Resposta Imune Contra Agentes Infecciosos

Transcrição

1 Resposta Imune Contra Agentes Infecciosos Cleonice Alves de Melo Bento Departamento de Microbiologia e Parasitologia Disciplina de Imunologia - UNIRIO

2 Resposta Imune Contra Bactérias Extracelulares e Helmintos Cleonice Alves de Melo Bento Departamento de Microbiologia e Parasitologia Disciplina de Imunologia - UNIRIO

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5 Doenças infecciosas Invasão: ativa ou passiva Colonização Evasão imune Hipersensibilidade patológica Fatores específicos do hospedeiro que influenciam a probabilidade de adquirir uma doença infecciosa: Idade, história de imunização, doenças prévias, antibioticoterapia, estado nutricional, gravidez, estado emocional, imunodeficiências congênitas e adquiriadas, etc.

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7 Estados de acloridria e infecções gástricas

8 Imunodeficiências congênitas e doenças infecciosas

9 Estresse e o eixo HPA: suscetibilidade a infecções

10 Visão geral dos mecanismos naturais e adquiridos de defesa contra patógenos

11 Barreiras naturais contra doenças infecciosas Integridade cutânea; Integridade das mucosas; Secreção das glândulas exócrinas; Integridade da flora microbiana normal;

12 Microrganismos: Patogênese x Proteção X

13 Visão geral dos mecanismos naturais e adquiridos de defesa contra patógenos

14 Doenças infecciosas Invasão: ativa ou passiva Colonização Evasão imune Hipersensibilidade patológica Fatores específicos do hospedeiro que influenciam a probabilidade de adquirir uma doença infecciosa: Idade, história de imunização, doenças prévias, antibioticoterapia, estado nutricional, gravidez, estado emocional, imunodeficiências congênitas e adquiriadas, etc.

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16 Mecanismos de invasão e indução de resposta imune local

17 Mecanismos de invasão e indução de resposta imune local

18 Mecanismos de invasão e indução de resposta imune local

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20 Resposta Imune Contra Bactérias Extracelulares Cleonice Alves de Melo Bento Departamento de Microbiologia e Parasitologia Disciplina de Imunologia - UNIRIO

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24 O Staphylococcus aureus e as doenças que causam Cocos Gram+, catalase+, coagulase+; Estrutura da parede celular; Doenças: síndrome s da pele escaldada, síndrome s do choque tóxico, intoxicação alimentar; impetigo, foliculite,, furúnculos, carbúnculos, infecções de feridas; bacteremia,, endocardite, osteomielite,, artrite séptica. s

25 Parede Bacteriana

26 O Staphylococcus aureus e seus fatores de virulência Fatores de virulência Efeitos biológicos Componentes estruturais Cápsula Peptídoglicano (Ag Timo-independente) Proteína A Ácido teicóico (Ag timo-independente) Toxinas Citotoxinas (α,β,γ,δ e leucocidina) Toxina esfoliativa Toxina 1 da síndrome do choque tóxico Enterotoxinas (A a E) Enzimas Coagulase (-) quimiotaxia e a fagocitose Pirógeno exógeno; quimioatraente de neutrófilos; (-) a fagocitose. Tem função FcyR-símile; quimioatraente de neutrófilos; Imunogênica quando acoplada à proteína carreadora. Destrói diferentes tipos celulares SuperAg de células T;rompe o músculo liso vascular SuperAg de células T; cliva os desmossomas na camada granulosa da epiderme SuperAg de células T Converte o fibrinogênio em fibrina; anti-fagocítico Catalase Transforma H 2 O 2 em H- 2 O e O 2 Hialuronidase Fibrinolisina Lipases Nucleases Penicilinases Degrada ácido hialurônico (disseminação) Dissolve coágulos de fibrina Hidrolisa lipídios Hidrolisa DNA Hidrolisa penicilinas

27 Mecanismo de ação a das toxinas com atividade de SuperAg Os superantígenos estimulam famílias inteiras de TCRVβ: produção elevada de citocinas inflamatórias (IL-1β, TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-2,..)

28 Intoxicação alimentar por exotoxinas do Staphylococcus aureus Toxinas termo-estáveis; Vômitos, diarréias, dores abdominais. Ausência de febre (diferente da TSST-1). Tratamento de suporte

29 Fatores de virulência de Streptococcus do Grupo A Fatores de virulência Efeitos biológicos Cápsula Proteína M Proteína tipo M Exotoxinas pirogênicas Estreptolisina S Não imunogênica e anti-fagocitose Anti-fagocítica e degrada C3b Têm propriedades FcμR e FcγR-símile SuperAg de células T Lise de diferentes tipos celulares; não-imunogênica Estreptolisina O Estreptoquinase Enterotoxinas (A a E) DNase C5a-peptidase Lise de diferentes tipos celulares; imunogência Dissolução de coágulos SuperAg de células T Degradação do material genético livre Degrada C5a

30 Complicações não-supurativas da doença a pelo S. pyogenes Febre reumática: 1- Tecidos e órgãos envolvidos: Coração, articulações, vasos sanguíneos e tecidos cutâneos; 2- Etiopatogenia: a- Reação cruzada entre glicoproteínas do S. pyogenes com glicoproteínas das válvulas cardíacas; b- Reação cruzada entre epítopos das proteínas M do S. pyogenes com epítopos de proteinas do sarcolema e miosina cardíaca; 3- Diagnóstico imunológico: elevados títulos para ASLO, anti-dnase, AHase.

31 Complicações não-supurativas da doença a pelo S. pyogenes Glomerulonefrite aguda pós-estreptocócica (GAPS) por cepas nefritogênicas (M1, M2, M4, M12, M18, M35, M49, M55, M56 e M60): 1- Glomerulonefrite primária por imunocomplexos (IC); 2- Etiopatogenia: Deposição de IC ou mecanismos de reação cruzada. Os IC ativam as proteínas do sistema complemento, induzem ADCC atípica mediada pelos fagócitos circulantes: necrose local, ativação da agregação plaquetária e coagulação. Oligúria; [creatina] sérica, hematúria, proteinúria; Hipervolemia, edema e hipertensão 3- Diagnóstico imunológico: elevados títulos para ASLO, anti- DNase, AHase, anti-askase.

32 Bactérias Gram-negativas

33 O Lipopolissacarídeo bacteriano: endotoxina

34 Respostas Imunes contra bactérias extracelualres Exotoxinas Solúveis, portanto podem ser disseminadas no hospedeiro Imunogênicas (estimulam produção de anticorpos neutralizantes)

35 Exotoxinas (Construção de vacinas) Toxinas com dois tipos de sub-unidade: A e B e outras que interferem com funções celulares -A: atividade tóxica (é inibida toxóide) -B: ligação a receptores específicos ( 1 ou 5 unidades) Inibição de síntese protéica - ex. toxina diftérica Inibição de função em sinapses nervosas - ex. toxina tetânica, toxina botulínica Promoção de perda de fluidos e eletrólitos celulares - ex. toxina da cólera

36 Papel dos receptores Toll-like na resposta imune contra bactérias extracelulares

37 Resposta imune contra bactérias Citocinas

38 Resposta a antígenos T-dependentes: proteínas Fagocitose MØ/CD Ativação/diferenciação TRL bactéria T CD4 + Th1 Y Y Y Opsonizar IFN-γ IgM Linfócitos B-2 IgG1 e 3

39 Papel do IFN-γ na produção de óxido nítrico

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41 Resposta a antígenos T-independentes do tipo 2: polissacarídeos Cápsula Fagocitose MØ/CD Ativação/diferenciação TRL bactéria IL-10 T CD4 + Tr1 1 Y Y Y IL IgM Opsonizar via complemento IL-6 e IL-10 Linfócitos B-1 (antígenos com epítopos repetidos) IgG2 As células B-1 irão conseguir auxílio das células TCD4 através da ajuda dos macrófagos da mucosa e/ou esplêncios da zona marginal

42 Papel dos linfócitos T primitivos na resposta imune de mucosa 1- As células T primitivas: A- Linfócitos T (TCRαβ) CD4 + NK1 + reconhecem antígenos timo-independentes através de uma APC via moléculas CD1 (semelhantes as moléculas de MHC de classe 1 mas não são polimórficas). Secretam IL-4; B- Linfócitos T (TCRγδ) reconhecem antígenos diretamente ou reconhecem proteínas do choque térmico e secretam IL-10 ou IFN-γ. 2- Suas funções: determinantes importantes na indução do fenótipo Th diferenciado.

43 Resolução da resposta inflamatória: indução de resposta Th3 com produção de IgA local

44 Papel imunomodulador dos antibióticos Reduzem o inóculo microbiano o que diminui a resposta inflamatória mas não impede a geração de uma resposta imune protetora de alta qualidade (evento este relacionado a redução de oferta de antígenos nos centros germinativos dos folículos secundários)

45 Resposta Imune Contra Bactérias Helmintos Cleonice Alves de Melo Bento Departamento de Microbiologia e Parasitologia Disciplina de Imunologia - UNIRIO

46 Imunidade a Parasitas

47 Captura de antígenos dos parasitas intestinais pelas células M

48 Indução de resposta imune contra vermes intestinais

49 Papel das Citocinas IL-12 TH1 IL- 4 TH2

50 Th2 e hipersensibilidade patológica na infecção pelo S. mansoni Vacinas protetoras têm sido conseguidas com antígenos do S. mansoni que induzem resposta Th1

51 Papel dos linfócitos T primitivos na resposta imune de mucosa 1- As células T primitivas: A- Linfócitos T (TCRαβ) CD4 + NK1 + reconhecem antígenos timo-independentes através de uma APC via moléculas CD1 (semelhantes as moléculas de MHC de classe 1 mas não são polimórficas). Secretam IL-4; B- Linfócitos T (TCRγδ) reconhecem antígenos diretamente ou reconhecem proteínas do choque térmico e secretam IL-10 ou IFN-γ. 2- Suas funções: determinantes importantes na indução do fenótipo Th diferenciado.

52 As citocinas e suas funções contra os vermes intestinais IL-4: citocina importante na indução de Th2, na troca de cadeia pesada de IgM para IgE (junto com a IL-13), age no hipotálamo induzindo circuito envolvido na expulsão dos vermes intestinais; IL-5: induz eosinofilia; EOTAXINA, PAF e RANTES: quimiocinas produzidas pelas células locais, inclusive os mastócitos, que atraem os eosinófilos para o local da infecção. Mecanismos efetores de proteção mediados pela IgE Sensibilização dos mastócitos: secretam histamina (causa vasodilatação, aumento de permeabilidade), IL-4, Eotaxina, etc.

53 Resposta Imune Contra Parasitas Intestinais IL-4, TNF-α Maior suscetibilidade a infecções bacterianas

54 Produtos do Eosinófilo

55 FIM!!!!

56 Efeitos adversos da ativação da resposta imune ativação persistente de macrófagos DTH GRANULOMA FIBROSE Mecanismos de Escape do sistema imune -escape do fagosoma p o citoplasma - inibição da formação do fagolisosoma - reversão dos efeitos dos ROI Resistência à fagocitose tendência a infecções crônicas

57 TUBERCULOSE Bloqueio da síntese de IL-12 Impedimento da fusão do fagossoma Indução de genes para latência Fase inicial da doença com replicação do mo no interior do macrófago LEISHMANIOSE Inibição da síntese de ROI Distúrbios na apresentação do Ag via MHCII Bloqueio da síntese de IL-12 Distúrbios na sinalização

58 HANSENÍASE TUBERCULÓIDE Resposta celular Morte do mo Cura do hospedeiro Th1 LEPROMATOSA Resposta humoral Comprometimento de óssos, cartilagens e nervos Th2

59 NK Th1 IL-12 TGF-β Th3