Núcleo mitó,co. Patricia Coltri

Transcrição

1 Núcleo mitó,co Patricia Coltri

2 Nesta aula: Introdução Controle do ciclo celular Fases do ciclo celular Fase M

3 Reprodução dos seres vivos depende de sucessivos ciclos de divisão celular Os seres vivos mul,plicam-se dividindo-se Rudolf Virchow, 1858

4 Divisão celular - Embrião -Crescimento e desenvolvimento - Adulto - Reposição de células ao longo da vida - Ferimentos - Situações patológicas

5 Ciclo celular Ciclo celular pode ter duração variável de horas a anos depende do,po celular Obje,vo: duplicar o DNA dos cromossomos e as organelas e distribuir esse material igualmente entre as células-filhas

6 Fibroblastos de rato em cultura

7 Ciclo celular Intérfase: -crescimento da célula e replicação do DNA Fase M/mitose: -divisão nuclear (mitose) -divisão do citoplasma (citocinese) Fases G1 e G2: intervalos Fase S: replicação do DNA

8 Mitose: alterações nucleares

9 Nesta aula: Introdução Controle do ciclo celular Fases do ciclo celular Fase M

10 Controle do ciclo celular Grande parte do tempo fases G1 e G2: intervalos Por que realizar intervalos? ü crescimento celular ü monitoramento de condições celulares: à condições externas nutrientes/ fatores de crescimento/ mitógenos à condições internas integridade do DNA e cromossomos

11 Controle do ciclo celular Mitógenos: (sinalização MAPK mitogen ac,vated prolifera,on kinase) Es,mulam divisão celular, a,vando G1/S-Cdk Fator de crescimento: Es,mula acúmulo de proteínas e inibe degradação: aumento da massa celular

12 O Ciclo celular é controlado por proteínas - Cinases (kinases) - Fosfatases ciclina - Ciclinas - complexo proteassomo (degradação) Cinase dependente de ciclina (Cdk)

13 Cinases e fosfatases fosfato A presença/ ausência do grupo fosfato pode regular diversas reações celulares

14 Ciclina-Cdk são regulados por fosforilação/ desfosforilação

15 Complexo ubiqui,na-proteassoma proteína conjugada à ubiqui,na é endereçada ao proteassomo Proteólise controlada produto da proteólise pelo proteasoma

16 Diferentes complexos Ciclina-Cdk ao longo do ciclo

17 Principais Ciclina-Cdk de vertebrados complexo ciclina-cdk ciclinas Parceira Cdk

18 Controle dos níveis de ciclina Ub

19 Pontos de verificação pontos de verificação são pontos de parada do ciclo celular Regulação da advidade de ciclina-cdk específicos

20 Pontos de Verificação

21 Complexos Ciclina-Cdk - Fosforilam proteínas-chave importantes para o início e progressão de cada fase do ciclo celular - A ina,vação das Cdk também pode interromper etapas do ciclo * * * * pontos de verificação

22 Nesta aula: Introdução Controle do ciclo celular Fases do ciclo celular Fase M

23 Fase G0 G 0 Reversível ou irreversível

24 Células do músculo esquelé,co: permanecem em G0 Células dgado: G0 tem duração variável

25 Ponto de verificação G1/S: o início - Condições de crescimento? - Nutrientes? - Sinais inibitórios/células vizinhas? - Mitógenos?

26 Ponto de verificação G1/S Se o DNA sofrer dano parada do ciclo em G 1

27 Parada em G1 devido a danos no DNA Elementos principais: ü p53 ü p21 E se p53 ou p21 esdverem danificados?

28 Proliferação celular

29 Ponto de verificação S

30 Controle da replicação fase S - Replicação do DNA: precisa ü ou pode acumular erros e mutações - Só pode ocorrer uma vez por ciclo: ü ou pode levar a amplificações gênicas ü cada origem é u,lizada 1 única vez ü Complexo de reconhecimento de origem de replicação (ORC) telômero origem de replicação centrômero telômero

31 Controle da replicação do DNA

32 Controle da replicação do DNA

33 Controle da replicação do DNA

34 Controle da replicação do DNA evita novo ciclo de replicação S-Cdk: -dispara replicação do DNA -impede que a origem seja u,lizada novamente

35 Controle da replicação do DNA Coesina: Mantém cromá,des-irmãs unidas até o fim da mitose

36 Controle da replicação do DNA parada do ciclo em G 2 M-Cdk permanece ina,va

37 Replicação dos centrossomos

38

39 Compactação dos cromossomos Condensinas: auxílio na compactação para entrada na mitose

40 Nesta aula: Introdução Controle do ciclo celular Fases do ciclo celular Fase M

41 Fase M Divisão nuclear: mitose Divisão do citoplasma: citocinese

42 Fase M: a,vação M-Cdk - A,vação de M-Cdk: acionada por Cdc25 - M-Cdk: condensação dos cromossomos e montagem do fuso mitó,co

43 Retroalimentação posi,va M-Cdk e Cdc25

44 Mitose divisão nuclear Cromossomo mitó,co

45 Fase M: prófase Progressiva condensação dos cromossomos Formação do fuso mitó,co Separação dos centrossomos

46 Fase M: prófase Formação do fuso mitó,co

47 Fase M: prometáfase Centrossomos se polarizam Rompimento do envelope nuclear Movimentação a,va dos cromossomos

48 Rompimento do envelope nuclear Fase M: prometáfase

49 Cinetocóro

50 Fase M: prometáfase

51 Fase M: metáfase Cromossomos alinhados no equador placa metafásica Microtúbulos do fuso se ligam a polos do cinetocóro

52 Transição metáfase-anáfase

53 Fase M: anáfase Cromá,des irmãs se separam segregação dos cromossomos Microtúbulos encurtam Proteólise das coesinas (separase)

54 Segregação dos cromossomos Fase M: anáfase

55 APC: complexo promotor da anáfase

56 Ponto de verificação anáfase Não a,va APC Cromá,des-irmãs ligadas: não separam

57 Fase M: telófase Cromossomos chegam aos polos do fuso Anel contrá,l divisão do citoplasma Novo envelope nuclear é montado Fim da mitose

58 Montagem do envelope nuclear Fase M: telófase

59 Fase M: citocinese Citoplasma é dividido em dois por um anel contrá,l de filamentos de ac,na

60 Polimerização de microtúbulos e ciclo celular Drogas que interferem nos microtúbulos: - taxol: liga e estabiliza microtúbulos - Colchicina, colcemid: liga subunidades e previne polimerização - Vinblas,ne, vincris,ne: liga subunidades e previne polimerização

61 Proteínas do ciclo celular alteradas em tumores

62 Resumo - Reprodução dos seres vivos depende de divisões celulares - Ciclo celular: duplicar o DNA dos cromossomos e as organelas e distribuir esse material igualmente entre as células-filhas - Há pontos de verificação ao longo do ciclo para assegurar que todo material da célula é corretamente dividido - Controle do ciclo celular: ciclinas-cdk/ fosforilações e desfosforilações - Fase S: replicação do DNA deve assegurar cópia fiel e permi,r reparos - Fase M: 6 etapas, incluindo divisão nuclear e divisão do citoplasma deve dividir o material em 2 células-filhas (fuso mitó,co e anel contrá,l)

63 Para saber mais Aula e exercícios: