NUTRIÇÃO ESTRATÉGICA PARA A SAÚDE DO CORAÇÃO

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1 NUTRIÇÃO ESTRATÉGICA PARA A SAÚDE DO CORAÇÃO Apresentado por: Cathy Arnold Supervisora, Cientista de Formulação Sr. Data: Fevereiro de 2013

2 Introdução Doenças cardíacas são a principal causa de morte nos Estados Unidos. De acordo com as mais recentes estatísticas da Organização Mundial de Saúde (OMS), todos os anos e em todo o mundo, morrem 17,3 milhões de pessoas devido a doenças cardíacas, sendo que mais de 80% dessas mortes ocorrem em países de renda baixa-média. Até 2030, a cada ano morrerão mais de 23 milhões de pessoas por causa de doenças cardíacas. O coração é do tamanho aproximado de um pulso e pesa entre 200 e 425 g. Ao final de uma longa vida, o coração de uma pessoa pode ter batido (expandido e contraído) mais de 3,5 bilhões de vezes. Ao longo de um dia, um coração médio bate vezes, bombeando aproximadamente litros de sangue. Tipos de Doenças Cardíacas Há diversas doenças que afetam o coração, incluindo: Reach out to our technical team for product development ideas at info@fortitech.com. Doença Cardiovascular refere-se a qualquer doença que afete o sistema cardiovascular, principalmente doenças cardíacas, doenças vasculares do cérebro e dos rins, além de doença arterial periférica. Há várias causas para doenças cardiovasculares, mas a aterosclerose (espessamento das paredes das artérias como resultado de acúmulo de depósitos gordurosos de colesterol) e/ou hipertensão (pressão sanguínea alta) são as mais comuns. Determinadas doenças também podem aumentar o risco de doença cardiovascular. Por exemplo, o diabetes é um grande fator de risco para as doenças cardíacas. A síndrome metabólica é uma condição caracterizada por um conjunto de condições que inclui altos níveis de triglicerídeos, pressão sanguínea elevada, excesso de gordura corporal em torno da cintura e aumento nos níveis de insulina. Fumantes têm um risco ainda mais alto de desenvolver doenças cardíacas, quando comparados aos não fumantes. Nos Estados Unidos há 80 milhões de pessoas com doenças cardiovasculares. Nos EUA, a cada ano, há aproximadamente 1 milhão de mortes devidas a doenças cardiovasculares, o que representa 36% do total de mortes. Um terço dessas mortes deve-se à doença cardíaca coronária (veja abaixo). Para se ter uma ideia dos riscos relativos de doenças, o câncer de mama responde por uma em cada 30 das mortes em mulheres, enquanto que a doença cardíaca responde por uma em cada 2,5 mortes no mesmo grupo. Nos EUA, o risco do desenvolvimento de doenças cardiovasculares ao longo da vida é de 1 em 2 para homens e de 1 em três para mulheres. A Aterosclerose normalmente resulta no desenvolvimento de doença cardíaca coronária (DCC), que é um estreitamento dos pequenos vasos sanguíneos que fornecem sangue e oxigênio para o coração (veja na ilustração a rede de pequenos vasos sanguíneos que irriga o músculo do coração). Figura. Veja (em branco) os principais artérias coronárias e os vasos coronários menores que fornecem sangue ao músculo cardíaco. Apesar do coração bombear todo o suprimento de sangue do corpo, ele depende desta pequena rede de vasos para irrigar a si mesmo com nutrientes e oxigênio. O bloqueio, especialmente das artérias coronárias principais, pode levar a um ataque cardíaco (infarto do miocárdio). 2

3 A DCC também é chamada de doença arterial coronária - DAC. Aproximadamente 6,5% (16 milhões) das pessoas nos EUA são portadoras desse mal. Na DAC desenvolve-se um infiltrado gorduroso (placa) no revestimento interno dos vasos sanguíneos que fornecem sangue ao músculo cardíaco. O crescimento dessas placas pode restringir o fluxo sanguíneo e causar o bloqueio total de uma artéria coronária, o que pode levar a um ataque do coração (infarto do miocárdio) que, por sua vez, pode resultar em dano imediato ao tecido do coração e até a morte. Entre os fatores de risco não modificáveis para a DCC estão gênero, idade e genética. Genes ruins (hereditários) podem aumentar o risco de doença cardíaca. É mais provável que você desenvolva a condição se alguém em sua família tem um histórico de doença cardíaca especialmente se o problema ocorreu antes dos 50 anos. O risco de DCC também aumenta com a idade. Homens na faixa dos 40 anos têm um risco maior de desenvolver DCC que as mulheres, mas na medida em que as mulheres envelhecem (especialmente depois que chegam à menopausa) seu risco aumenta a um nível quase igual ao dos homens. A Doença Isquêmica do Coração (DIC), ou isquemia miocárdica, é uma doença caracterizada por uma isquemia (redução no suprimento de sangue) do músculo do coração, normalmente devido a doença arterial coronária (aterosclerose das artérias coronárias). Seu risco aumenta com idade, tabagismo, hipercolesterolemia (altos níveis de colesterol), diabetes e hipertensão, e é mais comum em homens e naqueles indivíduos que têm parentes próximos com doença isquêmica do coração. Esta doença é a causa mais comum de mortes entre homens e mulheres na maioria dos países ocidentais e é uma causa importante de internações hospitalares. 80% das pessoas que morrem de doença arterial coronária têm mais de 65 anos de idade. Visite fortitech.com para baixar artigos técnicos sobre diversos assuntos, incluindo inflamação, controle do peso, desenvolvimento infantil e imunidade, apenas para mencionar alguns. A prevenção da DIC na população em geral é focada no controle de fatores de risco importantes, incluindo eliminação do tabagismo, dieta saudável e exercícios adequados e, quando necessário, medicação para diabetes, colesterol elevado e hipertensão. Níveis anormais de lipídios no sangue são biomarcadores importantes do risco de doenças no desenvolvimento da DIC: a fim de reduzir o risco da doença, o colesterol LDL ( colesterol ruim ) deve ser tão baixo quanto possível e o colesterol HDL ( colesterol bom ) deve ser tão alto quanto possível. Acredita-se que o colesterol LDL oxidado é um fator importante para o desenvolvimento de placas. Cardiomiopatia é uma doença crônica do músculo cardíaco (miocárdio) na qual o músculo, a um ponto anormal, aumenta, fica mais espesso ou mais rígido. Esta condição pode se desenvolver em resposta à pressão sanguínea elevada crônica. Nos EUA, pessoas sofrem de cardiomiopatia. Insuficiência Cardíaca (IC), normalmente chamada de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ocorre quando o músculo danificado do coração atingiu um estágio no qual é incapaz de bombear sangue o suficiente para atender às necessidades do corpo. A hipertensão aumenta os riscos da doença arterial coronária e da insuficiência cardíaca. Doença Cardíaca Valvular é qualquer processo de doença que envolva uma ou mais válvulas do coração. Doença Cardíaca Inflamatória refere-se à inflamação dos músculos do coração devido a uma infecção que se desenvolve a partir de uma bactéria ou vírus, ou ainda devido a uma peculiaridade interna. Doença Cardíaca Hipertensiva inclui diversas complicações de hipertensão arterial sistêmica ou pressão sanguínea alta que afete o coração. 3

4 Nutrientes que têm se mostrado promissores ou que tenham apoio da pesquisa em suas alegações quanto à contribuição para a saúde do coração: Antioxidantes Há muito se sabe que os antioxidantes são importantes para a saúde do coração. Mesmo assim, esta área continua controversa. A observação que o colesterol LDL oxidado é um fator importante na partenogênese das placas que levam à doença cardíaca coronária dá um crédito científico geral ao interesse em vários antioxidantes em favor da saúde do coração mas, de fato, a evidência científica permanece fraca. Entretanto, é importante reconhecer que diferentes nutrientes antioxidantes podem operar em diferentes partes das células. Assim, nem todos os antioxidantes são equivalentes. Por exemplo, é bem sabido que a vitamina C é uma vitamina solúvel em água e que age como um antioxidante nos compartimentos aquosos das células, tais como o citosol. Ao mesmo tempo em que a vitamina C é classificada como uma vitamina antioxidante, ela não aparece associada com a redução da doença cardiovascular. Ela também não mostra qualquer melhoria no perfil gorduroso, já que que seu efeito primário se dá nas regiões aquosas do corpo. Em contraste, a vitamina E nas formas de α-tocoferol e γ-tocoferol, assim como outras formas de vitamina E como os tocotrienols e o β-caroteno (incluindo outros compostos pigmentados em alimentos tais como luteína, licopeno e vários derivados da família dos carotenoides) e a vitamina A são compostos solúveis em gordura e exercem sua atividade antioxidante no domínio dos lipídios, como aqueles encontrados na membranas das células e na membranas de várias organelas celulares, assim como no colesterol LDL do sangue. Vitamina A, β-caroteno e vitamina E são classificadas como vitaminas antioxidantes e esta combinação tem sido pesquisada em vários estudos clínicos aleatórios. Infelizmente, vários desses estudos têm mostrados resultados desapontadores em relação a doenças cardiovasculares. Outros nutrientes participam da função de antioxidante celular como parte da metaloenzimas que desintoxicam compostos potencialmente prejudiciais que podem produzir radicais livres. É o caso do papel do ferro na catalase, o papel do selênio na glutationa peroxidase e o papel de cobre, zinco e manganês na superóxido dismutase. Recentemente, pesquisadores tem focado sua atenção no papel potencialmente antioxidante de diversos componentes alimentícios bioativos encontrados em dietas ricas em frutas e vegetais, como os compostos polifenólicos, que são consumidos em níveis muito mais altos que os nutrientes antioxidantes essenciais. Apesar da falta de evidência definitiva as bagas, como o açaí, geram comentários. O açaí contém diversas antocianinas e flavonoides que agem como potentes antioxidantes. A fruta também contém polifenóis, fitosteróis e é uma rica fonte de resveratrol. Este composto tem se mostrado, em modelos animais, como redutor da hipertensão, insuficiência cardíaca e doença isquêmica do coração. Os dados em animais são extremamente promissores e indicam a necessidade adicional de estudos clínicos em humanos. Ao mesmo tempo em que a associação epidemiológica entre dietas ricas em frutas e vegetais e, portanto, ricas em antioxidantes, apoie fortemente os saudáveis efeitos sobre o coração destas dietas, estudos envolvendo suplementação cínica de antioxidantes como vitamina E e/ou β-caroteno não encontraram efeito clínico significativo sobre a saúde do coração. E para outros compostos como o resveratrol os estudos clínicos necessários para estabelecer um consenso científico ainda não foram concluídos. 4

5 Vitaminas B Altas doses de niacina, na forma de ácido nicotínico (500 a 3000 mg) são usadas como medicação para elevar o colesterol HDL e reduzir o colesterol LDL e os triglicerídeos. Entretanto, sob um ponto de vista nutricional, o maior interesse nas vitaminas B e na saúde do coração tem focado em folato, vitamina B12 e vitamina B6 e em sua conexão com o metabolismo da homocisteína que, por sua vez, tem se revelado um biomarcador importante para o risco de saúde do coração. Homocisteína é um intermediário bioquímico do metabolismo do aminoácido metionina. Altos níveis de homocisteína no sangue são associados ao aumento do risco de doenças do coração. Além disso, os níveis sanguíneos da homocisteína são sensíveis ao status de vitamina B porque folato, vitamina B12 e vitamina B6 são necessários como coenzinas na conversão de vários compostos no ciclo da homocisteína. O baixo status de vitamina B está associado com o aumento da homocisteína no sangue. Analogamente ao caso do antioxidante, embora bem apoiado por dados epidemiológicos, a eficácia clínica da suplementação com vitamina B na prevenção de doenças do coração não tem sido apoiada em estudos clínicos. Um estudo publicado no Journal of the American Medical Association (JAMA), por exemplo, descobriu que sobreviventes de ataques cardíacos não receberam nenhum benefício adicional decorrente de uma suplementação com folato e vitamina B12. Da mesma forma, um estudo realizado entre 2500 pacientes com doença isquêmica do coração descobriu que o tratamento com folato, vitamina B6 e vitamina B12 não teve efeito do ponto de vista cardíaco. Você pode obter mais informações sobre estes nutrientes e muitos outros visitando fortitech.com. Ácidos Graxos Ácidos graxos ômega-3 são relativamente escassos na dieta ocidental típica quando se compara com o consumo dos ácidos graxos ômega-6. Esta relação potencialmente desbalanceada entre ômega-3 e ômega-6 pode ter consequências metabólicas porque estes ácidos graxos compartilham enzimas comuns em seu metabolismo. A ingestão relativamente alta de ômega-6 pode resultar num estado mais pró-inflamatório quando se compara com os efeitos anti-inflamatórios dos metabólitos ômega-3. Os ácidos graxos ômega-3 são encontrados principalmente em altas concentrações em óleos marinhos e em alguns alimentos vegetais, como nas semente de linho e nas nozes. Acredita-se que os ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa DHA (ácido docohexaenóico) e EPA (ácido eicopoentaenóico) proporcionam benefícios especiais para a saúde e são bons para a saúde do coração. Esta posição é apoiada pela evidência epidemiológica que mostra que dietas ricas em peixe e a alta ingestão de ômega-3 estão associadas com um risco mais baixo de doenças cardíacas. Por outro lado, a eficácia clínica da suplementação com ômega-3 sobre doenças e morte não é apoiada pela preponderância da evidência de estudos clínicos. Recentemente, o New England Journal of Medicine publicou uma meta análise de estudos clínicos aleatórios avaliando o efeito do ômega-3 sobre a mortalidade por qualquer causa, morte cardíaca, morte súbita, infarto do miocárdio e derrames. Nesta análise, 20 estudos foram incluídos na análise, representando pacientes. Quando foram considerados todos os estudos de suplementação com ácido graxo ômega-3 não foi observada associação estatística significativa com a mortalidade por qualquer causa, morte cardíaca, morte súbita, infarto do miocárdio e derrame. Fibra Dietária Fibras dietárias solúveis têm se mostrado eficazes na redução do colesterol LDL. Isto levou o FDA a aprovar a declaração específica de saúde que diz uma dieta rica (> 3 gramas) em fibras solúveis de aveia integral (farelo, mingau ou farinha de aveia) e pobre em gorduras saturadas e colesterol pode reduzir o risco de doenças do coração. Acredita-se que o componente ativo nas fibras solúveis de aveia é o β-glucan. Em estudos clínicos, o β-glucan da aveia tem se mostrado eficaz na redução do colesterol LDL em sujeitos de diversas etnias, demonstrando, assim, seu potencial para uso em aplicações de amplo alcance. 5

6 Uma análise de dados dietários realizadas sobre um estudo aleatório duplo cego, controlado por placebo, com suplementação diária de alfa-tocoferol e/ou betacaroteno, voltado à prevenção do câncer, ofereceu evidência epidemiológica que a ingestão de fibra dietária foi inversamente associada com o risco de doença cardíaca coronária e morte por doença coronária. Neste estudo, homens fumantes, com idade entre 50 e 69 anos, que não tinham diagnóstico de doença cardiovascular e que preencheram um questionário dietário na avaliação inicial foram acompanhados durante 6,1 anos. Os investigadores monitoraram a incidência de eventos coronários importantes e mortalidade devida a doença cardíaca coronária. Ambas as condições tiveram uma associação inversa significativa com a fibra dietária, mas a associação foi mais forte com a morte coronária. Para homens no quintil mais alto de ingestão total de fibras coronárias (mediana, 34,8 g/d), houve uma redução de 31% no risco relativo de morte coronária comparado com homens do quintil mais baixo de ingestão (mediana, 16,1 g/d). O ajuste de fatores de risco cardiovascular conhecidos, ingestão de ácidos graxos saturados, betacaroteno, vitamina C e vitamina E não mudaram materialmente o resultado. Fibras solúveis em água foram ligeiramente mais associadas com a redução da morte coronária que fibras insolúveis em água, e as fibras de cereais também tiveram uma associação mais forte que fibra de vegetais ou de frutas. Esteróis de Plantas e Ésteres de Estanol Esteróis e estanóis são componentes essenciais das membranas das células das plantas e são similares ao colesterol. Normalmente, consumimos tanto esteróis de plantas quando colesterol dietário ( mg/dia). Esteróis/estanóis de plantas podem interferir com a absorção do colesterol, embora a quantidade normalmente consumida não seja suficiente para reduzir o colesterol do sangue. Analogamente ao caso da fibra dietária, a FDA (Food and Drug Administration) permitiu uma declaração de saúde específica para esteróis de plantas/ésteres de estanol na redução do risco de doenças cardiovasculares quando consumidos como parte de uma dieta pobre em gorduras saturadas e colesterol. Verificou-se que a ingestão de 2 ou 3 gramas de esterol/éster de estanol reduz o colesterol do sangue entre 9 e 13% e os efeitos mais significativos são vistos em indivíduos da terceira idade, que também têm um risco mais alto de doenças cardiovasculares. Outras Considerações Dietárias Diversos alimentos interessantes que podem ter um efeito benéfico na saúde do coração estão se tornando cada vez mais populares. Levedura vermelha de arroz, soja, chia e extratos de cana de açúcar estão demonstrando um potencial impacto em vários aspectos das doenças cardiovasculares. A levedura vermelha de arroz consiste de uma levedura vermelha que pode crescer no arroz e tem mostrado conter diversas substâncias que podem ter propriedades de redução do colesterol do sangue. A soja, quando usada como uma alternativa à proteína animal, pode ajudar na redução dos níveis de colesterol no sangue. Estudos têm mostrado que o consumo de 47 gramas de proteína de soja no lugar da proteína animal por pessoas com hipercolesterolemia reduz o colesterol total do sangue em 9%, o colesterol LDL em 13% e os triglicerídeos em 11%. Este efeito positivo da soja pode se dever a uma fração específica da proteína da soja ou a isoflafonas, como a genisteína e a daidzeína, que são encontradas na soja e são conhecidos fitoestrógenos. 6

7 Recentemente as sementes de chia (salvia hispanica) tornaram-se bem conhecidas como uma fonte potencial de ingredientes benéficos para o coração. Estas sementes podem ser consumidas inteiras ou trituradas e proporcionam uma das mais altas fontes de ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 entre as plantas. Elas também oferecem quantidades significativas de fibras solúveis e proteína baseada em plantas que também se provaram benéficas. Estas sementes também são uma boa forma de se obter magnésio, zinco e fósforo. A ampla gama de usos deste ingrediente está ainda emergindo e levará algum tempo para se ver se ele pode apoiar o volume e a padronização requeridos pela indústria de alimentos. Neste momentos, dados científicos que apoiem o uso da chia em benefício da saúde do coração são limitados. O policosanol da cana de açúcar tem mostrado um valor significativo na redução do colesterol LDL. Há uma ampla literatura sobre o uso do policosanol, um extrato da cera da cana se açúcar, como meio de tratar níveis elevados de colesterol total e colesterol LDL. Infelizmente, muitos destes relatórios representam uma população limitada e estudos contraditórios são também publicados, comprometendo mostrar seus benefícios na redução dos lipídios do sangue. Embora ainda controversa, a maioria da pesquisa relacionada ao policosanol parece promissora. Mas antes de ser amplamente aceita o produto deve ser mais testado em estudos de larga escala, representando a população global. Protótipo de Pré-misturas Personalizadas Focadas na Saúde do Coração Pré-mistura Smoothie MÍNIMO %VD Vitamina A 2500 IU 50% Vitamina D3 200 IU 50% Vitamina E 15 IU 50% Vitamina B12 6 mcg 100% Vitamina B2 1,7 mg 100% Vitamina B6 2 mg 100% Cálcio 500 mg 50% Magnésio 200 mg 50% Ácido graxo Omega mg ND Esteróis de plantas 1700 mg ND Proteína 6250 mg ND Você pode solicitar uma amostra grátis visitando fortitech.com. Pré-mistura para Bebida MÍNIMO %VD Niacinamida 10 mg 50% Vitamina B12 3 mcg 50% Vitamina B6 1 mg 50% Cromo 60 mcg 50% Magnésio 200 mg 50% Potássio 1750 mg 50% Selênio 35 mcg 50% Zinco 3,75 mg 50% Coenzima Q10 30 mg ND Fibra 2500 mg ND Resveratrol 10 mg ND 7

8 Pré-mistura para Assados MÍNIMO %VD Vitamina D3 80 IU 20% Niacinamida 20 mg 100% Ferro 3,6 mg 20% Selênio 14 mcg 20% Zinco 3 mg 20% L-Carnitina 250 mg ND Farelo de aveia 3000 mg ND O que Esperar Projetar um novo produto com um benefício desejado para a saúde, tal como saúde do coração, oferece desafios. Fatores como estabilidade dos nutrientes, condições de processamento e interações entre ingredientes são apenas algumas das variáveis que um cientista de alimentos precisa levar em consideração durante o processo de formulação. E, naturalmente, sabor é o aspecto mais importante para o sucesso de qualquer produto funcional fortificado. De acordo com uma informação publicada pela Harvard Medical School, a American Hearth Association prevê aumentos consideráveis em todas as formas de doenças cardiovasculares (veja tabela) entre agora em 2030, o ano em que a geração pós guerra terá 65 anos ou mais. Estes aumentos significarão um adicional de 27 milhões de pessoas com hipertensão, 8 milhões com doença cardíaca coronária, 4 milhões com derrames e 3 milhões com insuficiência cardíaca. Isto levará o número de americanos adultos com alguma forma de doença cardíaca para 110 milhões. Problema de saúde Hipertensão 33,9% 35,7% 37,3% Doença arterial coronária 8,0% 8,6% 9,3% Insuficiência cardíaca 2,8% 3,1% 3,5% Derrame 3,2% 3,6% 4,0% Todas as doenças 36,9% 38,7% 40,5% cardiovasculares Custos totais das doenças US$ 444 bi US$ 690 bi US $1.094 bi cardiovasculares Os percentuais referem-se número de americanos com 18 anos ou mais. Além disso, cada vez mais a pesquisa sugere que as raízes das doenças cardiovasculares pode ocorrer durante a infância. O aumento na obesidade infantil pode desempenhar um papel central no desenvolvimento da síndrome de resistência à insulina, o que inclui hiperinsulinemia, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus tipo 2 e um crescente risco de doença cardiovascular aterosclerótica. A incidência de diabetes tipo 2 em crianças aumentou de forma alarmante na última década. 8

9 Além da geração pós-guerra e das pessoas mais velhas desenvolverem problemas potenciais de saúde relacionados ao coração devido ao processo de envelhecimento, a crescente epidemia de obesidade em populações jovens e seus respectivos riscos de saúde para o desenvolvimento de diabetes tipo 2, hipertensão e doenças cardiovasculares em idade jovem criam uma oportunidade para desenvolver novos produtos fortificados destinados a alimentos mais saudáveis para bebês e crianças. Estas aplicações podem estar nas rapidamente crescentes áreas de alimentos saudáveis para bebês e crianças, bebidas e sobremesas congeladas/sorvetes, como também outros mercados. Estes produtos devem ser formulados para ajudar no controle do peso em crianças e para aumentar a ingestão de componentes bioativos saudáveis para o coração durante a primeira parte do ciclo da vida. Ao projetar estes novos produtos, é benéfico o uso de pré-misturas para, eficazmente, entregar combinações de nutrientes e compostos alimentares bioativos. Literatura Mencionada: ( Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study Group. New England Journal of Medicine 1994; 330: Hennekens CH et al. New England Journal of Medicine 1996; 334: Omenn GS et al. New England Journal of Medicine 1996; 334: HOPE Study Investigators. New England Journal of Medicine 2000; 342: GISSI-Prevenzione Investigators. Lancet 1999; 354: Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) Collaborative Group, Armitage JM, Bowman L, Clarke RJ,Wallendszus K, Bulbulia R, Rahimi K, Haynes R, Parish S, Sleight P, Peto R,Collins R. Effects of homocysteine-lowering with folic acid plus vitamin B12 vs. placebo on mortality and major morbidity in myocardial infarction survivors: a randomized trial. Journal of the American Medical Association 2010 Jun 23; 303(24): PubMed PMID: Galan P, Kesse-Guyot E, Czernichow S, Briancon S, Blacher J, Hercberg S; SU.FOL.OM3 Collaborative Group. Effects of B vitamins and omega 3 fatty acids on cardiovascular diseases: a randomised placebo controlled trial. BMJ Nov 29; 341:c6273. doi: /bmj.c6273. PubMed PMID: ; PubMed Central PMCID: PMC Rizos EC, Ntzani EE, Bika E, Kostapanos MS, Elisaf MS. Association between omega 3 fatty acid supplementation and risk of major cardiovascular disease events: a systematic review and meta-analysis. Journal of the American Medical Association 2012 Sep 12; 308(10): Pietinen P, Rimm EB, Korhonen P, Hartman AM, Willett WC, Albanes D, Virtamo J. Intake of dietary fiber and risk of coronary heart disease in a cohort of Finnish men. The Alpha- Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study. Circulation 1996 Dec 1; 94(11): PubMed PMID: Fortitech, Inc. Todos os direitos reservados. 9

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