"Desenvolvimento de fitoterápicos na Amazônia: Protótipos e soluções inovadoras
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1 "Desenvolvimento de fitoterápicos na Amazônia: Protótipos e soluções inovadoras PROF.DR. EMERSON SILVA LIMA eslima@ufam.edu.br UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAZONAS Faculdade de Ciências Farmacêuticas Laboratório de Atividade Biológica
2 Riquezas da Amazônia É mais do que conhecido o potencial amazônico de gerar bioativos para a saúde humana, tendo a flora como um dos principais elementos desta biodiversidade fornecendo uma variedade de plantas e frutos ricos com compostos benéficos a saude humana... 2
3 Como reconhecer entre tamanha diversidade os potenciais? high throughput screening Quimiotaxia de familias Busca aleatória Uso Popular Observação científica 3
4 Plantas x doenças: o que estudar? Antidiabetes Antioxidante Antiinflamatorio Hipolipemiantes Antitumoral Antimicrobiano 4
5 Deaths O problema cardiovascular A B C D E F A B D F C E Males Females CVD and other major causes of death for all males and females (United States: 2007). Source: NCHS and NHLBI. A indicates CVD plus congenital CVD; B, cancer; C, accidents; D, CLRD; E, diabetes; and F, Alzheimer's disease. 5
6 O que temos feito? Protium heptaphyllum (Breu-branco) Camu-camu (Myrciaria dubia) Passiflora nitida (maracujá-do-mato) Eugenia punicifolia ( pedra-ume-ca-á) Piquiá. Caryocar villosum Libidibia Ferrea ( jucá) 6
7 Montefusco-pereira, C.V. ; CARVALHO, Maria José de ; Boleti, A.P.A. ; Teixeira, L.S. ; Matos, H.R. ; Lima, Emerson Silva. Antioxidant, Anti-inflammatory and hypoglycemic effects of the leaf extract from Passiflora nitida Kunth. Applied Biochemistry and Biotechnology, Figure 1 - Alpha-glucosidase and amylase inhibition by P. nítida extract. (A) alpha-glucosidase Inhibition, (B) control with arcabose for alpha glucosidade, (C) amylase inhibition and (D) control with acarbose for amylase. Figure 2 - Effect of extracts of P. nitida and acarbose (A) in normal rats after 15 minutes of sucrose overload (1.5 mg/kg). (B) Control group was treated with saline; 7
8 Basal Controle Lorisa S. Teixeira, 1 Arleilson de S. Lima, 2 Said T.Libório, 3 Everton, 4 Emerson S. Lima*,2 Effect of Passiflora nitida Kunth leaf extract on digestive enzymes and high caloric diet in rats Journal of Natural Medicines, 2013 Table 1. Lipase inhibitory activity of the Passiflora nitida hydroethanolic extract and orlistat. Substance P. nitida Orlistat Concentration (µg/ml) Inhibition (%) ± ± ± ± ± ±7.26 IC 50 (µg/ml) ± ± 0.1 Tri gly cer ide s (m g/d L) EXTRATO Control P. nitida 5mg/mL Orlistat 1mg/mL 8
9 Extract from Eugenia punicifolia leaves is antioxidant and inhibits enzymes related to metabolic syndrome Denise Morais Lopes Galeno a, Rosany Piccolotto Carvalho a, Ana Paula Araújo Boleti b, Arleilson de Sousa Lima b, Patricia Danielle Oliveira de Almeida b, Carolina Carvalho Pacheco b, Tatiane Pereira de Souza b, Emerson Silva Lima b, * Figure 3. Inhibition of α-amylase (A/B), α-glucosidase (C/D) and xanthine oxidase (E/F) by E.punicifolia extract. The standard drug used in the experiment was quercetin (A and C) and Allopurinol (E). 9
10 Efeito de α,β-amirona sobre a expressão de COX-2 A LPS (1 µg/ml) α,β-amirona ( µg/ml) , Cox-2 Β-actina Efeito dos triterpenos αβ-amirona sobre a expressão de COX-2 em macrófagos murinos J774 estimulados por LPS. (A) Análise das bandas de werstern blotting referente a expressão de proteína COX-2 e β-actina. (B) Densidade relativa da proteína COX-2. 10
11 Efeito dos compostos triterpênicos sobre a produção de NO Inibição: 98,34±0,9% CI 50 =4,96±0,2 Inibição: 96,05±0,8% A B CI 50 = 5,04±0,12 C Inibição: 99,86±1,1% CI 50 = 4,61±0,08; D Inibição: 75,43±2,8%, CI 50 = 6,49±0,02 E Inibição: 86,31±1,2% CI 50 =3,76±0,35 Efeito de compostos triterpêncios na produção de NO em macrófagos murino J774 estimulados com LPS. Cada valor é a média ± D.P.M. de três experimentos independentes. A análise estatística foi realizada usando o teste de comparações múltiplas Tukey p < 0,05, quando comparadas com o grupo não tratado. 11
12 Efeito dos compostos triterpênicos sobre a produção de IL-6 67,81±2,8% 61,27±5,1% 61,43±3,2% 64,24±2,8%, Efeito de compostos triterpênicos sobre produção de IL-6 em macrófagos murino J774 estimulados com LPS, foi utilizado indometacina como padrão. Cada valor é a média ± D.P.M. de três experimentos independentes. A análise estatística foi realizada usando o teste de comparações múltiplas Tukey p < 0,05, quando comparadas com o grupo não tratado. 12
13 Diferença entre as patas( ml) Efeito do triterpeno α,β-amirona no edema de pata induzido por carragenina 2,5 controle αβ-amirona 10 mg/kg 2 αβ-amirona 5 mg/kg 63,6±1,1% 27,7±0,4 % 55,5±0,23% 45,4±1,6% 36,3±0,3% 0,5±1,3% 1,5 1 0,5 indometacina 10 mg/kg 0 0h 1 h 2h 3h 4h 5h Efeito do tratamento com o triterpeno α,β-amirona nas doses de 5 e 10 mg/kg sobre o edema de pata induzido por carragenina até 5 horas. Cada barra equivale à média ± D.P.M da diferença entre pata esquerda e direita de 5 animais. As diferenças estatísticas foram determinadas pelo ANOVA complementadas com o teste de Dunnett, sendo que as diferenças significantes indicam por p < 0,05 quando comparadas com o grupo não tratado. -0,5 13
14 Conclusões O screening de novas drogas baseado em testes de inibição enzimática pode ser uma alternativa eficiente na maioria dos casos. Plantas continuam sendo uma alternativa interessante na busca de novas drogas. Ensaios baseados em inibição de enzimas-chave na síndrome metabolica pode ser uma alternativa interessante para o desenvolvimentos de fitoterápicos na prevenção ou tratamento da síndrome. 14
15 Obrigado!!! 15
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