14/11/14. Definição e atributos Onde e em que momento são identificadas Tipos

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1 Definição e atributos Onde e em que momento são identificadas Tipos Pluripotentes Multipotentes (tecido- específicas) ipscs Reprogramação experimental Regeneração Tecidual 1

2 Célula- Tronco Célula- tronco Auto- renovação (cópias) Diferenciação (especialização) CT idênticas Cels especializadas Potência medida de quantos tipos celulares podem ser produzidos Pluripotente Podem gerar TODOS os Apos de células especializadas do organismo EX? MulApotente Podem gerar MúLTIPLOS Apos mas não todos Ex? CT- tecido específicas Feto- adulto Células- tronco embrionárias (ESCs) blastocisto estágio inicial do desenolvimento 2

3 blastocisto inner cell mass Meio + nutrientes ESC Outer = trofoectoderma Evans and Kaufman, Andrew Lassar and Harold Weintraub of Seattle, converted rodent fibroblasts directly into myoblasts, using a single gene (MyoD), regenerative medicine Mario Capecchi, Martin Evans and Oliver Smithies comes together, creating the first knockout mice, NOBEL 1997 Dominique Bonnet and John Dick of Canada discover that leukemia comes from the same stem cells that make our blood cells, supporting the concept of cancer stem cells. 3

4 1998 ES cells PLURIPOTENTES diferenciação Todos Dpos possíveis de células especializadas 2 Situações regulam: Local onde a célula se encontra Interação com células vizinhas Diferenciação (comprometimento) Especificação Determinação 4

5 Nicho Micromabiente ao redor da célula- tronco que fornece suporte e sinais que regulam sua auto- renovação e diferenciação célula- tronco nicho Contato direto Fatores solúveis Célula intermediária redna cérebro pele mama tesqculos IntesDnos músculos Medula óssea CT sangue CT medula óssea diferenciação cérebro MULTIPOTENTES Somente Dpos especializados 5

6 Célua- tronco - autorrenova - raramente se divide - alta- potência - raras Progenitores compromeados - transient amplifying cells - muldpotentes - dividem- se rapidamente Células epecializadas - trabalham- função - não dividem 6

7 7

8 8

9 Neurônios Interneurons Oligodendrocytes NSC Type 2 Astrocytes cérebro Progenitores compromeados Type 1 Astrocytes Células especializadas Adult neural stem cell (adnsc) Restricted regions: Juvenille and adult brain Dentate Gyrus Ventricularsubventricular zone Lab Chip Jul 7;12(13):

10 Sir John Gurdon Primeiro a demonstrar que uma célula somática, diferenciada, é capaz de ser reprogramada para tornar- se pluripotente Baixíssima eficiência Aspectos éticos e morais Biotecnologia Animais transgênicos Wilmut & Campbel, Nature

11 Aliciamento Fabricação de dados Mitalipov,

12 Dr. Shinya Yamanaka, PhD Dr. Kazutoshi Takahashi, PhD Human ipscs 24 candidates expressed in embryonic stem cells 10 candidates 4 candidates InducDon of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Takahashi and Yamanaka. Cell. 126, , reprogramação genédca = adição de genes específicos cel Célula somádca Oct3 Sox2 c- Myc Klf4 induced pluripotent stem (ips) cell Se comporta como ES cell diferenciação cultura ips cells no lab Vantagem: não necessita embriões! Todos os Dpos possíveis de células especializadas 12

13 Reprogramação genédca Célula da pele - fibroblasto pluripotent stem cell (ips) diferenciação Cell, 2006 Mouse (Yamanaka et al., 2006) Humans (Yamanaka et al., 2007) Rhesus monkey (Liu et al., 2008) Rats (Liao et al., 2009; Li et al., 2009) Canine (Shimada, H. et al, 2010) Porcine ( Esteban, M. A. et al., 2009) Marmoset (Wu, Y. et al., 2010) Rabbit (Honda, A. et al., 2010) Equine (Kris<na Nagy et al., 2011 ) Avian (Lu et al., 2011) 13

14 14

15 STAP Cells Stymulus- triggered acquisition of pluripotency Adquirida por estímulo: stress ph Forças mecânicas 15

16 CT embrionárias Cultivo sob condições A Cultivo sob condições B CulDvo sob condições C Cultivo sob condições D? skin neurons blood liver 16

17 Até a prova! 17

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