GONADOTROFINAS, ESTERÓIDES SEXUAIS

Transcrição

1 GONADOTROFINAS, ESTERÓIDES SEXUAIS E CONTRACEPTIVOS

2 Síntese e secreção de gonadotrofinas HIPOTÁLAMO opiódes dopamina GABA somatostatina GnRH + adrenalina noradrenalina NPY glutamato circulação porta-hipofisária HIPÓFISE GnRH LH FSH GÔNADAS esteróides peptídeos

3 Hormônios glicoprotéicos icos N N α TSH β N TSH Gonadotrofinas N α N N α N LH β N FSH β N N LH FSH Hipófise N N α N N CG β N N NN CG Placenta

4 Ações fisiológicas das gonadotrofinas LH e produção de esteróides gonadais indução da ovulação e formação do corpo lúteo FSH espermatogênese desenvolvimento folicular hcg manutenção do corpo lúteo durante a gravidez

5 Padrões de secreção de LH no homem LH IU/mL LH IU/mL LH IU/mL sono sono sono vida adulta puberdade pré-puberdade Horário

6 Eixo hipotálamo lamo-hipófise-testículo LH (de Leydig) ativina inibina

7 Controle da espermatogênese FSH: age diretamente no túbulo seminífero mitose das células de Sertoli maturação das células de Sertoli e desenvolvimento das tight junctions: barreira hemato-testicular produção de proteínas importantes LH: influencia indiretamente, por estimular testosterona

8 Níveis de testosterona durante a vida do homem Fetal Neonatal Púbere Adulto Idoso Testosterona plasmática (nmol/ml) ,0 (ng/ml) 2,5 Trimestres: 1 o 2 o 3 o vida embrionária Idade (anos) Nascimento

9 Ações dos Esteróides Sexuais Masculinos Androgênios: testosterona, diidrotestosterona Fase embrionária - essencial para desenvolvimento do fenótipo masculino - desenvolvimento e diferenciação do trato urogenital Puberdade - caracteres sexuais secundários masculinos - efeitos testiculares espermatogênese - maturação do espermatozóide no ducto eferente e epidídimo - crescimento e secreção de glândulas sebáceas (acne) - efeitos anabólicos controle neuroendócrino

10 Níveis de gonadotrofinas durante a vida da mulher dia noite mu/ml A B C D E neonatal puberdade menopausa pré-púbere reprodutiva pós-meno pausa A B C D FSH LH E

11 Eixo hipotálamo lamo-hipófise-ovário ativina inibina

12 Controle da biossíntese de estrógeno no folículo LH adenilil-ciclase TECA γ β α Gs GTP GDP αgs GTP ATP camp + + PKA colesterol progestina andrógeno P450 SSC P450 17α andrógeno circulação GRANULOSA andrógeno P450 aromatase PKA estrógeno + LHR R GTP γ β α Gs GDP GTP αgs camp ATP + MITOSE FSH adenilil-ciclase fluido folicular

13 Ações do Esteróides Sexuais Femininos Estrogênios: estradiol, estrona, estriol desenvolvimento - crescimento dos ossos longos e fechamento das epífises - caracteres sexuais secundários genitália acessória tec. mamário pelos pubianos e axilares pigmentaçãodaregiãogenital controle neuroendócrino - manutenção do ciclo (feedback neg.) - síntese de receptores de progesterona - favorece contrações rítmicas no miométrio efeitos metabólicos - efeito positivo sobre a massa óssea - hidroxilase vit. D - coagulação sanguínea - HDL e LDL - tolerância à glicose ( alguns indiv.)

14 Ações dos Esteróides Sexuais Femininos Progestagênios: progesterona trato reprodutor - proliferação endometrial induzida por estrógeno - induz endométrio secretório - queda da progesterona menstruação - água e muco no cérvix - suprime contrações no miométrio (manut. gravidez) controle neuroendócrino - manutenção do ciclo (feedback neg.) Gl. mamária - atividade mitótica no epitélio secretor (gravidez) SNC - temperaturanaovulação efeitos metabólicos - insulina - aldosterona (ret. sódio) - HDL

15 CICLO MENSTRUAL

16 CONTRACEPTIVOS

17 PRINCIPAIS MÉTODOS M DE CONTRACEPÇÃO MÉTODOS HORMONAIS Pílula Mensal Pílula Combinada Pílula de Desogestrel Pílula Interceptiva (pós-coito) Minipílula Injetável Implante MÉTODOS NATURAIS Tabelinha Coito Interrompido Temperatura Corporal Método Billings MÉTODOS DE BARREIRA Preservativos Masculinos e Femininos Diafragma Tampões cervicais Agentes espermicidas MÉTODOS MECÂNICOS Dispositivo Intra Uterino (DIU) ESTERILIZAÇÃO Ligadura Tubária Vasectomia

18 ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS ORAIS Composição : Estrogênios etinilestradiol mestranol # Progestagênios noretindrona acetato de ciproterona levonorgestrel desorgestrel gestodeno drosperinona clormadinona

19 Tipos de anticoncepcionais orais : a) Minipílula b) Combinados monofásicos bifásicos trifásicos c) Pílula mensal d) Interceptivos (pós-coito) e) Pílula de desorgestrel

20 a) Minipílula microdoses contínua de progestagêno isolado indicadas para mulheres que estão amamentando Seu uso é contínuo PRINCIPAIS MINIPÍLULAS EXISTENTES NO MERCADO Micronor Acetato de Noretindrona 350μg Nortrel Levonorgestrel 300μg

21 b) Combinados contém dois tipos de hormônios similares aos hormônios naturais monofásicos - estrógeno e progesterona em concentrações iguais bifásico - estrógeno e progesterona em duas concentrações diferentes trifásicos - três doses distintas, mimetizar do ciclo menstrual normal. tomada todos os dias durante 21 dias, intervalo de sete dias

22 Anticocepcionais orais combinados Bifásico Trifásico

23 Principais anticoncepcionais orais combinados no Brasil. MINESSE MIRELLE etinilestradiol 15 mcg + gestodeno 60 mcg etinilestradiol 20 mcg + desogestrel 150 mcg FEMINA MERCILON MINIAN PRIMERA etinilestradiol 30 mcg + levonorgestrel 150 mcg CICLON GESTRELAN NOCICLIN MICROVLAR NORDETTE etinilestradiol 50 mcg + levonorgestrel 250 mcg EVANOR NEOVLAR ETINILESTRADIOL + GESTODENO etinilestradiol 20 mcg + gestodeno 75 mcg DIMINUT FEMIANE GINESSE HARMONET MICROPIL R21 TÂMISA 20 ETINILESTRADIOL + DESOGESTREL etinilestradiol 30 mcg + desogestrel 150 mcg) MICRODIOL ETINILESTRADIOL+DROSPERINONA etinilestradiol 30 mcg + drosperinona drospirenona 30 3 mg mcg YASMIN ETINILESTRADIOL+CLORMADINONA etinilestradiol 30 mcg + clormadinona 2mg BELARA ETINILESTRADIOL E OUTROS etinilestradiol 20 mcg + levonorgestrel 150 mcg LEVEL CICLO 21 GESTINOL 28 GYNERA MINULET TÂMISA 30 etinilestradiol 30 mcg + gestodeno75 mcg Comp. azul: Desogestrel 0,025 mg + Etinilestradiol 0,04 mg; Comp. branco: Desogestrel 0,125 mg + Etinilestradiol 0,03 mg GRACIAL

24 c) Pílula Mensal estrogêno de longa duração e o progestogênio mais potente obsoleta liberação lenta aumenta muito os efeitos colaterais. d) Interceptivos (pós-coito) pílula do dia seguinte - prevenir gravidez potencial não programada até 72 horas após a relação levonorgestrel (2x 0,75 mg, 12/12h ou 1.5 mg dose única) e) Pílula de Desorgestrel (CERAZETTE) baixa dosagem de progestágeno (75 μg) para uso contínuo eficácia contraceptiva igual à das pílulas combinadas. alteram o muco cervical, também inibe a ovulação indicadas na lactação ou contra-indicações de estrógeno.

25 Mecanismo de Ação : inibem GnRH inibem pico de FSH e LH ciclo anovulatório alterações no aparelho reprodutor: - inibem crescimento folicular - inibem motilidade das trompas - atrofia do endométrio secretório - alteração muco-cervical A minipílula nem sempre inibe a ovulação

26 Efeitos colaterais : Leves cefaléias, tonturas, náuseas alterações emocionais ganho de peso hemorragia intermédia, fluxo libido, cloasma Graves risco de doença coronariana (progest. HDL) risco de acidente vascular cerebral risco de doenças tromboembólicas ( fat. coagulação) hipertensão (retenção líquido, renina?) tolerância à glicose (progest. resistência) neoplasias : adenoma hepático mama (?) cervical (?)

27 Aspectos favoráveis : Alta eficácia; Não interfere na relação sexual; Pode favorecer o controle de distúrbio menstruais, Controle do método pela usuária; Fácil interrupção do uso; Protege contra o câncer de endométrio* e ovários**; Reduz a possibilidade de gravidez ectópica; Protege contra algumas causas de doença inflamatória pélvica.

28 Interações medicamentosas : Drogas diminuem os efeitos dos anticoncepcionais Antibióticos (rifampicina, ampicilina, tetraciclina, sufonamida, rutromidazoles, eritromicina, griseofulvina, etc.) Anticonvulsivantes (carbamazepina, barbitúrico, hidantoína) Vitamica C, cimetidina, tiroxina diminuem o efeitos dos anticoncepcionais orais por reduzirem os níveis séricos dos componentes esteróides. Drogas afetadas pelos anticoncepcionais orais Warfarim, imipramina, benzodiazepínicos, barbitúricos, paracetamol, aspirina

29 Contra-indicações : Neoplasia hormônio dependente ou suspeita; Câncer de mama declarado ou suspeito; Tromboflebite ou doença tromboembólica; Doença coronariana, cerebrovascular ou ocular; Sangramento uterino anormal não diagnosticado; Gravidez confirmada ou suspeita; Hipertensão arterial Grave Diabetes insulino-dependente grave; Fumantes acima dos 35 anos; Hepatopatia aguda crônica; Doenças cardiovasculares

30 Considerações: Anaminese para avaliação de riscos Exames Preventivos (papanicolau) Maiores de 35 anos avaliar taxa de colesterol e triglicérides *Não havendo efeitos colaterias significativos, a pílula não deve ser suspensa. *A função reprodutiva normal da mulher retoma ao estado fisiológico entre 3 a 6 meses da suspensão da pílula.

31 OUTROS ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS Injetável: Principais representantes: Depo-medroxiprogesterona - adm. IM no 5o. ao 8o. dia do ciclo depois a cada 3 meses - menos efeito colateral - retorno da fertilidade mais lento Acetofenido de dihidroxiprogesterona + Enantato de estradiol - adm. IM 1 x por mês

32 Implantes: NORPLANT-R (levonorgestrel) - cápsula silicone (subcutâneo) - troca de 3 a 5 anos IMPLANON (etonogestrel) - bastonete flexível (4cm x 2mm)

33 Dispositivo Intra Uterino (D.I.U.) MIRENA - dispositivo de plástico em forma de T contendo levonorgestrel - liberação lenta e constante por cinco anos - torna o ambiente hostil para o SPM - inibi o crescimento do endométrio, mas continua ovulando. - altíssima eficácia e taxa baixíssima de infecção - após um mês retirado a mulher já pode engravidar. D.I.U. MIRENA

34 Anéis vaginais: NUVARING anel vaginal de plástico flexível contendo estrógeno e progesterona sintéticos. fica no canal vaginal durante três semanas depois é removido por sete dias para a vinda da menstruação.

35 EVRA Sêlos dérmicos: - dois hormônios sintéticos - é o primeiro contraceptivo transdérmico. - troca toda a semana, no mesmo dia, 3x ao mês. - na quarta semana, não é utilizado (para menstruar) - índice de falha é semelhante ao da pílula. Outros: Pílula Vaginal estrógeno e progesterona Colocada na vagina diariamente Spray nasal (análogo de GnRH)

36 OUTROS MÉTODOS CONTRACEPTIVOS Métodos naturais: Tabelinha Coito interrompido Temperatura corporal Billings (muco) Métodos de barreira: preservativo masculino e feminino diafragma agentes espermicidas (cremes, spray)

37 Tabelinha dias perigosos Preservativos Diafragma

38 Esterilização: Ligadura tubária Vasectomia

39

40