Terapia por anticorpos
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1 Terapia por anticorpos Luís Delgado Serviço e Laboratório de Imunologia Estrutura dos anticorpos e base da sua diversidade. Anticorpos monoclonais e proteínas de fusão (FPs) com FcIgG1. Imunomoduladores biológicos (atcs, prot. fusão). Princípios da imunoterapia com mabs e FPs
2 (,, Cs) suprimem a função de céls e mediadores inflamatórios (citotóxicos, ligandos ) suprimem a função de linf. B e/ou T Imunomoduladores biológicos (atcs, prot. fusão) modificam selectivamente componentes da resposta imune e inflamatória
3 Anticorpos policlonais (Anti-D; IVIG; ATG) Anticorpos monoclonais (Anti-CD3, anti- CD4) Anticorpos monoclonais quiméricos e humanizados (Anti-CD20, Anti-IgE, anti-tnfα, anti-moléculas de adesão) Proteínas de fusão (TNFRp75/Ig, CTLA4/Ig)
4 anticorpos policlonais (glob. Anti-D) 72h após parto (p.v. >28semanas); abortamento, biópsia vilosidades coriónicas, amniocentese, ruptura de gravidez ectópica em gestantes Rh-
5 Anticorpos policlonais - IVIG Indicações J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2006; 117, 4 (supl)
6 Anticorpos policlonais - IVIG Indicações nas IDs 1ªs e 2ªs J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2006; 117, 4 (supl)
7 Anticorpos policlonais - IVIG Indicações nas doenças auto-imunes J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2006; 117, 4 (supl)
8 Anticorpos policlonais - IVIG Indicações nas doenças neuro-imunes GBS Guillan-Barré; MMN neuropatia motora multifocal; LEMS MG miastenia J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2006; 117, 4 (supl)
9 Anticorpos policlonais - IVIG Outras indicações J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2006; 117, 4 (supl)
10 anticorpos policlonais (IVIG) IVIG: possíveis mecanismos de imunomodulação:
11 Anticorpos policlonais - IVIG na prática J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2006; 117, 4 (supl)
12 mecanismos & alvos Marcadores de membrana de céls tumorais
13 HGPRT = hipoxantina: guanina fosforibosil transferase
14 HAT = hipoxantina aminopterina - timidina
15 -omab -ximab -zumab
16 humanos
17 humanos
18 humanizados anti-vegf (ranabizumab, bevacizumab) N Eng J Med 2006, Oct 5
19 nomenclatura
20 mecanismos & alvos Proteínas de fusão Marcadores de membrana de céls imunocompetentes (anti-cd3, anti-cd4; anti-cd20, rituximab) Marcadores de membrana de céls tumorais (anti-her2, trastuzumab; anti-egfr, cetuximab; anti-cd20, rituximab) IgE (omalizumab), IL-5 (mepolizumab) Citocinas pró-inflamatórias (anti-tnfα, infliximab, adalimumab; TNFRp75/IgG etanercept; ril-1ra anakinra; anti-il12) Moléculas de adesão e homing (antiintegrina α4, natalizumab) Moléculas de co-estimulação (CTLA4Ig, abatacept; LFA3:Fc alefacept; anti-cd11a efalizumab; anti-cd40l)
21 mecanismos & alvos
22 mecanismos & alvos
23 anti-cd4
24 anti-ige não-anfiláticos (omalizumab) Ag MCP-1 MIP-1α GM-CSF SCF SCF HrHRF C3a C3a C5a C5a hiperosmolaridade (contrastes Rx) Rx) anti-fcεri opiáceos anestésicos
25 anti-ige não-anfiláticos (omalizumab) Ag Ag anti-ige anti-ige
26 anti-tnfα (infliximab) na AR
27 anti-tnfα (infliximab) na AR
28 anti-integrinasα4 (natalizumab) na EM
29 anti-integrinasα4 (natalizumab) na EM
30 anti-vegf (ranabizumab, bevacizumab) na Deg. Macular N Eng J Med 2006, Oct 5
31 anti-vegf (ranabizumab, bevacizumab) na Deg. Macular N Eng J Med 2006, Oct 5
32 Proteínas de fusão anti-tnfrp75/ig (etanercept) na AR Proteínas de fusão
33 Proteínas de fusão anti-tnfrp75/ig (etanercept) na AR Proteínas de fusão
34 Proteínas de fusão mecanismos & alvos Moléculas de co-estimulação (CTLA4Ig, abatacept) Proteínas de fusão
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