RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Cefuroxima Hikma, 750 mg/ 6ml, pó e solvente para solução injectável, IV Cefuroxima Hikma, 1500 mg/ 16ml, pó e solvente para solução injectável, IV 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cefuroxima Hikma, 750 mg/ 6ml, pó e solvente para solução injectável, IV Cada frasco contém: Cefuroxima sódica equivalente a Cefuroxima 789 mg 750 mg para um frasco Cefuroxima Hikma, 1500 mg/ 16ml, pó e solvente para solução injectável, IV Cada frasco contém: Cefuroxima sódica equivalente a Cefuroxima 1580 mg 1500 mg para um frasco Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Pó e solvente para solução injectável Pó branco ou quase branco 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Cefuroxima Hikma está indicada no tratamento de infecções quer, de forma empírica quer no tratamento de infecções provocadas por microrganismos sensíveis. Assim, está indicada nas seguintes situações: Infecções do aparelho respiratório Infecções dos ouvidos, nariz e garganta Infecções do tracto urinário Infecções dos ossos, articulações, pele e tecidos moles Infecções ginecológicas e obstétricas

2 Septicemia Meningite Profilaxia de infecções abdominais Na profilaxia cirúrgica, como antibiótico de 2ª linha, e respeitando as normas de política de antibióticos vigente para cada hospital. Devem ser consideradas as guidelines oficiais para o uso apropriado de agentes antibacterianos. 4.2 Posologia e modo de administração A Cefuroxima Hikma, 750 mg/ 6ml ou 1500 mg/ 16ml, pó e solvente para solução injectável, destina-se a ser administrada exclusivamente por via intravenosa. Dose normal Adultos e adolescentes com idade superior a 12 anos, com um peso corporal 30 Kg: A maioria das infecções responde a uma dose de 750 mg, administrada três vezes por dia. Para infecções mais graves, esta dose deve ser aumentada para 1.5 g, três vezes por dia, através de injecção intravenosa ou perfusão. Em infecções muito graves, a frequência das administrações poderá ser de 6 em 6 horas, administrando-se doses totais diárias de 3 a 6 g. Recém-nascidos (com idade compreendida entre os 0 e 14 dias) Doses de 30 a 100 mg/kg/dia, fraccionadas em três administrações. Na maioria das infecções, é adequada a dose de 60 mg/kg por dia. O tempo de semi-vida sérico da cefuroxima nas primeiras semanas de vida pode ser 3 a 5 vezes o valor em adultos. Crianças com idade compreendida entre os 15 dias e os 12 anos de idade e com peso corporal < 30 kg Doses de 30 a 100 mg/kg/dia, fraccionadas em três administrações. Idosos Não existem recomendações adicionais para esta faixa etária. Resumo tabelar das posologias Grupo etário Posologia normal diária Frequência Recém-nascidos (com idade compreendida entre os 0 e Recomendado: 30 a 60 mg/kg/dia

3 14 dias) Máximo: 100 mg/kg/dia Crianças Recomendado: 30 2 anos-12 anos de idade < mg/kg/dia 30 kg Máximo: 100 mg/kg Adolescentes entre os anos e 30 kg Adultos 17 anos Idosos Infecções moderadas a graves Recomendado: 2,25 g/dia Máximo: 4,5 g/dia Infecções muito graves Recomendado: 3 g/dia Máximo: 6 g/dia Infecções moderadas a graves Recomendado: 2,25 g/dia Máximo: 4,5 g/dia Infecções muito graves Recomendado: 3 g/dia Máximo: 6 g/dia Infecções moderadas a graves Recomendado: 2,25 g/dia Máximo: 4,5 g/dia Infecções muito graves Recomendado: 3 g/dia Máximo: 6 g/dia Cada 6 h Cada 6 h Cada 6 h Cada 6 h Cada 6 h Cada 6 h Duração do tratamento A duração do tratamento varia de acordo com a evolução da evolução da doença. Tal como com a antibioterapia em geral, a administração de cefuroxima deve continuar por um período mínimo de horas após o desaparecimento da febre ou evidência de erradicação bacteriana. Recomendações especiais de dosagem Meningite Cefuroxima Hikma está indicada como monoterapia no tratamento da meningite bacteriana causada por estirpes sensíveis. Adultos: 3 g por via intravenosa, três vezes por dia (8 em 8 horas). Crianças e lactentes: mg/kg por dia, por via intravenosa, em três ou quatro doses. A dose pode ser reduzida para 100 mg/kg/dia após três dias ou mediante um quadro clínico favorável. Recém-nascidos: dose inicial de 100mg/kg por dia, por via intravenosa, reduzindo para 50 mg/kg por dia logo que possível

4 Profilaxia cirúrgica Devem ser administrados 1,5 g IV antes da cirurgia (30 min a 1 hora antes da incisão). Se a cirurgia for prolongada dever-se-á administrar nova dose de antibiótico. A administração de Cefuroxima Hikma repete-se em intervalos de 8 horas (750 mg), durante 24 horas após a cirurgia; este período poderá ser prolongado em situações mais graves, como por exemplo na cirurgia a coração aberto. Insuficiência renal Não é necessário ajustar a posologia se a depuração de creatinina for superior a 20 ml/min. O ajuste da posologia deve ser efectuado de acordo com o grau de insuficiência, recomendando-se o seguinte esquema: Depuração de creatinina Dosagem de cefuroxima recomendada > 20 ml/min Dosagem normal ml/min 750 mg 12 h < 10 ml/min 750 mg 24 h Doentes em CAPD 750 mg 12 h Doentes em CAVH/CAVHD 750 mg 12 h Frequência de administração Devem ser tomadas precauções especiais em doentes com depuração de creatinina inferior a 10ml/min. O tratamento deve ser efectuado sob supervisão de um especialista. Em doentes sujeitos a hemodiálise deve ser administrada uma dose complementar de 750 mg de cefuroxima no final de cada ciclo de diálise. A posologia adequada para doentes sujeitos a diálise peritoneal contínua é habitualmente 750 mg, duas vezes por dia. Em doentes com falência renal sujeitos hemodiálise arteriovenosa contínua ou hemofiltração de alto fluxo, é recomendada uma posologia de 750 mg, duas vezes por dia. Consultar a secção 6.6 Instruções de Utilização e Manipulação para informação sobre a preparação das soluções. Injecção intravenosa: dissolver Cefuroxima Hikma 750 mg em 6 ml de Água para preparações injectáveis, ou Cefuroxima Hikma 1500 mg em 16 ml de Água para preparações injectáveis. Perfusão intravenosa: dissolver Cefuroxima Hikma 1500 mg em 50 ml de Água para preparações injectáveis. Administrar lentamente, durante cerca de 30 minutos.

5 4.3 Contra-indicações Hipersensiblidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes. A cefuroxima é contra-indicada em doentes com hipersensbilidade conhecida a antibióticos beta-lactâmicos. Deve ter-se em consideração a possibilidade de ocorrência de reacções alérgicas cruzadas em doentes com hipersensibilidade à penicilina. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Antes do início da terapêutica devem ser feitas culturas bacterianas com o propósito de isolar o microrganismo envolvido, pese embora que a terapêutica possa ser iniciada enquanto se aguardam os resultados, que permitirão um eventual ajuste, quando necessário. Precaução no tratamento com Cefuroxima em doentes com antecedentes de patologia gastrointestinal, nomeadamente colite. O tratamento com antibióticos de largo espectro, incluindo cefalosporinas como a cefuroxima, alteram a flora comensal do cólon podendo ocorrer um crescimento de microrganismos não sensíveis, entre eles o Clostridium difficile, cuja toxina é responsável por um quadro clínico de diarreia associada à antibioterapia, incluindo a colite pseudomembranosa. Os doentes com diarreia, durante ou mesmo após a antibioterapia, deverão ser submetidos a investigação e a diagnóstico diferencial. A frequência de administrações da Cefuroxima em caso de insuficiência renal deve ser diminuída sendo necessário um ajuste posológico. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Tal como com outros antibióticos, a cefuroxima pode afectar a flora intestinal, levando à diminuição da reabsorção de estrogéneos e reduzindo a eficácia de contraceptivos orais. A administração de doses elevadas de Cefuroxima deve ser efectuada com precaução em doentes em tratamento concomitante com diuréticos potentes tais como a Furosemida e os Aminoglicosidos, devido à suspeita que estas combinações afectam de forma adversa a função renal.

6 As Cefalosporinas podem levar a um aumento reversível e transitório dos níveis de transaminases circulantes; durante a terapia com Cefalosporinas pode haver um resultado falso positivo no teste de Coombs. A Cefuroxima não interfere nos testes enzimáticos para determinação da glicosúria. Pode ser observada uma ligeira interferência com os métodos de redução do cobre (Benedict's, Fehling's, Clinitest). Contudo, esta interferência não leva a resultados do tipo falso-positivo, como acontece com outras cefalosporinas. Recomenda-se o uso de métodos como a glucose oxidase ou hexoquinase para a determinação dos níveis de glucose no sangue/plasma em doentes sob tratamento com Cefuroxima. Este antibiótico não interfere no doseamento da creatinina pelo picrato alcalino. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento No que respeita à Cefuroxima, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ele expostas. Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou ao desenvolvimento pósnatal (ver 5.3). Este medicamento só deve ser receitado a mulheres grávidas com muita precaução A cefuroxima é excretada no leite materno, recomendando-se precaução em mulheres a amamentar. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os efeitos de Cefuroxima Hikma sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. 4.8 Efeitos indesejáveis Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência. Quanto à sua frequência, os efeitos adversos foram categorizados da seguinte forma: Muito frequentes: 1/10 Frequentes: 1/100, <1/10 Pouco frequentes: 1/1.000, <1/100 Raros: 1/10.000, <1.000 Muito raros: <1/10.000, incluindo comunicações isoladas A Cefuroxima é bem tolerada, sendo um antibiótico seguro com pouca incidência de efeitos indesejáveis. Os efeitos indesejáveis registados são ligeiros e comuns aos outros elementos do mesmo grupo.

7 Infecções e infestações Raros: Tal como com qualquer outro antibiótico, o uso prolongado pode conduzir ao crescimento exagerado de microrganismos não sensíveis, ex. Cândida. Doenças do sangue e do sistema linfático Tem sido observado um decréscimo na concentração de hemoglobina, eosinofilia, leucopenia e neutropenia Raros: trombocitopénia (tal como com outras cefalosporinas). Muito raros: anemia hemolítica Doenças do sistema imunitário Raros: febre medicamentosa Muito raros: anafilaxia Doenças do sistema nervoso Poucos: tonturas e dores de cabeça Afecções do ouvido e labirinto Em crianças com meningite tem sido reportada perda ligeira a moderada da audição Doenças gastrointestinais Muito raros: colite pseudomembranosa que tem sido reportada com a maioria dos antibióticos de largo espectro Afecções hepatobiliares Pouco frequentes: pode ocorrer alguma alteração nos resultados bioquímicos da função renal, contudo estes resultados não parecem ter significado clínico, aumentos transitórios das enzimas hepáticas, particularmente em doentes com doença hepática pré-existente, mas não há evidência de envolvimento hepático Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Frequentes: erupções cutâneas (maculopapular e urticária). Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica Doenças renais e urinárias Pouco frequentes: nefrite intersticial Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: pode ocorrer tromboflebite no local da injecção intravenosa. Após a injecção intravenosa pode surgir uma sensação de queimadura. 4.9 Sobredosagem

8 A experiência de administração de doses excessivas de Cefuroxima sódica nos humanos é limitada. A administração de doses muito elevadas de Cefalosporinas injectáveis, em particular em pacientes com insuficiência renal, pode provocar encefalopatias metabólicas reversíveis (distúrbios de consciência, crises convulsivas). Caso ocorram deve-se interromper o tratamento e administrar um anticonvulsivante. Os níveis séricos elevados de Cefuroxima podem ser reduzidos com hemodiálise e diálise peritoneal 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Propriedades gerais Classificação ATC Classificação farmacoterapêutica: Medicamentos anti-infecciosos. Antibacterianos. Cefalosporinas. Cefalosporinas de 2ª Geração. Código ATC: J01DC02 Cefuroxima (Cefalosporinas e aparentados) Modo de acção A Cefuroxima é uma Cefalosporina de segunda geração, cuja administração se faz por via parentérica. Estruturalmente, possui na posição 7 no núcleo cefalosporínico duas cadeias: uma de um furilo associado a um oxima substituído e a outra é um éster carbamato. Estas diferenças químicas conferem-lhe uma actividade anti-bacteriana e estabilidade às beta-lactamases superior às das Cefalosporinas de primeira geração. Todas as cefalosporinas (antibióticos beta-lactâmicos) inibem a produção da parede celular bacteriana, sendo inibidores selectivos da síntese de peptidoglicano. O seu mecanismo de acção consiste na ligação a receptores na parede celular, designados proteínas de ligação à penicilina. A ligação do antibiótico beta-lactâmico inibe a transpeptidação, bloqueando a síntese de peptidoglicano. A lise bacteriana é o resultado final. Relação Farmacocinética/Farmacoterapêutica (PK/PD) A eficácia é determinada sobretudo pelo intervalo de tempo no qual a concentração de fármaco é superior à concentração mínima inbitória para o patogéneo. Mecanismos de Resistência

9 São conhecidos os seguintes os mecanismos de resistência para patogénicos alvo: Produção de β-lactamases capazes de hidrolisar eficazmente a cefuroxima (ex., diversas β-lactamases de espectro-distendido mediadas por via cromossómica). Reduzida afinidade das proteínas de ligação à penicilina para a cefuroxima (ex., Streptococcus pneumoniae resistente à penicilina). Impermeabilidade da parede celular. Bombas de efluxo Os estafilococos resistentes à meticilina (MRS) são resistentes a todos os antibióticos ß- lactâmicos, incluindo a cefuroxima. O Streptococcus penumoniae resistentes à penicilina apresenta resistência cruzada às cefalosporinas, tais como a cefuroxima, através da alteração das proteínas de ligação à penicilina. Estirpes beta-lactamase negativas, resistentes à ampicilina (BLNAR) de H. Influenzae devem ser consideradas resistentes à cefuroxima apesar da aparente susceptibilidade in vitro. Estirpes de Enterobacteriaceae, em particular Klebsiella sp. e Escherichia coli que produzem BLEAs (β-lactamases de espectro alargado) podem ser clinicamente resistentes à terapêutica com cefalosporinas apesar da aparente susceptbilidade in vitro e devem ser cnosideradas resistentes. Valores de concentrações críticas (Breakpoints) Para separar os microrganismos sensíveis dos de sensibilidade intermédia e estes dos resistentes, são usados os seguintes valores de concentrações críticas: Microrganismo Concentrações críticas segundo o CLSI Concentrações críticas segundo o EUCAST S I R S R Enterobacteriaceae 8 mg/l mg/l 8 mg/l* > 8 mg/l Haemophilus 4 mg/l 8 16 mg/l 1 mg/l > 2 mg/l influenzae Neisseria gonorrhoeae 1 mg/l 2 4 mg/l 2) 2) Streptococcus 0,5 1 2 mg/l 0,5 > 1 mg/l pneumoniae mg/l mg/l Streptococcus ND ND ND 0,5 > 0,5 mg/l Grupos A, B, C e G mg/l Moraxella catarrhalis ND ND ND 1 mg/l > 2 mg/l Intervalos das espécies não relacionadas ND ND ND 4 mg/ml > 8 mg/l *Os valores são relativos a uma dosagem de 1.5 g x 3, e apenas para E. coli, P. mirabilis e Klebsiella spp.

10 A prevalência das resistências pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas e é desejável a existência de informação local sobre resistências, particularmente aquando do tratamento de infecções graves. De acordo com a necessidade, deve procurar-se aconselhamento especializado quando a prevalência local da resistêncoa é tal que a utilidade do agente, em pelo menos alguns tipos de infecções, seja questionável. Microrganismos sensíveis Microrganismos aeróbios Gram-positivo Staphylococcus aureus (estirpes sensíveis à meticilina) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes Microrganismos aeróbios Gram-negativo Proteus mirabilis Microrganismos em que a resistência adquirida pode ser um problema Microrganismos aeróbios Gram-positivo Staphylococcus epidermidis 1) Staphylococcus haemolyticus 1) Staphylococcus hominis 1) Streptococcus pneumoniae 1,2) Citrobacter freundii 1) Citrobacter koseri 1) Enterobacter aerogenes 1) Enterobacter cloacae 1) Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae 1) Moraxella catarrhalis Microrganismos com resistência inerente Microrganismos aeróbios Gram-positivo Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (estirpes resistentes à meticilina) 1,3) Staphylococcus epidermidis (estirpes resistentes à meticilina) Microrganismos aeróbios Gram-negativo Acinetobacter baumanii Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Legionella spp. Morganella morganii

11 Proteus vulgaris Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomonas maltophilia Microrganismos anaeróbios Bacteroides spp. Clostridium difficile Outros microrganismos Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycobacterium spp. Mycoplasma spp. 1) Prevalência de resistência bacteriana 50% em pelo menos um país ou região europeus 2) Os estreptococos resistentes à peniclina são sempre resistentes à cefuroxima 3) Os estafilococos resistentes à meticilina são resistentes a outros beta-lactâmicos Reactividade-Cruzada entre a Cefuroxima e outros Antibióticos Tem sido reportada a resistência-cruzada entre a Cefuroxima e diversos outros antibióticos β-lactâmicos, incluindo a amoxicilina, a meticilina, a penicilina e a ampicilina, e algumas cefalosporinas. O Haemophilus influenzae sensível à amoxicilina é provavelmente mais sensível à cefuroxima do que o Haemophilus influenzae resistente à amoxicilina. Da mesma forma, o Staphylococcus aureus e o Staphylococcus epidermidis sensíveis à meticilina, são habitualmente sensíveis à cefuroxima, enquanto o Staphylococcus aureus e o Staphylococcus epidermidis, resistentes à meticilina são resistentes à cefuroxima. A resistência do Staphylococcus aureus e do Staphylococcus pneumoniae à penicilina, pode resultar num acréscimo dos valores das CIM50 e CIM90 para estes microrganismos. Adicionalmente, a resistência da Escherichia coli e do Haemophilus influenzae à ampicilina pode resultar num acréscimo dos valores da CIM50 da cefuroxima para estes microrganismos. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Absorção A cefuroxima é pouco absorvida no aparelho gastrointestinal, sendo administrada sob a forma de sal de sódio, por injecção intramuscular, injecção itnravenosa ou perfusão. A administração intravenosa de doses de 750 mg e 1500 mg, resulta em picos de concentração sérica (Cmax) de 50 µg/ml e 100 µg/ml, respectivamente, após 15 minutos (tmax)

12 Foram registados picos de concentração plasmática de 27 µg/ml, 45 minutos após a administração intramuscular de 750 mg, com quantidades mensuráveis presentes 8 horas após a administração. Distribuição Nos ossos, no fluido sinovial e no humor aquoso obtêm-se concentrações de cefuroxima superiores às concentrações mínimas inibitórias para os patogéneos comuns. A cefuroxima atravessa a barreira hematoencefálica, apenas quando as meninges estão inflamadas. O volume de distribuição varia entre 9,3 e 15,8 l/1,73 m2 em adultos saudáveis. A ligação às proteínas plasmáticas varia entre 33 e 50%, dependendo do método usado. A cefuroxima difunde-se através da placenta, tendo também sido detectada no leite materno. Metabolismo Apenas uma pequena fracção de cefuroxima é metabolizada (< 5%). Eliminação A semi-vida sérica após administração quer por via intramuscular quer por via intravenosa varia entre 70 a 80 minutos. A Cefuroxima é excretada aproximadamente 50% por filtração glomerular e 50% pelos túbulos renais. Nas 24 horas seguintes à administração, a Cefuroxima é quase completamente recuperada na urina, inalterada, sendo a maior parte eliminada nas primeiras 6 horas. Pequenas quantidades de cefuroxima são excretadas na bílis. A depuração renal é 136,0 e 169,6 ml/min/1,73 m2 após a administração intravenosa de 0,5 g e 1g de cefuroxima; sendo 137,9 e 146,3 ml/min/1,73 m2 após a administração intramuscular de 0,750 g e 1 g de cefuroxima, respectivamente. A eliminação é comprometida em casos de insuficiência renal. A administração concomitante de probenecide oral atenua a secreção tubular de cefuroxima, diminuindo a depuração renal em aproximadamente 40%. Após a administração concomitante de probenecide 1 g (oral) e cefuroxima 750 mg (intravenoso), observou-se um prolongamento da semi-vida em 63% e um aumento da AUC em 50%. A cefuroxima é passível de diálise, sendo possível remover pequenas quantidades através de diálise peritoneal. Populações especiais Insuficiência renal O tempo de semi-vida é superior em pacientes com insuficiência renal, havendo o risco de acumulação. Para uma depuração de creatinina de 23 ml/min, o tempo de semi-vida sérico é de 4,2 horas, sendo de 22,3 horas para uma depuração de 5 ml/min.

13 Consequentemente, é necessário um ajuste da posologia para pacientes com insuficiência renal (ver 4.2). APROVADO EM Crianças O tempo de semi-vida sérico é superior em bebés prematuros e recém-nascidos com poucas semanas de vida (3 a 5 vezes o valor em adultos). 5.3 Dados de segurança pré-clínica Não há evidência experimental de efeitos embriopáticos ou teratogénicos atribuíveis à Cefuroxima. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Solvente: Água para preparações injectáveis. 6.2 Incompatibilidades A cefuroxima não deve ser misturada na mesma seringa com antibióticos aminoglicosídicos. 6.3 Prazo de validade 3 anos Após reconstituição, as soluções reconstituídas poderão ser conservadas de uma e só de uma das seguintes formas: 24 horas a temperatura inferior a 25 ºC ou durante 48 horas à temperatura de 2º a 8º C. 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima dos 25ºC. Manter o frasco dentro da embalagem exterior para proteger da luz e da humidade. Condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção Natureza e conteúdo do recipiente O pó estéril é acondicionado em frascos para injectáveis, de vidro tipo III, incolor, cujo fecho se efectua através de rolha de borracha, cápsula de alumínio inviolável selada com tampa de plástico colorida.

14 Os solventes acondicionam-se em ampolas de vidro tipo I, incolor, autoquebráveis. Cefuroxima Hikma, Pó e Solvente para Solução Injectável IV: 750 mg frasco(s) para injectáveis de 10 ml + Ampola(s) com 6ml de solvente IV embalagens de 1, 4, 10 e 50 conjuntos de frasco + ampola 1500 mg frasco(s) para injectáveis de 20 ml + Ampola(s) com 16ml de solvente IV embalagens de 1, 4, 10 e 50 conjuntos de frasco + ampola É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Para administração intravenosa: reconstituir Cefuroxima Hikma no solvente respectivo (6 ml ou 16 ml de Água para preparações injectáveis) e agitar de forma a obter uma solução límpida. Para administração intravenosa - perfusão: dissolver Cefuroxima Hikma 1500 mg em 50 ml de Água para preparações injectáveis e agitar de forma a obter uma solução límpida. Administrar lentamente, durante cerca de 30 minutos. Cefuroxima Hikma é compatível com a maior parte das soluções parenterais, exemplo: solução de Dextrose a 5%, solução a 0,9% de cloreto de sódio. As soluções poderão apresentar-se ligeiramente amareladas - tal não afecta a potência ou a qualidade do produto, no entanto soluções coradas de amarelo escuro deverão ser rejeitadas. Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A. Estrada do Rio da Mó nos 8, 8A e 8B - Fervença Terrugem SNT, Portugal Tel.: / Fax: Geral@hikma.pt

15 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Nº de registo: frasco para injectáveis, 750mg/ 6ml, vidro incolor tipo III Nº de registo: frascos para injectáveis, 750mg/ 6ml, vidro incolor tipo III Nº de registo: frasco para injectáveis, 1500mg/ 16ml, vidro incolor tipo III Nº de registo: frascos para injectáveis, 1500mg/ 16ml, vidro incolor tipo III Uso hospitalar exclusivo: Nº de registo: frasco para injectáveis, 750mg/ 6ml, vidro incolor tipo III Nº de registo: frascos para injectáveis, 750mg/ 6ml, vidro incolor tipo III Nº de registo: frascos para injectáveis, 1500mg/ 16ml, vidro incolor tipo III Nº de registo: frascos para injectáveis, 1500mg/ 16ml, vidro incolor tipo III 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira Autorização: 25 Março1994 Data da última renovação: 18 Março DATA DA REVISÃO DO TEXTO