Respostas da Suplementação de Ácido Linoléico Conjugado (CLA)

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1 Respostas da Suplementação de Ácido Linoléico Conjugado (CLA) 2 Daniel Tavares de Andrade, 1 Gustavo Santiago Passos, 1 Mônica Moraes de Oliveira, 3 Renato André Silva 1 Curso de Educação Física da Universidade Católica de Brasília - UCB 2 Laboratório de Estudos de Força - LABEF (UCB) 2 Laboratório de Estudos em Fisiologia do Exercício - LEFE (UCB) RESUMO Com a intenção de manter ou alcançar os níveis de gordura adequados à saúde e ao padrão estético atual, muitas pessoas tendem a alterar seu estilo de vida procurando uma alimentação balanceada, uma atividade física regular e sistematizada ou fazendo o uso de algum tipo de suplemento nutricional como por exemplo o Ácido Linoléico Conjugado (CLA). O presente estudo trata-se de uma revisão da literatura sobre a origem, efeitos, resultados e conseqüências adversas de seu consumo. Os estudos sobre o isômero 18:2 cis10 trans12 têm mostrado que na manutenção ou redução do percentual de gordura (%G) parece haver o bloqueio e a diminuição da lipogênese. Além destas respostas positivas sobre redução da massa adiposa, também especulase a possibilidade desta combinação de CLA, gerar um aumento na massa muscular magra. Até o momento o mecanismo exato pelo qual o CLA atua no metabolismo de lipídios não está em consenso, possivelmente a redução de leptina possa contribuir para esse quadro, por meio do aumento da resistência à insulina. Contudo, a suplementação de CLA, aliada a atividade física tem se mostrado uma combinação eficiente para melhoria nos níveis de lipídios. Os estudos são inúmeros, porém, suas metodologias utilizam amostras muito pequenas, quando feitas em humanos, sendo que a maioria das pesquisas realizadas neste sentido foi patrocinada por empresas interessadas na venda do produto. Contudo, cabe à ciência fazer uma investigação mais detalhada sobre o CLA que além de aparecer como redutor do peso corporal apresenta característica anti-cancerígena. Palavras-chave: Ácido Linoléico Conjugado, composição corporal, gordura. ABSTRACT Aiming to achieve an aesthetic pattern and to keep fat levels adequated to good health, people tend to change their life-style looking for a balanced food intake and regular physical activities, or also using some nutritional supplements such as conjugated linoleic acid (CLA). This study focus on a literature review about origin, results and side effects of CLA intake. 18:2 Trans 12, Cis 10, insomer studies have shown that there is a decrease of lipogenesis in body fat loss. Besides these positive results about body fat loss, there is also a possibility of increasing free-fat mass with this CLA combination intake. The process in which CLA acts in the lipid metabolism is not a consensus yet, leptin loss can probably contribute to that process, with an increase insuline resistance. Although, the CLA supplementation combined with physical activity has been great combination for improving the lipid levels. There are many studies, but their methodologies use little samples tests with humans, and the majority of them were sponsored by companies interested in selling the product. Science is the responsible for a more detailed investigation about CLA, which has also anticancerous characteristics beyond reducing body weight. If the evidences concerning this product are well proved, we will have a great advance in human health. Key-words: Conjugated Linoleic Acid, body composition, fat.

2 Introdução Em seres humanos, é periódica a ingestão de energia na forma de alimento. Com o passar do tempo o consumo de alimentos não tem correspondido ao dispêndio energético basal, nem a quantidade energia gasta durante o trabalho muscular intermitente. Desta forma, organismo necessita de formas de armazenamento de energia para futura utilização (BERNE, 1990). Segundo BERNE (1990) a maior reserva de energia nos seres humanos está na forma de gordura, onde cerca de 75% desta reserva, são triglicerídeos, que são armazenados no tecido adiposo. Essa quantidade de gordura em indivíduos normais varia entre 10 a 30% da massa corporal total, fornecendo 9 (nove) calorias por grama de gordura, as reservas de gordura podem atender as quantidades energéticas por até dois meses para indivíduos com peso normal em estado de jejum total. Esse armazenamento de energia em forma de gordura é realizado por um processo chamado lipogênese e liponeogênese (BERNE, 1990). Este é um processo biológico de formação de gordura induzida por um excesso de carboidratos. A quantidade e/ou tipo de carboidrato consumido na dieta parece influenciar na sua taxa de oxidação, favorecendo o depósito de gordura que foi ingerida e não oxidada (POWERS, 2000). A oxidação dos ácido-graxos representa o principal componente energético das gorduras, visto que ocorre nas mitocôndrias por meio de uma seqüência bioquímica chamada betaoxidação (BERNE,1990). A ingestão, o armazenamento e o metabolismo de gorduras, agregados aos fatores fisiológicos como crescimento e desenvolvimento humano e fatores ambientais como o nível de atividade física, influenciam diretamente nos diversos perfis corporais. O acúmulo de gordura corporal tem sido pesquisado em diversos países com o objetivo de verificar a relação do excesso de gordura corporal e as doenças crônico-degenerativas (NIEMAN,1999). Com a intenção de manter ou alcançar os níveis de gordura adequados à saúde e ao padrão estético atual, as pessoas tendem a alterar seu estilo de vida procurando uma alimentação balanceada, atividade física regular e, também, fazem uso de diferentes tipos de suplementos nutricionais como, por exemplo, o Ácido Linoléico Conjugado (CLA) que parece bloquear e ou diminuir a ação da lipogênese durante o processo de manutenção e/ou redução da gordura corporal. CLA é um ácido graxo poliinsaturado natural, encontrado em produtos lácteos (grande parte na gordura do leite) e em carne de ruminantes (bovinos, ovinos e caprinos), que representam as duas maiores fontes de CLA na alimentação dos seres humanos. Pode ser encontrado, também, em carne de cordeiro, em pequenas quantidades nas carnes de: suíno, frango, peru e em algumas fontes vegetais (BELURY, 2003). Esta substância tem sido associada à redução de gordura corporal, aumento do metabolismo e ganho de massa muscular, porém suas atribuições são mais extensas. O CLA é

3 indicado na proteção contra o câncer, combate ao colesterol, controle do diabetes além de ser considerado um excelente antioxidante (BELURY, 2003). Atualmente as indústrias de suplementos têm dado ênfase às vantagens do CLA, aumentando assim a comercialização desse produto. Porém, a maioria dos estudos que comprovam o aumento do metabolismo e conseqüente redução da gordura corporal, foram feitos com animais de laboratório (BELURY, 2003). Atualmente os pesquisadores estão buscando investigar os principais mecanismos de ação do CLA, com o intuito de compreender as doses necessárias para cada objetivo, tempo de consumo e possíveis efeitos colaterais. De acordo com exposto, este estudo de revisão bibliográfica pretende esclarecer os mecanismos e reais aplicações da suplementação de CLA. Desenvolvimento Na década de 70, foi sugerido que a carne bovina grelhada possuía um componente carcinogênico, que se trata do potencial de inibir o desenvolvimento de tecidos cancerígenos. Os pesquisadores buscavam identificar este componente, mas, apenas na década de 80, foi observado que extratos de carne bovina possuem tanto componentes mutagênicos, como um componente antimutagênico e independente do modo de preparo (PARIZA et al.,1983). No início da década de 80 foi demonstrado que o estrato da carne bovina é capaz de inibir a progressão de tumores em células epiteliais de camundongos (PARIZA & HA, 1990) Já em 1987, HA et. al. isolaram e caracterizaram este desconhecido componente antimutagênico da fração (HPLC) utilizando cromatografia gasosa acoplada a espectrofotômetro de massa, espectrofotômetro ultra-violeta (espectro-uv) e espectroscopia de ressonância magnética nuclear. Neste trabalho, os autores descobriram que a fração isolada continha quatro isômeros derivados do ácido linoléico, sendo que cada um continha um sistema de dupla ligação conjugada, sendo designados de Conjugated Linoleic Acid (CLA) ou ácidos linoléicos conjugados (CLAs). O termo ácido linoléico conjugado, também conhecido como ácido octadecadienóico, refere-se a um grupo de oito isômeros que são estruturalmente similares ao ácido linoléico, que também é conhecido como ômega-6 (BANNI, 1995; McGUIRE, 1998; BAUMAN,1998). O CLA refere-se a uma mistura de isômeros posicionais e geométricos do ácido linoléico com dupla ligação conjugadas, isto é, separadas apenas por uma ligação simples carbono-carbono (Figura 1). Há 56 possíveis isômeros geométricos e de posição do CLA (BAUMAN et al., 2001). Um dos isômeros, o cis-9, trans-11, foi identificado como um potente anticarcinogênico natural (PARIZA & HA, 1990; 1991; IP et al., 1994), enquanto o trans-10, cis-12, como um agente repartidor de nutrientes muito efetivo (McGUIRE et al., 1997; PARK et al., 1997; OSTROWSKA et al., 1999). Estudos usando diferentes modelos animais relacionaram o CLA a vários outros efeitos positivos que poderiam favorecer a saúde humana, incluindo a redução na aterosclerose e prevenção e tratamento do diabetes mellitus não-dependente de insulina (SEBEDIO et al.,1999).

4 Figura 1 Isômeros do CLA trans-10, cis-12; cis-9, trans-11 e ácido linoléico (cis-9, cis- 12) (PARIZA, 2000). CLA e composição corporal Diversos estudos (PARIZA, 2000; THOMAS,2003; BAUMAN, 1998; PARK, 1999)têm mostrado que o CLA, principalmente o isômero trans-10, cis-12, têm efeito na composição corporal de modelos animais. Existem vários mecanismos propostos para explicar esta redução na composição corporal de animais e embora a inibição da síntese de gordura de novo por ácidos graxos de cadeia longa seja conhecida há muitos anos, apenas recentemente se atribuiu tal fenômeno a um isômero específico (18:2 trans-10, cis-12) de ácido linoléico conjugado (CLA) por ter uma maior capacidade de inibir a síntese de gordura nos adipócitos. Apesar do real mecanismo de ação do CLA no metabolismo de lipídios não estar totalmente esclarecido, pode-se especular que a diminuição de leptina plasmática possa contribuir para o quadro de resistência à insulina, porém, estes resultados estão ligados a alterações no tamanho e massa da célula (LANNA, 2001; TSUBOYAMA-KASAOKA et al., 2000). Em seres humanos obesos, quanto maior a quantidade de tecido adiposo, maiores os níveis de leptina circulante. Esse achado é paradoxal, já que níveis elevados de leptina deveriam diminuir o apetite e aumentar o gasto energético. Assim, nesses indivíduos, de forma similar ao que ocorre em alguns diabéticos, em que os níveis de insulina estão aumentados, é provável a ocorrência de um aumento da resistência periférica à leptina. COELHO (2005) cita que alguns estudos (KHOSLA e FUNGWE, 2001; KAMPHUIS et al., 2003) sugerem que o CLA tenha um efeito lipolítico por atuar sobre a atividade da lipoproteína lípase periférica, estearoil CoA desaturase, acil CoA oxidase, leptina e ativar os receptores da

5 proliferação de peroxisossomas (PPArs). Isso poderia gerar efeitos diretos durante a atividade física onde o substrato principal seria o lipídio. Estudos, como os de PARIZA (1990) e BLANKSON (2000) têm descoberto os reais efeitos do CLA, contudo, apenas alguns informam a isomeria real e a quantidade de cada tipo de CLA utilizado nas amostras, fato que evidencia uma falha que coloca em cheque a veracidade do estudo sobre cada isômero, mas apenas um tipo de CLA, o (18:2 trans-10, cis-12), tem sido associado à redução de gordura corporal, ao aumento do metabolismo e ao ganho de massa muscular, porém devido à sua variabilidade molecular, suas atribuições vão muito além como a indicação de outros isômeros de CLA na proteção contra o câncer, no combate ao colesterol e no controle do diabetes, além de serem considerados excelentes antioxidantes. CLA em humanos Em seres humanos, muitas pesquisas já foram realizadas. Em dezembro de 2000, BLANKSON et al. publicaram um estudo no qual analisaram o efeito do CLA na redução da gordura em obesos, usando a absortometria radiológica de dupla energia (DEXA) para avaliação composição corporal. Após doze semanas, verificou-se que o grupo que utilizou CLA (3,4 g/d) teve uma redução significativa da gordura corporal, comparado ao grupo placebo, porém não foram relatadas alterações na massa corporal magra. RISERUS (2001) investigou, durante quatro semanas, um grupo de pessoas com obesidade abdominal do quais, vinte e quatro homens com síndrome metabólica fizeram parte da amostra. Quatorze deles receberam 4,2 g CLA/d e dez receberam placebo. Ao término do estudo, verificou-se uma significativa redução no perímetro abdominal daqueles que fizeram uso da suplementação de CLA, porém outras medidas antropométricas não mostraram nenhuma diferença significativa entre os grupos. Os resultados indicaram que a suplementação de CLA por quatro semanas em homens obesos com síndrome metabólica foi capaz de diminuir a gordura abdominal. Em pesquisa realizada por SEMEDMAN & VESSBY em 2001, indivíduos com massa corporal considerada normal e que se exercitavam regularmente, o CLA não se mostrou eficaz na redução da gordura corporal. BLANKSON et al. (2000) analisaram 66 indivíduos obesos com IMC entre 25 e 35, divididos em cinco grupos: 1) placebo 9g de óleo de oliva; 2) 1,7g de CLA; 3) 3,4g de CLA; 4) 5,1g de CLA e 5) 6,8g de CLA. Ao final de doze semanas, todos os grupos que receberam CLA apresentaram redução significativa do percentual de gordura em comparação com o grupo placebo e, dentre os grupos que receberam CLA, a redução da gordura corporal foi significativamente maior nos grupos que receberam 3,4 e 6,8 gramas por dia, sugerindo que doses diárias acima de 3,4 gramas de CLA são desnecessárias. Acredita-se que a suplementação com CLA promove modificações na membrana do tecido adiposo, alterando assim a expressão gênica do adipócito, através da diminuição da atividade da enzima stearoyl-coa desaturase (LEE, PARIZA & NTAMBI, 1998). Outra hipótese a

6 respeito da composição corporal com o uso do CLA pode estar relacionada à redução do tecido adiposo pelo aumento da lipólise (PARK et al.,1999). O CLA além de estar ligado à redução do peso corporal também é um dos compostos de origem animal capaz de atuar como anticarcinogênicos reduzindo a incidência de tumores e inibindo a formação de células cancerígenas de melanoma, cólon, próstata, pulmão, ovário e tecido mamário. (WONG et al., 1997; CESANO et al., 1998; IP et al., 1999). Algumas formas de CLA (c9, t11) não só previnem, mas atacam as células tumorais já presentes no organismo, reduzindo tumores previamente formados (IP et al.,1994). O consumo diário de CLA pelo homem e estimado em apenas 1g, sendo recomendada a ingestão de 3,5 g para um indivíduo adulto de 70 Kg. Por isso, a suplementação de CLA na dieta do ser humano se faz necessária para alcançar essa recomendação (IP et al.,1994). Ver na Tabela 1, mais resultados de pesquisa com suplementação de CLA em humanos relacionado a sua composição isomérica. Autor / ano Zambell, K. L; Benito, P Thom, E., J. Wadstein; O. Gudmundsen Amostra (Homens / Mulheres) 17 Mulheres 10 Homens 10 Mulheres Intervenção Período E Dosagem 64 Dias 3,9g/Dia 12 Semanas 1,8g/Dia Composição Do Cla Trans-10 Cis-12 Trans-9 Cis-10 65% 22,6% 17,6% Grupo Placebo Óleo De Girassol (73% Acido Linoleico) 60% Cla 50% 50% Hidrogel 1,8g/Dia Conclusão Do Autor Peso Corporal = Peso Corporal = Respostas Diversas - - Smedman, A., and B. Vessby Mulheres 27 Homens 12 Semanas 4,2g / Dia 75,9% Cla 50% 50% Azeite De Oliva Peso Corporal = Sem Alteração De Lipídios Ou Glicose Mougios, V., A. Matsakas, et. al Riserus, U., P. Arner, K. Brismar, and B. Vessby Mulheres 14 Homens 60 Sujeitos Imc ~30 Hdl T10,C12 Glicose Sens. Insulina 8 Semanas 69% Cla 51% 49% 12 Semanas 3,4g/Dia 75% Cla 75% 2,9 Óleo De Soja - Peso Corporal = Massa Magra = = - Sem Efeitos Peso Corpoal - Massa Magra E Hdl Hdl T10,C12 Glicose Sens. Insulina (-) não reportados Quadro 1 Resultados principais de estudos sobre os efeitos dos CLA em humanos em relação a sua composição isomérica (Adaptado de Thomas, 2003). Conclusão

7 O consumo de CLA, de forma indiscriminada, com o objetivo principal de redução de gordura, tem se tornado modismo entre os praticantes de atividade física e obesos, visto que a sua suplementação na dieta implica diretamente na inibição da lipogênese e, conseqüentemente, na redução do percentual de gordura corporal. A grande maioria dos estudos realizados está relacionada com essa suplementação em dietas de animais ruminantes e laboratoriais, utilizando-se CLAs específicos para cada objetivo. Apesar de estes estudos terem sido realizados para averiguar os efeitos desta suplementação em humanos, os mecanismos de atuação do CLA, bem como seus possíveis efeitos positivos e negativos, ainda não são conhecidos. Assim, novos estudos de caráter longitudinal devem ser realizados com intuito de verificar quais as possíveis conseqüências de sua suplementação e quais as dosagens adequadas. Novos estudos devem ser feitos para se assegurar dos verdadeiros mecanismos de ação do CLA, além do que os fabricantes desse suplemento devem informar no rótulo de seus produtos a real isomeria da substância que está sendo vendida para que seu consumo seja direcionado ao seu real poder de ação. BIBLIOGRAFIA 1. BANNI, S.; DAY, B.W.; EVANS, R.W.; CORONGIU, P.F.P.; LOMBARDI, B. Detection of conjugated diene isomers of linoleic acid in liver lipids of rats fed a choline-devoid diet indicates that the diet does not cause lipoperoxidation. J. Nutr. Biochem., v. 6, n. 5, p , BAUMAN et al. Trans fatty acids, conjugated linoleic acid and milk fat synthesis. In: Cornell Nutrition Conference for Feed Manufactures (Proceedings). New York: New York State College of Agricultura and Life Sciences / Department of Animal Science and Division of Nutritional Science. p , BELURY MA, MAHON A, BANNI S. The conjugated linoleic acid (CLA) isomer, t10c12-cla, is inversely associated with changes in body weight and serum leptin in subjects with type2 diabetes mellitus.j Nutr Jan;133(1):257S-260S. 4. BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, c CESANO, A.; VISONNEAU, S.; SCIMECA, J.A.; KRITCHEVKY, D.; SANTOLI, D. Opposite effects of linoleic acid and conjugated linoleic acid on human prostatic cancer in SCID mice. Anticancer Res. v. 18, p , CESANO, A.; VISONNEAU, S.; SCIMECA, J.A.; KRITCHEVKY, D.; SANTOLI, D. Opposite effects of linoleic acid and conjugated linoleic acid on human prostatic cancer in SCID mice. Anticancer Res. v. 18, p , COELHO, Christianne de Faria; BURINI, Roberto Carlos Suplementação de Ácido Linoleico Conjugado (CLA) Disponível em Acesso em 17/05/ IP, C.; BANNI, S.; ANGIONE, E.; CARTA, G.; MCGINLEY, J.; THOMPSON, H.J.; BARBANO, D.; BAUMAN, D. Conjugated linoleic acid-enriched butter fat alters mamary gland morphogenesis and reduces cancer risk in rats. J. Nutr., v. 129, p , 1999.

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