Dr Marco Antônio Dias Filho

Transcrição

1 Dr Marco Antônio Dias Filho

2 Bibliografia - Cursos e casos de arquivo gentilmente cedidos por John Chan - Capítulo de Tumores do sistema linforeticular do livro Diagnostic Histopathology of Tumors CDM Fletcher - Capítulo de Linfadenopatias reacionais dos livros: Histopathology of Lymph nodes Lawrence Weiss Hematopathology Jaffe e editores da WHO - Livro AFIP de Patologia não tumoral de linfonodos e órgãos relacionados - Revistão APESP 2006 ate 2010

3 TECIDO LINFÓIDE NORMAL E IMUNO-ARQUITETURA

4 TECIDO LINFÓIDE NORMAL E IMUNO-ARQUITETURA Uma breve discussão sobre os componentes celulares normais do LN é essencial para entendermos as várias formas de linfadenopatias reacionais e linfomas. As LR frequentemente são exacerbações de um ou vários componentes do linfonodo

5 ARQUITETURA DO LINFONODO Cortical Para-cortical Medula (cordões medulares) Cápsula e trabécula fibrosa Seios

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8 Cortical: a zona B do linfonodo Folículo linfóide primário Céls B virgens e maduras sem estímulo antigênico Céls. Foliculares dendríticas

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10 CD21

11 Cortical: a zona B do linfonodo Folículos linfóides secundários Centroblástos, centrócitos (Céls. centro-foliculares B; CD10+, Bcl-6+, Bcl-2-) Céls. Foliculares dendríticas (CD21+, CD35+, Clusterin e D2-40+) Células Tfh (CD10 fortemente +, Bcl-6+, CXCL-13+, PD-1+; geralmente CD4+/helper e CD57+) Macrófagos tingible body (CD68+, CD163-) Céls. B da zona do manto (IgM+D)

12 Organização do folículo linfóide secundário Céls da zona marginal (IgM) Céls. Da zona do manto (IgM+D) Céls. Centro-foliculares (IgM, IgG, IgA or IgE, sem IgD)

13 CD20

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17 CD21

18 CD10

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20 CD20

21 Cortical: a zona B do linfonodo Céls. da zona marginal Na maioria dos linfonodos, é muito difícil de achar céls. da zona marginal B ao redor de folículos reativos Céls. da zona marginal (discretamente maiores que células da zona do manto, com maior quantidade de citoplasma pálido a claro) são mais facilmente encontradas em linfonodos intra-abdominais

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23 Zona do manto Zona marginal

24 CD20

25 Alterações reativas envolvendo a cortical Hiperplasia folicular reativa Os folículos secundários são formados consequentes à reação antigênica dependente de célula T Os centros germinativos tipicamente mostram zona escura e zona clara, ex. exibem polarização (fácil de ver nas tonsilas). Pode ser acompanhado de aumento de plasmócitos

26 ATENÇÃO! O fenômeno da polarização não estará presente em todos os folículos secundários (depende do plano de corte do bloco)

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28 Direção do fluxo antigênico Zona do manto mais grossa ("corona") Zona clara do centro germinativo Zona escura do centro germinativo (mais céls. grandes)

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30 Zona escura Zona clara

31 Ki67

32 Para-cortical: A zona T do linfonodo Predomínio de céls. T (CD4>CD8): pequenos linfócitos; céls. T grandes ocasionais (algumas céls. grandes isoladas na para-cortical são céls. B ativadas) Vênulas de endotélio alto (permitem que os linfócitos passem por elas) Céls. apresentadoras de antígenos S100+ (Céls. dendríticas interdigitantes) Céls. dendríticas CK+ (Céls dendríticas fibroblásticas?)

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35 CDI

36 CK

37 CD3

38 CD20

39 Alterações reativas envolvendo a paracortical Causas comuns: infecção viral, hipersensibilidade, área drenando tumor Expansão para-cortical pode formar nódulos algumas vezes. Os nódulos T podem se aproximar dos folículos B, formando nódulos compostos Vênulas de endotélio alto estão aumentadas; assim como as cél linfóides grandes ativadas em meio a pequenos linfócitos

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45 Cordões medulares Rico em plasmócitos Podem ser proeminentes ou difíceis de ver (depende do plano de corte) Expandidos nas reações de céls. B, ex. Hiperplasia folicular reativa, doença de Castleman tipo célula plasmática

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48 Seios Linfáticos aferentes Seio sub-capsular Seio intermediário Seio medular Linfáticos eferentes (no hilo) São revestidos por céls. com desmossomos (céls endoteliais peculiares desmoplakina+, possível relação com CFD). Histiócitos e células linfóides em seu interior. Os seios são frequentemente dilatados e proeminentes nos linfonodos intra-abdominais

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53 Tecido conjuntivo Cápsula fibrosa, com trabécula fibrosa projetando-se para dentro do linfonodo (os seios também são encontrados adjacentes às trabéculas) Normalmente pouco exuberantes Proeminentes em qualquer condição reativa com componente de peri-linfadenite

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57 Tipos especiais de células: Céls B monocitóides No passado tidos como histiócitos imaturos dos seios Ocorrem nos seios nodais ou em bandas nãocircunferênciais peri-foliculares, adjacentes aos folículos hiperplásicos (na zona marginal) São céls. de tamanho médio com núcleo discretamente irregular, cromatina fina, e citoplasma pálido; frequentemente junto a neutrófilos; pode ocorrer necrose central Relação com céls. B da zona marginal- não se sabe. Pensava-se tratar de céls. B pós- centro germinativas, mas estudos recentes indicam céls. B virgens

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62 CD79a

63 Reação de céls. B monocitóides Não é patognomônico Exuberante em: Toxoplasmose Linfadenopatia associada ao HIV Doença da arranhadura do gato Lymphogranuloma venereum Linfadenite por CMV

64 Tipos especiais de células : Monócitos plasmocitóides No passado eram chamados de céls. T plasmocitóides, e posteriormente foram renomeadas de monócitos plasmocitóides Ocorrem em 10-17% das linfadenopatias reativas não específicas, mas são detectados em mais de 87% delas se utilizarmos imunohistoquímica (LN2, CD68 ou CD123) Particularmente comum em: Kikuchi Doença de Castleman do tipo hialino-vascular

65 Tipos especiais de células : Monócitos plasmocitóides Ocorrem tipicamente como pequenos agregados violáceos no paracortex As céls têm tamanho médio com núcleo redondo e excêntrico, cromatina moderadamente densa e quantidade moderada de citoplasma anfofílico Céls apoptóticas de permeio que podem ser ingeridas por histiócitos tingible-bodies

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70 Tipos especiais de células : Monócitos plasmocitóides Terminologia mais recentemente proposta: Céls. dendríticas plasmocitóides Acredita-se que representem precurssores de células dendríticas (podem diferenciar em células dendríticas in vitro ) A célula que produz interferon

71 Monócitos plasmocitóides: fenótipo CD2- CD3- CD5- CD7- CD4+ CD8- Interferon-α+ receptor IL-3 +, CD123+ CD36+ CD43+ CD45RA+ CD68+ CD74+ Marcadores B negativos

72 CD68

73 CD123

74 Tipos especiais de células: Policariócito Cél. Gigante de Warthin-Finkeldey Núcleos múltiplos, escasso citoplasma Achados nos centros germinativos (podem representar céls foliculares dendríticas em fusão) ou na páracortical; ex. (podem representar céls. Endoteliais em fusão) Particularmente comum em: Linfadenopatia associada ao HIV Linfadenopatia da doença de Kimura Infecção por sarampo

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77 TECIDO LINFÓIDE EXTRA-NODAL Constituído por anel de Waldeyer, placas de Peyer, tecido linfóide adquirido associado a mucosa e outros A organização é bastante semelhante a do LN exceto: - ausência de seios (sem cordões medulares) - ausência de cápsula fibrosa ou trabécula - ausência de demarcação cortical-medular

78 TECIDO LINFÓIDE EXTRA-NODAL Temos folículos de céls B separados por uma zona T interfolicular No anel de Waldeyer e na placa de Peyer formase uma banda de céls da zona marginal sobre a região apical dos folículos linfóides. Essas céls invadem/migram para o epitélio suprajacente produzindo o linfoepitélio (não confundir com lesão linfo-epitelial)

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