos pacientes e nos pacientes tratados nos USA em apenas 2,1%. É importante atentar que a sobrevivência de 5 anos para os pacientes diagnosticados com câncer na Austrália foi de 63,4% no período do estudo. O que estamos escrevendo aqui é a contribuição da quimioterapia no aumento da sobrevida de 5 anos. A seguir a contribuição para o aumento da sobrevida devido à quimioterapia citotóxica em cada câncer em particular. 1-Câncer de cabeça e pescoço: Incidência Austrália:2486 pts. Aumento da Sobrevida de 5 anos com a QT: 2,5% USA: 5139 pts. : 1,9% 2-Câncer esofageal: Incidência Austrália: 1003 pts. Aumento da Sobrevida de 2 anos com a QT: 4,8% USA: 1521 pts. : 4,9% 3-Câncer de estomago: Incidência Austrália: 1904 pts. Aumento da Sobrevida de 3 anos com a QT : 0,7% USA: 3001 pts. : 0,7% 4-Câncer de colon: Incidência Austrália: 7243 pts. Aumento da Sobrevida de 5 anos com a QT : 1,8% USA: pts. : 1,0% 5-Câncer de reto: Incidência Austrália: 4036 pts. Aumento da Sobrevida de 5 anos com a QT: 5,4% USA: 5533 pts. : 3,4% 6-Câncer de pâncreas: Incidência Austrália: 1728 pts. Aumento da Sobrevida de 2anos com QT: 5,6% USA: 3567 pts. : 5,6% 7-Ca de pulmão (não oat cell): Incidência-Austrália:7792 pts. Aumento da Sobrevida de 5 anos com a QT : 5% USA: pts. : 5% 8-Sarcoma de partes moles: Incidência Austrália:665 pts. Não há evidências que a quimioterapia melhore a sobrevida de 5 anos

3 Incidência USA: 858 pts. : Não há evidências que a quimioterapia melhore a sobrevida de 5 anos 9-Melanoma maligno: Austrália:7811 pts.: Não há evidências que a quimioterapia melhore a sobrevida de 5 anos USA: 8646 pts.: Não há evidências que a quimioterapia melhore a sobrevida de 5 anos 10-Câncer de mama: Incidência Austrália: pts.: Aumento da Sobrevida de 5 anos com a QT: 1,5% USA: pts : : 1,4% 11- Câncer uterino: Austrália : 1399pts e USA: 4611 pts. Não há evidências que a quimioterapia melhore a sobrevida de 5 anos 12-Câncer de cervix: Austrália: 867 pts. E USA 1825 pts. Sobrevida de 5 anos com a quimioterapia aumenta:12% nos dois países 13-Câncer de ovário: Austrália pts. e USA: Aumento da Sobrevida de 5 anos com a QT : 8,7% na Austrália e 8,9% nos USA 14-Câncer de próstata: Austrália: 9869 pts. e USA: pts.: Não há evidências que a QT aumente a sobrevida de 5 anos 15-Câncer de rim: Austrália: 2176 e USA: 3722 pts. : Não há evidências que a QT aumente a sobrevida de 5 anos 16- Câncer de local primário desconhecido: Austrália: 3161 pts. e USA: 6200 pts. Não há evidências que a QT aumente a sobrevida de 5 anos 17-Câncer de cérebro: Austrália: 1116 pts e USA: Aumento da Sobrevida de 5 anos com a QT : 4,9% na Austrália e 3,7% nos USA 18-Doença de Hodgkin: Austrália:341 e USA:846 pts. Aumento da Sobrevida de 5 anos com a QT : 35,8% na Austrália e 40,3% nos USA 19-Linfoma não Hodgkin: Austrália: 3145 e USA: 6217 pts. Aumento da Sobrevida de 5 anos com a QT é de 10,5% em ambos os países.

4 20-Mieloma múltiplo: Austrália: 1023 e USA: 1721 pts. : Não há evidências que a QT aumente a sobrevida de 5 anos. 21- Câncer de bexiga: Austrália: 2802 e USA:6667 pts. : Não há evidências que a QT aumente a sobrevida de 5 anos. 22- Câncer de testículo: Austrália:529 e USA:989 pts. Tipo seminoma: aumento de 41,8% na sobrevida. Discussão Autores sérios e sem conflito de interesse, isto é, aqueles que não recebem proventos da Indústria Farmacêutica afirmam que as drogas quimioterápicas geralmente estão desenhadas no velho conceito de "combater o DNA". Assim sendo nos últimos 60 anos persiste o velho modo de tratar o câncer atacando o DNA e deste modo invariavelmente os tratamentos do câncer continuam a fracassar. (Gajate-2002, Bhujwalla-2001 in Gillies-2001). Outros autores do mesmo grau de seriedade e independentes afirmam que os quimioterápicos são geralmente os responsáveis por exacerbar o fenótipo maligno por induzir a parada da apoptose e desta maneira facilitar a progressão do câncer (Torigoe-2002, Rockwell-2001). Neste trabalho os autores mostraram em mais de 200 mil pacientes que os 5 cânceres mais quimio-sensíveis, como testículo, cervix, ovário, Doença de Hodgkin e linfoma não Hodgkin são os responsáveis apenas por 8,4% do total dos cânceres diagnosticados. Neste grupo a taxa de sobrevida devido à quimioterapia atinge 14%. Os 5 cânceres mais comuns em adultos, colo-retal,mama,próstata, melanoma e pulmão são os responsáveis por 56,6% do total de cânceres diagnosticados e neste grupo a taxa de sobrevida por 5 anos devido somente à quimioterapia citotóxica é de apenas 1,6%. O mínimo impacto sobre a sobrevida dos cânceres mais comuns, conflita com a percepção de muitos pacientes que sentem estar recebendo um tratamento que aumentará significantemente suas chances de cura. Em parte, isto reflete a apresentação dos resultados como redução no risco mais do que um benefício absoluto na sobrevivência e por exagerarem as respostas dos com doença estável. É quase certeza afirmar que se os pacientes soubessem do quase insignificante aumento da sobrevida com a quimioterapia, não a escolheriam. O médico quimioterapeuta apresenta os resultados de um tratamento novo dizendo: com este tratamento conseguimos aumentar o dobro na sobrevivência. Ele somente explica os dados relativos,não os concretos. Na verdade uma eficácia de 1% que passa para 2% é o dobro da eficácia aritméticamente. Apesar das drogas novas e ditas melhores, das diversas combinações e a adição de novos agentes continuam os efeitos colaterais que diminuem a qualidade de

5 vida: neutropenia com sepse, enjôo, vômitos, diminuição do apetite, fraqueza geral, nefrotoxicidade, cardiotoxicidade, neurotoxicidade, diminuição da cognição, etc... Apesar da baixa eficácia no aumento da sobrevida os quimioterapeutas prescrevem um segundo, um terceiro, um quarto conjunto de drogas citotóxicas, quando as respostas são mínimas ou a doença é progressiva. Sabe-se muito bem que respostas de melhoria abaixo de 15% podem ser devidas unicamente a efeito placebo, este fato não é comentado. Em vista do mínimo impacto da quimioterapia citotóxica na sobrevida de 5 anos, e a falta de progressos sólidos nos últimos 20 anos, conclui-se que a principal indicação da quimioterapia seja para tratamento paliativo e não curativo. Vamos escrever mais uma vez : É importante atentar que a sobrevivência de 5 anos para os pacientes diagnosticados com câncer na Austrália gira ao redor de 63,4%. O que estamos escrevendo aqui é a contribuição da quimioterapia citotóxica no aumento da sobrevida de 5 anos que nos adultos australianos é de apenas 2,3%. Conclusão Urge o encontro de novas modalidades terapêuticas. Referência : 1- Bhujwalla Z.M., Artemov D., Abooagye E., Ackerstaff E., Gillies R.J., Natarajan K., Solaiyappan M., The physiological environ-ment in cancer vascularization, invasion and metastasis, in: R.J. Gillies (Ed), The Tumor Microenvironment: Causes and Consequences of Hypoxia and Acidity, Novartis Found. Symp., vol. 240, John Wiley and Sons, Chichester, NY, pp ; Gajate C., Mollinedo F., Biological activities, mechanisms of action and biomedical prospect of the antitumor ether phospholipid ET-18-OCH3 (Edelfosine), a proapoptotic agent in tumor cells, Curr. Drug Metab ; Morgan G, Wardt R & Barton MThe contribution of cytotoxic chemotherapy to 5-year survival in adult malignances. Clinical Oncology (2004) 16: Neste trabalho encontramos 110 referências bibliográficas. 4- Rockwell S., Yuan J., Peretz S., Glazer P.M., Genomic instability in cancer, in: R. Gillies (Ed.), The tumor Microenvironment: Causes and Consequences of Hypoxia and Acidity, Novartis Found. Symp., vol 240, John Wiley and Sons, Chichester, NY, pp ; Torigoe T., Izumi H., Ise T., Murakami T., Uramoto H., Ishiguchi H., Yoshida Y., Tanabe M., Nomoto M., Kohno K., Vacuolar H+ -ATPase: functional mechanisms and potential as a target for cancer chemotherapy, anti-cancer Drugs ; 2002.

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