Câncer de Mama. Up to Date no Tratamento Adjuvante com Quimioterapia

Transcrição

1 Câncer de Mama Up to Date no Tratamento Adjuvante com Quimioterapia

2 João Nunes Oncologista Clínico Cettro - Centro de Câncer de Brasília HUB - UnB Membro Titular SBOC - SBM Doutorando em Biologia Molecular - UnB

3 Conflito de Interesses Não tenho conflitos a declarar!! 3

4 Up to Date no Tratamento Adjuvante com Quimioterapia 4

5 Após o diagnós=co.... Decisão de tratamento. 1a pergunta :. Por onde começar? 5

6 Após tratamento cirúrgico inicial....

7 Avaliação de Risco Quem deve e quem não deve fazer quimioterapia?

8 Avaliação de Risco Como foi... Como é... Como pode ser.... Avaliação clínica. TNM. Avaliação clínica. TNM.Imunohistoquímica. Avaliação clínica. TNM. Imunohistoquímica. Avaliação expressão molecular:. Oncotype Dx. Mamaprint

9 Avaliação de Risco Oncotype DX - O Oncotype DX é um teste que avalia o perfil molecular do tumor de mama e permite estimar o risco de recorrência. - O teste é realizado em material de parafina e consiste na análise de 21 genes por RT-PCR, dos quais 16 relacionados ao tumor e 5, genes de referência.

10 Avaliação de Risco Oncotype DX Interpretação - Índice de recorrência (recurrence score, RS). Risco baixo < 11,. Intermediário entre 11 e 25,. Alto > 25

11 Avaliação de Risco Oncotype DX Interpretação - Índice de recorrência (recurrence score, RS). Risco baixo < 11 - Tratamento hormonal. Intermediário entre 11 e 25 -???. Alto > 25 - QT + Tratamento hormonal

12 Validação retrospecbva de ensaios prospecbvos!!! MOC Brasil 2012 Buzaid e col. 12

13 O estudo prospec=vo ainda está em andamento!!! 13

14 Avaliação de Risco Indicação Oncotype DX - Pacientes com tumores receptor hormonal positivo, HER-2 negativo e LN negativo - Mas toda paciente com este perfil deve fazer este exame?

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18 Up to Date no Tratamento Adjuvante com Quimioterapia

19 Up to Date no Tratamento Adjuvante com Quimioterapia 07 drogas 14 protocolos

20 Em relação ao tratamento EXCLUSIVAMENTE QUIMIOTERÁPICO : há alguma droga nova?

21 Em relação ao tratamento EXCLUSIVAMENTE QUIMIOTERÁPICO : há alguma droga nova? Não!

22 Em relação ao tratamento EXCLUSIVAMENTE QUIMIOTERÁPICO : há alguma combinação nova?

23 Em relação ao tratamento EXCLUSIVAMENTE QUIMIOTERÁPICO : há alguma combinação nova? Sim!

24 Capecitabina e outros fluoropirimidinas na adjuvância 21

25 Capecitabina e outros fluoropirimidinas na adjuvância J Clin Oncol Mar 20;30(9): Epub 2012 Feb 13. Phase III trial evaluating weekly paclitaxel versus docetaxel in combination with capecitabine in operable breast cancer. Kelly CM, Green MC, Broglio K, Thomas ES, Brewster AM, Valero V, Ibrahim NK, Gonzalez- Angulo AM, Booser DJ, Walters RS, Hunt KK, Hortobagyi GN, Buzdar AU. Source The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA. 22

26 Capecitabina e outros fluoropirimidinas na adjuvância WP 80 mg/m(2) for 12 weeks fluorouracil 500 mg/m(2), epirubicin 100 mg/m(2), and cyclophosphamide 500 mg/ m(2) (FEC-100) every 3 weeks for four cycles 601 pa=ents stages I to IIIC breast cancer docetaxel 75 mg/m(2) on day 1 and capecitabine (XT) 1,500 mg/m(2) on days 1 through 14 every 3 weeks for four cycles followed by fluorouracil 500 mg/m(2), epirubicin 100 mg/m(2), and cyclophosphamide 500 mg/ m(2) (FEC-100) every 3 weeks for four cycles 23

27 Capecitabina e outros fluoropirimidinas na adjuvância follow-up of 50 months, we observed no improvement in RFS between XT (87.5%; 95% CI, 82.7% to 91.1%) and WP (90.7%; 95% CI, 86.4% to 93.7%; P =.51). The XT arm had a significantly higher incidence of stomatitis (P <.001), hand-foot syndrome (P <.001), and neutropenic infection (P <.001). 24

28 Capecitabina e outros fluoropirimidinas na adjuvância Breast Cancer Res Treat Feb;119(3): Efficacy of oral tegafur-uracil (UFT) as adjuvant t h e r a p y a s c o m p a r e d w i t h c l a s s i c a l cyclophosphamide, methotrexate, and 5-fluorouracil (CMF) in early breast cancer: a pooled analysis of two randomized controlled trials (N.SAS-BC 01 trial and CUBC trial). Ohashi Y, Watanabe T, Sano M, Koyama H, Inaji H, Suzuki T. Source Department of Biostatistics, School of Public Health, University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo , Japan. ohashi@epistat.m.u-tokyo.ac.jp 25

29 Capecitabina e outros fluoropirimidinas na adjuvância. A total of 1,057 patients were analyzed (CMF, n = 528; UFT, n = 529). Median follow-up time was 5.6 years. The HR for RFS was 1.04 (95% CI, ) in all patients and 0.79 (97.5% CI, ) in ER-positive patients. UFT was shown to be non-inferior to CMF in ER-positive patients. An exploratory subgroup analysis showed that RFS was better with UFT than with CMF in ER-positive patients who were 50 years or older (HR, 0.58; 95% CI, ). UFT is non-inferior to CMF in terms of inhibiting recurrence of ER-positive, early breast cancer. 26

30 Intensidade de dose 27

31 Intensidade de Dose Objetivo:. Avaliar o escalonamento de dose da epirrubicina e ciclofosfamida seguidos de docetaxel num esquema dose densa pacientes randomizados no estudo

32 Intensidade de Dose Patients with node-positive breast cancer received either: - arm A - four cycles of biweekly and tailored EC (epirubicin mg/m(2), cyclophosphamide mg/m(2)) followed by four cycles of docetaxel ( mg/m(2)) - Arm B the same regimen with fixed doses (E(90)C(600) + 4 T(75) + 4) ) - Arm C docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide (T(75)A(50)C(500)) every three weeks for six cycles

33 Intensidade de Dose Esquema EC-T Escalonado EC-Dose densa TAC cycles delayed 17% 18% 3% febrile neutropenia 24% 5% 15% hospitalised 29% 29% 20%

34 Intensidade de Dose Breast Cancer Res Treat Apr;132(2): Epub 2011 Dec 21. Postoperative dose-dense sequential versus concomitant administration of epirubicin and paclitaxel in patients with node-positive breast cancer: 5-year results of the Hellenic Cooperative Oncology Group HE 10/00 phase III Trial. Gogas H, Dafni U, Karina M, Papadimitriou C, Batistatou A, Bobos M, Kalofonos HP, Eleftheraki AG, Timotheadou E, Bafaloukos D, Christodoulou C, Markopoulos C, Briasoulis E, Papakostas P, Samantas E, Kosmidis P, Stathopoulos GP, Karanikiotis C, Pectasides D, Dimopoulos MA, Fountzilas G. Source 1st Department of Medicine, Laiko General Hospital, University of Athens, Medical School, PO Box 14120, Athens 11510, Greece. 31

35 Intensidade de Dose.Group A -three 14-day cycles of epirubicin 110 mg/m 2, followed by three 14-day cycles of paclitaxel 250 mg/m 2, and three 14-day cycles of intensified CMF (cyclophosphamide at 840 mg/m 2, methotrexate at 57 mg/m 2, and 5-fluorouracil at 840 mg/m 2 ) with G-CSF support. Treatment in group B consisted of four 21-day cycles of combination of epirubicin at 83 mg/m 2 and paclitaxel at 187 mg/m 2 followed by three 14-day cycles of intensified CMF with G-CSF support 32

36 Intensidade de Dose Between Oct 2000 and June 2005, a total of 1,121 patients were randomly At a median follow-up of 76 months 253 patients (23%) had documented disease relapse (123 vs. 130 in groups A and B, respectively) and 208 deaths (101, group A and 107, group B) had been observed. The 5-year DFS rate of 74 and 74% and OS rate of 86 and 85% were observed for group A and group B, respectively. No DFS or OS benefit from the dose-dense sequential epirubicin and paclitaxel was detected when compared to the concurrent administration of the same drugs. 33

37 Novas combinações com drogas velhas 1993 / anos de Acrual com APENAS 20 pacientes; Pacientes estadio I a III 83 meses de seguimento SG 90%

38 Novas combinações com drogas velhas a pacientes - postoperative vinorelbine at 25 mg/m² on days 1 and 8, and cisplatin 25mg/m2 on days 1 to 3, this regimen being repeated every 3 weeks. - According to the TNM stage system, stage I, II, IIIA patients accounted for 7.7%, 58.2% and 34.1%, respectively - After a median follow-up of 48 months; - Median disease-free survival was 45 months, with disease-free and overall survival at 5 years being 76% and 88.7%, respectively

39 Mensagem Final. Avaliação de risco passo mais importante na adjuvância. Nem todos os pacientes com linfonodo nega=vo e receptores hormonais posi=vos vão precisar realizar teste Oncotype Dx. Tegafur e Xeloda não tem papel relevante na adjuvância. Aparecimento de novas opções com conceito de densidade de dose

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