FÁRMACOS DO SISTEMA CARDIOVASCULAR
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- Maria das Dores Fragoso Gomes
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1 FÁRMACOS DO SISTEMA CARDIOVASCULAR Ana Patrícia Fontes de Sousa Farmacologia 2002
2 1. INSUFICIÊNCIA NCIA CARDÍACA ACA Ana Patrícia Fontes de Sousa Farmacologia 2002
3 INTRODUÇÃ ÇÃO DEFINIÇÕES IC direita: Hipertensão venosa sistémica Congestão do fígado e de outras vísceras abdominais Derrame pleural
4 INTRODUÇÃ ÇÃO DEFINIÇÕES IC esquerda: Congestão o venosa pulmonar e edema Diminuiçã ção o do gasto cardíaco: aco: Pode coexistir com ICC e pode causar fraqueza, síncope s e azotemia pré-renal
5 INTRODUÇÃ ÇÃO FISIOPATOLOGIA Mecanismos fisiopatogénicos (1) Disfunção miocárdica (2) Sobrecarga de volume (3) Sobrecarga de pressão (4) Disfunção diastólica (5) Disritmias persistentes
6 INTRODUÇÃ ÇÃO FISIOPATOLOGIA Mecanismos cardíacos compensatórios (1) Mecanismo de Frank-Starling (2) Hipertrofia miocárdica (concêntrica ou excêntrica)
7 INTRODUÇÃ ÇÃO FISIOPATOLOGIA Mecanismos neurohormonais compensatórios (1) Aumento do tónus simpático (2) Activação do SRAA (3) Libertação da ADH
8 INTRODUÇÃ ÇÃO APROXIMAÇÃ ÇÃO O TERAPÊUTICA cálcio Higiénico-diet nico-dietéticatica Farmacológica Diuréticos Vasodilatadores Inotrópicos positivos Bloqueadores dos canais de ß-bloqueadores
9 DIURÉTICOS retençã ção o de sódio s e água sobrecarga de volume edema tissular congestão o venosa acumulaçã ção o de fluidos Pré-carga
10 DIURÉTICOS de ansa FUROSEMIDA Ácido etacrínico Bumetamida
11 FUROSEMIDA Mecanismo de acçã ção Inibiçã ção o da reabsorçã ção o activa de sódios (r.a.a.h) Inibiçã ção o da reabsorçã ção o de Ca ++ e Mg ++ (r.a.a.h) Farmacocinética Boa absorçã ção o oral Eliminaçã ção o renal
12 FUROSEMIDA Indicaçõ ções terapêuticas Mobilizaçã ção o rápida r de edemas Administraçã ção PO; IV; IM
13 FUROSEMIDA Efeitos laterais adversos Desequilíbrios hídricos h e electrolíticos ticos +++Hipocalemia Hiponatremia, hipocloremia Desidrataçã ção Fraqueza Ototoxicidade (gato) Choque
14 DIURÉTICOS tiazídicos Clorotiazida Hidroclorotiazida
15 DIURÉTICOS tiazídicos Mecanismo de acçã ção inibiçã ção o reabsorçã ção o de Na + (t.c.d.) secreçã ção o de K + (t.c.d.) Efeitos adversos Hipocalemia Desidrataçã ção
16 DIURÉTICOS poupadores de K + Espironolactona Triamtereno
17 DIURÉTICOS poupadores de K + Indicaçõ ções Hipocalemia Edemas refractários rios à furosemida Contra-indicaçõ ções Suplementaçã ção o com K + Medicaçã ção o com i-ecas
18 VASODILATADORES Melhoram o gasto cardíaco aco Edemas e derrames
19 VASODILATADORES Arteriais ( pós-carga) Venosos ( pré-carga) 4Mistos
20 VASODILATADORES Segundo mecanismo de acçã ção: Acçã ção o directa (Nps( Nps, Ng, Diss,, H) Bloqueadores (Prz) -adren adrenérgicosrgicos 4Bloqueadores dos canais de cálcioc 4Inibidores da ECA 4Antagonistas dos receptores da
21 VASODILATADORES Prazosin... A/V Hidralazina... A Captopril... Enalapril... A/V A/V Nitroglicerina... V Dinitrato de isossorbido... V
22 INIBIDORES da angiotensina convertase (i- CAPTOPRIL ECAs) ENALAPRIL BENAZEPRIL RAMIPRIL LISINOPRIL
23 i-ecas Mecanismo de acçã ção Vasodilatadores mistos indirectos Interferem na conversão o da AI em AII
24 i-ecas perfusão renal tónus simpático sódio na mácula densa libertação de renina Angiotensinogénionio AI AII ECA
25 i-ecas libertação de renina Angiotensinogénionio AI AII ECA Kininas vasodilatadoras Activa Inactiva
26 i-ecas Angiotensina II libertaçã ção o aldosterona vasoconstriçã ção sede libertaçã ção vasopressina libertaçã ção norepinefrina retençã ção o renal de sódios
27 i-ecas FARMACOCINÉTICA Captopril Enalapril Benazepril
28 EFEITOS i-ecas FARMACOLÓGICOS Dilataçã ção o arterial e venosa Retençã ção o de sódio s e água
29 INDICAÇÕ ÇÕES i-ecas TERAPÊUTICAS Insuficiência ncia cardíaca aca (Insuficiência ncia valvular ou cardiomiopatias)
30 i-ecas EFEITOS ADVERSOS Hipotensão Transtornos gastrintestinais (++ captopril) Hipercalemia Azotemia
31 ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA AII Losartan Valsartan
32 HIDRALAZINA Mecanismo de acçã ção Bloqueador dos receptores 1 Farmacocinética 4Administração o com comida: biodisponibilidade (60%) 4 1 a passagem pelo fígadof extenso gado: : metabolismo
33 HIDRALAZINA Efeitos farmacológicos pressão o arterial, resistência vascular gasto cardíaco aco
34 HIDRALAZINA Indicaçõ ções terapêuticas Insuficiência ncia da válvula v mitral Insuficiência ncia miocárdica Hipertensão
35 HIDRALAZINA Efeitos adversos actividade neurohormonal ( níveis aldosterona) retençã ção o de sódio s e água Hipotensão Taquicardia reflexa Taquifilaxia Transtornos GI (+ gato)
36 NITRATOS Nitroprussiato de sódios Nitroglicerina Dinitrato de isossorbido
37 Nitratos MECANISMO DE ACÇÃ ÇÃO Nitroprussiato de sódios Dilataçã ção o directa do músculo m liso arterial e venoso Dinitrato de isossorbido/nitroglicerina Dilataçã ção o do músculo m liso venoso (Â( cgmp)
38 Nitratos FARMACOCINÉTICA Nitroprussiato de sódios Infusão o intravenosa contínua nua Nitroglicerina 4 1 a passagem pelo fígado: f metabolismo extenso Administraçã ção o sublingual ou transcutâ nea*
39 EFEITOS Nitratos FARMACOLÓGICOS Nitroprussiato de sódios Dilataçã ção o potente arterial e venosa Dinitrato de isossorbido/nitroglicerina Dilataçã ção o venosa pressões de enchimento cardíaco aco
40 INDICAÇÕ ÇÕES Nitratos TERAPÊUTICAS Nitroprussiato de sódios Tratamento a curto prazo de IC fulminante refractária ria Dinitrato de isossorbido/nitroglicerina Edema pulmonar agudo Tratamento a longo prazo (tolerância)
41 Nitratos ADMINISTRAÇÃ ÇÃO Nitroprussiato de sódios SV Infusão o intravenosa contínua nua Nitroglicerina Transcutânea nea e sublingual Dinitrato de isossorbido Oral
42 Nitratos EFEITOS ADVERSOS Nitroprussiato de sódios Hipotensão Taquicardia Náusea Vómito Nitroglicerina/Dinitrato de isossorbido Hipotensão
43 PRAZOSIN Mecanismo de acçã ção Bloqueio selectivo dos receptores 1 Indicaçõ ções terapêuticas Tratamento a curto prazo da IC aguda*
44 BLOQUEADORES DOS CANAIS DE Ca Verapamil 2. Diltiazem 3. Nifedipina 4. Amlodipina** **(Hipertens (Hipertensão o sistémica no cão c o e gato)
45 BLOQUEADORES DOS CANAIS DE Ca ++ antihipertensiva Inotropismo - Acçã ção Diltiazem + + Amlodipina Verapamil
46 INOTRÓPICOS POSITIVOS Glicosidos digitálicos Agentes simpaticomiméticos ticos Inodilatadores
47 GLICOSIDOS DIGITÁLICOS DIGOXINA DIGITOXINA
48 Glicosidos digitálicos MECANISMO DE ACÇÃ ÇÃO Efeito inotrópico positivo Inibiçã ção o da bomba Na-K ATPase Acumulaçã ção o intracelular de Na + Entrada de Ca ++ (bomba Na-Ca) Ca ++ intracelular
49 Glicosidos digitálicos MECANISMO DE ACÇÃ ÇÃO Efeito anti-disr disrítmico tónus parassimpático nos nódulos n sinusal e AV tempo de conduçã ção o e período refractário rio (nódulo AV) Efeito cronotrópico negativo tempo de conduçã ção o AV (ECG: (ECG: PR)
50 Glicosidos digitálicos FARMACOCINÉTICA Digoxina Absorçã ção o digestiva 60-85% Fixaçã ção à albumina plasmática 10-25% Metabolismo hepático + Persistência no organismo 1 semana Semi-vida Tempo de eliminaçã ção Via de excreçã ção 8-12 h rápido renal
51 Glicosidos digitálicos FARMACOCINÉTICA Digitoxina Absorçã ção o digestiva % Fixaçã ção à albumina plasmática 70-90% Metabolismo hepático +++ Persistência no organismo 2-3 semanas Semi-vida Tempo de eliminaçã ção 5-7 dias lento
52 EFEITOS Glicosidos digitálicos FARMACOLÓGICOS Contractilidade miocárdica Frequência sinusal Tempo de conduçã ção o AV
53 INDICAÇÕ ÇÕES Glicosidos digitálicos TERAPÊUTICAS Insuficiência ncia miocárdica Efeito anti-disr disrítmico (disritmias supraventriculares)
54 Glicosidos digitálicos ADMINISTRAÇÃ ÇÃO Fase de latência Fase útil Fase tóxicat
55 Glicosidos digitálicos ADMINISTRAÇÃ ÇÃO Tipos de digitalizaçã ção: Oral lenta Oral rápidar Parenteral lenta e rápidar
56 FACTORES QUE AFECTAM A DOSE Doença a renal Doença a cardíaca aca Doença a hepática Peso Glicosidos digitálicos
57 EFEITOS ADVERSOS Glicosidos digitálicos Cardíacos: acos: disritmias Gastrintestinais: anorexia, náusea, n vómito, v diarreia Neurológicos: letargia, depressão, convulsões
58 CONTRA-INDICAÇÕ ÇÕES Glicosidos digitálicos Cardiomiopatia hipertrófica Doença a pericárdica rdica Doença a sinusal ou AV Taquidisritmias ventriculares
59 INTERACÇÕ ÇÕES FARMACOLÓGICAS Fármacos que inibem as enzimas microssomais hepáticas (quinidina,, verapamil, tetraciclina, cloranfenicol) Glicosidos digitálicos níveis digoxina
60 AGENTES SIMPATICOMIMÉTICOS TICOS (catecolaminas) Dopamina Dobutamina
61 MECANISMO DE ACÇÃ ÇÃO Catecolaminas Estimulaçã ção o dos receptores 1 - adrenérgicos rgicos Activaçã ção o da adenil ciclase ATP AMP C Influxo de cálcioc contractilidade
62 Catecolaminas FARMACOCINÉTICA Semi-vida muito curta Infusão o intravenosa contínua nua
63 Catecolaminas EFEITOS FARMACOLÓGICOS Frequência cardíaca aca Contractilidade miocárdio
64 EFEITOS FARMACOLÓGICOS Dopamina Doses baixas (<2-5 (<2-5 g/kg/min)  receptores dopaminérgicos (renal, mesentérica, coronária ria e cerebral) Doses altas (10-15 (10-15 g/kg/min) Catecolaminas  receptores e (vasoconstrição periférica) rica)
65 EFEITOS FARMACOLÓGICOS Dobutamina força a de contracçã ção Efeitos mínimos m na frequência cardíaca aca e pressão o arterial (taxas de infusão baixas: 3-7 g/kg/min) Catecolaminas ß Â recepetores 1
66 Catecolaminas INDICAÇÕ ÇÕES TERAPÊUTICAS Insuficiência ncia do miocárdio Hipotensão Insuficiência ncia renal aguda oligúrica
67 Catecolaminas EFEITOS ADVERSOS Frequência cardíaca aca Consumo de O 2 pelo miocárdio Disritmias
68 INTERACÇÕ ÇÕES FARMACOLÓGICAS Catecolaminas Depuraçã ção o de outros fármacosf
69 INODILATADORES Compostos bipiridínicos Pimobendan
70 COMPOSTOS BIPIRIDÍNICOS AMRINONA MILRINONA
71 Compostos bipiridínicos MECANISMO DE ACÇÃ ÇÃO Inibiçã ção o da fosfodiesterase III AMP c intracelular > Influxo de cálcioc Contractilidade do miocárdio
72 FARMACOCINÉTICA Compostos bipiridínicos contínua nua Infusão o intravenosa
73 EFEITOS Compostos bipiridínicos FARMACOLÓGICOS Contractilidade Vasodilataçã ção
74 COMPOSTOS BIPIRIDÍNICOS Indicaçõ ções terapêuticas Efeitos adversos
75 PIMOBENDAN Mecanismo de acçã ção Indicaçõ ções terapêuticas
76 -BLOQUEADORES* e BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CA ++** * Propanolol, atenolol, carvedilol Efeito cronotrópico e inotrópico negativo ** Diltiazem Vasodilataçã ção o coronária ria e cerebral Efeito cronotrópico e inotrópico negativo (CMH felina)
77 -BLOQUEADORES vasodil Propanolol Atenolol Esmolol Carvedilol SV 1 selectivo 50` --- 3h + 10` + 54` + +
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