SANGUE. um tecido conjuntivo especializado

Transcrição

1 SANGUE um tecido conjuntivo especializado CB, 2017

2 Como todo tecido conjuntivo, é constituido de Células Matriz extracelular Circula pelo sistema cardiovascular impulsionado pelo bombeamento do coração Volume 6 litros (7-8 % do peso corporal)

3 plasma leucócitos e plaquetas eritrócitos

4 Composição do plasma sanguíneo Água 91% Proteínas 8% Albumina Globulina Fibrinogênio Outros solutos 1% Eletrólitos (Na +, K +, Ca 2+, Mg 2+, Cl -, HCO 3-, SO 2-4, PO 3-4 ) Substâncias nitrogenadas não protéicas (uréia, ácido úrico, creatinina) Nutrientes (glicose, lipídeos, aminoácidos) Gases sangüíneos (oxigênio, dióxido de carbono, nitrogênio) Substâncias reguladoras (enzimas, hormônios)

5 Nutrientes Oxigênio Hormônios Substancias reguladoras Anticorpos Células da imunidade Manutenção da homeostasia Tampão Coagulação Termorregulação Produtos de degradação Dióxido de carbono Transporte para a célula Transporte a partir da célula Circulação arterial Tecido Circulação venosa

6 Elementos figurados do sangue periférico Glóbulos vermelhos, eritrócitos ou hemácias 4-5 milhões/ml Glóbulos brancos ou leucócitos 6-9 mil/ml Mononucleares (agranulócitos) Linfócitos 30-35% Monócitos 3-7% Polimorfonucleares (granulócitos) Neutrófilos 55-60% Eosinófilos 2-5% Basófilos 0-1% Plaquetas ou trombócitos mil/ml

7 Tipo celular Eritrócito Linfócito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Monócito Plaquetas

8 Tipo celular Eritrócito Linfócito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Monócito Plaquetas

9 Onde as células do sangue desempenham suas funções? Eritrócitos: na própria corrente sanguínea Leucócitos: nos tecidos células transitoriamente localizadas no sangue deixam a vasculatura pelas vênulas e atuam no tecido conjuntivo no tecido linfóide na medula óssea

10 Capilares e vênula póscapilar do mesentério observados por microscopia intravital

11 Eritrócitos Células an4c3eadas mais numerosas no sangue 4 a 5 milhões /ml Vida média na circulação: 120 dias Células elásticas, facilmente deformáveis Constituidas de material denso, finamente granular: hemoglobina Função: transporte de oxigênio

12 Eritrócitos, eletromicrografia Forma: disco bicôncavo, sem núcleo diâmetro: espessura: 7 m margem 2.6 m centro 0.8 m

13 Eritrócitos, microscopia de varredura 7µm

14 Hemoglobina 4 cadeias de globina 4 grupos heme Ligação e liberação de oxigênio num grupo heme

15 Fluxo sanguíneo eritrócitos arteríola capilar O 2 Hemoglobina: transporte de gases CO 2 vênula Fluxo sanguíneo

16 Eritrócitos na microcirculação capilar eritrócito Passam em fila indiana e adaptam a sua forma ao calibre do capilar A flexibilidade de forma do eritrócito é importante para sua função...

17 Organização da membrana do eritrócito Antígenos dos grupos sanguíneos ABO Citoesqueleto: na região do citoplasma adjacente à membrana As associações estabelecidas por espectrina se dissociam facilmente...

18 Hemoglobina Hemoglobina s Hbs moléculas formam polímeros, cujo comprimento é superior ao diâmetro do eritrócito. Continua a sequência de aminoácidos...

19 Hemoglobinopatia: doença falciforme Eritrócitos normais Eritrócito normal Baixa tensão de O 2 fluem livremente no vaso sanguíneo Eritrócitos falcizados Hemoglobina normal Eritrócito falcizado grudam na parede do vaso bloqueiam o fluxo sanguíneo Hemoglobina mutada

20 Anemia falciforme Esfregaço sanguíneo, hemácias falcizadas

21 Infartos na anemia falciforme cerebral pulmonar Tomografia cerebral computadorizada Raio X de tórax

22 Células brancas ou Leucócitos Classificadas de acordo com a presença de grânulos específicos no citoplasma Granulócitos: grânulos específicos Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Agranulócitos: apenas pequeno número de grânulos azurófilos (inespecíficos) Monócitos Linfócitos

23 Granulócitos

24 Neutrófilos São os leucócitos mais numerosos 55-60% dos 6 a 9 mil leucócitos /ml sangue Pequena vida média na circulação poucas horas a 6 dias Núcleo polilobulado neutrófilos = polimornucleares

25 Neutrófilo Tamanho: 13 um Núcleo multilobulado 3-4 lóbulos, unidos por filamentos finos

26 Eletromicrografia de um neutrófilo humano maduro Citoplasma com grânulos 1ários, azurófilos, lisossomos Maiores, densos e pouco numerosos Ocorrem em todos os leucócitos Contêm enzimas: mieloperoxidase hidrolases ácidas Agentes anti-microbianos: defensinas catelicidinas Núcleo, polilobulado Heterocromatina na periferia Eucromatina no centro 2ários, grânulos específicos Menores, 2xx mais numerosos > 1ários Elipsóides Contêm enzimas: colagenase gelatinase fosfolipase Agentes ant-microbianos: lisozima lactoferrina 3ários, de dois tipos 1) Contêm fosfatases 2) Contêm metaloproteinases (facilitam migração)

27 Ai!!! Espetei o dedo! Lesão tissular A novela do jardineiro inglês Doeu, inchou, ficou vermelho... Socorro! Meu dedo está inflamado... exsudação marginação extravasamento capilar Vênula póscapilar Neutrófilos, células móveis: migram para o tecido conjuntivo para cumprir sua função de defesa.

28 Uma visão dinâmica do que aconteceu na polpa do dedo!!! A novela do jardineiro inglês

29 A novela do jardineiro inglês Transmigração do neutrófilo Célula endotelial neutrófilo membrana basal

30 Infiltração de neutrófilos Pulmão normal Pneumonia bacteriana

31 Infiltração de neutrófilos Pulmão normal Pneumonia bacteriana

32 Infiltração de neutrófilos Infiltrado de neutrófilos em fígado infectado com larvas de Toxocara canis

33 Infiltração de neutrófilos Infiltração pulmonar de neutrófilos em torno de uma massa de actinomicetos

34 Passos da fagocitose e destruição de uma bactéria pelo neutrófilo Bactéria envolvida por pseudópodes Formação do fagossomo Fusão do fagossomo com lisossomo Enzimas do lisossomo digerem a bactéria Produtos de digestão são liberados

35 Intravascular Rolagem Adesão firme Endotélio Diapedese Extravascular Fagossomo Citosol Outras células Citocinas Quimiotaxia Grânulos Apoptose Neutrófilo ROS NADPH oxidase Resolução Fagocitose Formação de NET Micróbios Attila Mócsai, JEM, June 2013

36 Polimorfonucleares ou Granulócitos

37 Basófilos São os leucócitos menos numerosos no sangue 0,5% dos leucócitos do sangue Vida média :???

38 Basófilos Núcleo bilobulado, obscurecido pelos grânulos citoplasmáticos. Grânulos grandes no citoplasma se coram com corantes básicos, como o azul de metileno da coloração de Romanovsky, para exame de esfregaços sanguíneos, ou o azul de toluidina, para corar mastócitos e basófilos.

39 Basófilos

40 Basófilo humano, eletromicrografia Citoplasma com grânulos 1ários, azurófilos, lisossomos Ocorrem em todos os leucócitos Contêm enzimas: hidrolases ácidas Núcleo lobulado Heterocromatina na periferia Eucromatina no centro 2ários, grânulos específicos Textura granulada, basofilia intensa Figuras de mielina Contêm grande variedade de substâncias: heparina histamina heparan sulfato leucotrienos IL-4, IL-13 Basofilia devida a alta [sulfato] das GAGs

41 Mastócitos Células residentes no tecido conjuntivo de diversos órgãos, funcionalmente análogas aos basófilos

42 Mastócitos Células presentes nos tecidos, análogas aos basófilos Azul de toluidina Hematoxilina/eosina

43 Mastócitos Células presentes nos tecidos, análogas aos basófilos Coloração de Giemsa

44 (A) Mastócitos (flechas) alinhados ao longo da parede de um vaso (V) do mesentério; coloração azul de toluidine. Barra = 25µm. (B) Mastócito maduro repleto de grânulos secretórios eletrodensos. N, núcleo; SG, grânulo secretório. Barra = 1 µm. Elaine Zayas Marcelino da Silva, Maria Célia Jamur, and Constance Oliver, 2014

45 Antígeno Antígeno multivalente liga-se a moléculas de IgE contíguas, estabelecendo um cross-linking entre elas IgE Receptor de IgE Mastócito Desgranulação (em minutos) Liberação de mediadores inflamatórios ANAFILAXIA

46 Grânulos de basófilos e mastócitos Contêm enzimas, heparina, histamina Desgranulação: antígeno reconhecido por moléculas de IgE contíguas ligadas a receptores de IgE na superfície celular Componentes liberados causam manifestações de anafilaxia.

47 Mastócito em repouso Mastócito ativado Mastócito em repouso Mastócito desgranulado

48 Polimorfonucleares ou Granulócitos

49 Eosinófilos Pouco numerosos: 2-5% dos leucócitos Vida média: 8-12 dias Tamanho: um

50 Eosinófilo Grânulos citoplasmáticos: grandes e refráteis coram-se com eosina Núcleo tipicamente bilobulado

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52 Eosinófilo: eletromicrografia Núcleo lobulado Heterocromatina na periferia Eucromatina no centro Citoplasma com grânulos 1ários, azurófilos, lisossomos Ocorrem em todos os leucócitos Contêm: hidrolases ácidas enzimas hidrolíticas destruição de parasitos hidrólise de complexos Ag-Ac 2ários, grânulos específicos Alongados e grandes ~ 1µm Contêm um corpo cristalóide refratividade enzimas: peroxidase histaminase diminuem os efeitos arilsulfatase da anafilaxia Outras proteínas: tóxicas para parasitos

53 Funções dos eosinófilos Diminuem os efeitos das substâncias vasoativas liberadas por basófilos e mastócitos. Número aumentado no sangue em alergias e parasitoses Migram para tecido conjuntivo nas alergias e parasitoses

54 Eosinófilos em parasitose Eosinófilos atacando uma larva de schistosoma.

55 Infiltração de eosinófilos em alergia Biópsia de íleo de um paciente com alergia alimentar. (hematoxilina e eosina, 100)

56 Células brancas ou Leucócitos Granulócitos Agranulócitos

57 Mononucleares ou Agranulócitos

58 Linfócitos Únicas células do organismo capazes de reconhecer especificamente diferentes antígenos e a eles responder Segunda população mais numerosa dentre os leucócitos: 30-35% Vida média:?? Tamanho: 6-15 m

59 Linfócitos recirculantes não são células terminalmente diferenciadas Ao serem ativadas pelo antígeno... Multiplicamse e se diferenciam em... Células efetoras!!!

60 Linfócitos Pequenos diâmetro inferior a 10 m núcleo grande, heterocromatina densa pequeno anel de citoplasma células em repouso, naives quando ativadas pelo antígeno... Linfócitos Grandes diâmetro superior a 10 m melhor visíveis: citoplasma e organelas ativados pelo antígeno vistos comumente em tecidos linfóides, raramente no sangue periférico

61 Linfócito pequeno diâmetro inferior a 10 um, próximo ao do eritrócito naive, ainda não estimulada pelo antígeno núcleo grande, heterocromatina densa, pequeno anel de citoplasma, poucas mitocôndrias célula em repouso, quando estimulada pelo antígeno é ativada...

62 Linfócito grande diâmetro superior a 10 m ativado pelo antígeno visto em tecidos linfóides, raramente no sangue periférico

63 Linfócito

64 Plasmócito Linfócito B, produtor de anticorpos, ativado pelo antígeno Plasmócito em tecido conjuntivo

65 Plasmócitos Intestino, plasmócitos logo abaixo do epitélio absortivo

66 Infiltração linfocítica pulmonar na hantavirose Pneumonite intersticial

67 Infiltrado linfocítico na árvore brônquica

68 Infiltrado linfocítico na rejeição de transplante de pulmão Denso infiltrado de linfócitos e alguns eosinófilos em torno de vaso

69 Agranulócitos

70 Monócitos 3-7% dos leucócitos do sangue Vida média: meses a anos Tamanho: um, são as maiores células nos esfregaços sanguíneos Constituem o sistema fagocítico mononuclear: monócitos do sangue macrófagos dos tecidos

71 Monócito Núcleo ovóide, em forma de rim ou ferradura Cromatina mais frouxa que de linfócitos (mais claro) Citoplasma basofílico, com granulações pouco visíveis

72 Monócito Neutrófilo

73 Monócito

74 Monócito, microscopia eletrônica Lis

75 Monócitos migram fisiologicamente para o tecido conjuntivo, onde se tornam macrófagos residentes Migração para fora do vaso 3 dias Monócito precursor do macrófago tecidual sangue Macrófago tecido conjuntivo perivascular

76 Monócitos em tecidos Vêm da medula óssea Estão apenas de passagem pelo sangue, onde permanecem 3 dias Dirigem-se aos tecidos do corpo macrófagos teciduais SN- micróglia fígado- cél. Kupfer osso- osteoclasto pulmão- macrófago alveolar

77 Macrófago residente Linfonodo O pleiomorfismo do macrófago Centro: macrófago ativado Setas: macrófagos menos ativados

78 Infiltração de macrófagos, em glândula salivar inflamada Pigmento marron: hemosiderina

79 Macrófago Fagocitose de leishmania

80 Como a bactéria fagocitada é destruída no interior do macrófago? 3. Bactéria contida no interior do fagossomo 4. Fusão com o lisossomo; liberação de enzimas proteolíticas 2. Bactéria sendo engolfada 5. Bactéria sendo digerida 1. Macrófago se movimenta em direção à bactéria 6. Restos de material não digerido pseudópodes bactéria

81 Macrófago Destino da bactéria fagocitada Fagocitose Fusão do lisossomo e fagossomo Enzimas degradam o antígeno Antígeno clivado em peptídeos Peptídeos apresentados na superfície celular Peptídeos liberados por exocitose

82 Macrófago Macrófago Antígeno extracelular citoplasma Clivagem no fagolisossomo Vesícula endocítica núcleo Fragmento do antígeno Ligação do peptídeo a MHCII Molécula de MHC II MHCII em vesículas Receptor de antígeno de célula T (TCR) MHCII expõe peptídeo Linfócito T

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84 Plaquetas Vida média: 10 dias Pequenos fragmentos citoplasmáticos Presentes no sangue 200 a 400 mil/ml Derivados de megacariócitos da medula óssea

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87 Plaquetas derivam-se do megacariócito da medula óssea Imaturo Liberando plaquetas

88 Grânulos das plaquetas Pouco denso (α): Contêm fibrinogênio fatores da coagulação plasminogênio inibidor do ativador do plasminogênio fator de crescimento plaquetário Muito denso (δ): Contêm ADP, ATP, serotonina tromboplastina São importantes na coagulação do sangue em regiões lesadas.

89 Plaqueta humana: microfotografia Gr: grânulos α, pouco densos; muito numerosos. DB: grânulos muito densos δ, pouco numerosos (dense bodies) OCS: Sistema canicular aberto (open canalicular system, OCS) DTS, sistema tubular denso. Mi: mitocôndrias. MT: microtubules circunferenciais.

90 Plaquetas na coagulação do sangue Lesão de um vaso Agregação de plaquetas Liberação do conteúdo dos grânulos Serotonina: vasoconstrição fluxo sanguíneo Tromboplastina: formação do coágulo :: Lesão resolvida o coágulo se retrai e se dissolve

91 Hemostasia: o coágulo sangüíneo Rede de plaquetas e fibrina Células sangüíneas aprisionadas Comparação de tamanho em três dimensões leucócito eritrócito plaqueta

92 Bibliografia: Wojciech Pawlina Ross Histologia, Texto e Atlas Sétima Edição, 2017 Gen, Guanabara Koogan