Exposição a radiação ionizante
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- Raquel Faria Brezinski
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1 Maria João Silva et al. Departamento de Genética Humana Instituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge (INSA) Exposição a radiação ionizante 2 Copyright 2011 International Atomic Energy Agency 1
2 Indução de efeitos no genoma 3 Indução de efeitos no genoma Mutações génicas Anomalias cromossómicas Instabilidade genómica 4 IAEA Training Course on Radiation Protection for Doctors (non-radiologists, non-cardiologists) using Fluoroscopy L03. What can radiation do? 2
3 Efeitos (estocásticos) na saúde humana Carcinogénese Efeitos hereditários Efeitos no embrião/feto Estimativa de risco de cancro: 4-6% por 1000 msv (lifespan study atomic bomb survivors) 5 Proteção Radiológica - abordagens Dosimetria biológica para quantificação da exposição (biomarcadores) Investigação de tipo epidemiológico Estudos mecanísticos 6 3
4 FG Anomalias cromossómicas (%) DOSIMETRIA BIOLÓGICA (I) Curva dose-resposta com base na frequência de micronúcleos (MN) induzidos por raios gama em linfócitos humanos MN 7 Curva ajustada a um modelo linear-quadrático DOSIMETRIA BIOLÓGICA (II) Curva dose-resposta baseada na frequência total de anomalias cromossómicsas (hibridação in situ fluorescente), induzidas por radiação gama Dose de radiação gama (Gy) 8 * Colaboração INSA-CTN/IST 4
5 Dicentricos/100 células DOSIMETRIA BIOLÓGICA (II) Curvas dose-resposta com base na frequência de cromossomas dicêntricos induzidos por radiação gama Dicêntricos Dose (Gy) 9 MinUrar - Minas de Urânio e seus Resíduos: efeitos na saúde da população INSTITUTO TECNOLÓGICO E NUCLEAR 10 CENTRO REGIONAL DE SAÚDE PÚBLICA DO CENTRO HOSPITAL S. TEOTÓNIO, S.A. - VISEU 5
6 Mina da Urgeiriça Após o seu encerramento, ficou uma Esteve escombreira em actividade (radioactividade, entre 1951 e 1991 metais Foi pesados ) o principal com centro cerca de de produção de toneladas urânio em localizada Portugal a e menos um dos de maiores 2 Km da de Europa Canas de Senhorim Potencial efeito na saúde da população? Estudo da radioactividade ambiental Estudo dos efeitos na saúde Metais e outros contaminantes químicos no ambiente Ministério da Saúde INSTITUTO TECNOLÓGICO E NUCLEAR CENTRO REGIONAL DE SAÚDE PÚBLICA DO CENTRO HOSPITAL S. TEOTÓNIO, S.A. - VISEU Minas de urânio: efeitos na saúde da população? 6
7 EFEITOS GENOTÓXICOS Testar 2 hipóteses principais: 1. a ocorrência de anomalias cromossómicas? Existe associação entre a exposição aos resíduos da exploração de urânio e 2. alteração na competência de reparação de lesões do DNA? 13 Susceptibilidade genética Grupos estudados Minas da Urgeiriça N = 94 indivíduos GE (n=32): Canas de Senhorim GNE (n=33): Celorico da Beira, Sátão, Viseu e Seia GE GNE Região de elevado fundo radioactivo natural (sem minas) GR (n=29): Serpa e Ourique Região de baixo fundo radioactivo 14 Residentes > 5 anos Sexo masculino Não Fumadores Idades GR 7
8 Métodos Análise de anomalias cromossómicas após pintura cromossómica pelo método de hibridação in situ fluorescente (FISH) 15 Métodos Estudo da competência de reparação de lesões do DNA ensaio de estimulação (challenge assay) Irradiação de uma amostra de sangue com radiação gama (2 Gy) Análise de anomalias cromossómicas após irradiação 16 Fonte de 60 Co (colaboração, CTN/IST) 8
9 Frequência anomalias cromossómicas/100 células Métodos Estudo da susceptibilidade genética à radiação Caracterização de polimorfismos que afetam a função de genes de reparação de lesões do DNA 17 Resultados Análise de anomalias cromossómicas 5 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 4,51 3,93 4,03 3,26 2,86 2,78 1,06 1,25 1,25 Anomalias totais Translocações Instáveis Anomalias cromossómicas 18 GR GNE GE 9
10 Frequência anomalias cromossómicas/100 células Total CA/100 cells Resultados 1.2. Estudo da competência de reparação de lesões do DNA ensaio de estimulação com radiação (challenge assay) ,07 186,96 161,5 74,44 73,74 61,57 124,63 113,21 99,93 0 Total de anomalias Translocações Instáveis Anomalias cromossómicas 19 GR GNE GE Resultados Estudo da susceptibilidade genética à radiação Total radiation-induced CA in GE * p<0.05 * XRCC1-194 XRCC1-280 XRCC1-399 * Common allele Variant allele O alelo variante do gene XRCC1 194 e o alelo WT de XRCC1 280 estão associados com uma frequência significativamente mais baixa de anomalias cromossómicas radioinduzidas 20 10
11 Conclusões (I) Detetou-se um aumento consistente de anomalias cromossómicas no grupo exposto (GE) comparativamente aos grupos de controlo (GNE e GR) mas sem atingir significância estatística; A exposição aos resíduos da exploração de urânio não atingiu níveis susceptíveis de causarem um aumento significativo de anomalias cromossómicas nos linfócitos dos indivíduos estudados. 21 Conclusões (II) Observou-se uma redução significativa na frequência média de anomalias cromossómicas no grupo exposto comparativamente aos grupos de controlo: Resposta adaptativa HORMESE? Polimorfismos genéticos em genes de reparação de lesões no DNA (p. ex. XRCC1) podem influenciar a resposta individual à exposição a radiação ionizante, possivelmente modulando o seu risco de desenvolver doença 22 11
12 23 Agradecimentos Octávia Monteiro Gil UPRSN, ITN/IST Luísa Pedro Patrícia Painço Pereira Luís Luís Santos Anabela Dias Paula Costa Carla Sousa Henriqueta Louro Fátima Gil Tatiana Teixeira DG, INSA LMRI, ITN/IST 24 João Cardoso Ferro de Carvalho Coordenadores do projeto MINURAR Guida Boavida Paulo Nogueira José Marinho Falcão Participantes no estudo DEP, INSA 12
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