Sociedade Brasileira de Cancerologia. Guia Prático para o Oncologista Clínico

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1 Sociedade Brasileira de Cancerologia Guia Prático para o Oncologista Clínico 2011

2 Organização Dra. Aline Lauda Freitas Chaves Dra. Letícia Carvalho Neuenschwander Revisão Dr. Amândio Soares Fernandes Júnior Dr. Enaldo Melo de Lima Dr. José Luiz Miranda Guimarães Srta. Paula Palmeira - Bibliotecária da SBOC

3 Editorial Caros Oncologistas Clínicos Associados da SBOC e da SBC; A SBOC, em conjunto com a SBC, elaborou esse compêndio com os principais protocolos de tumores onco-hematológicos, para facilitar a consulta no dia a dia dos esquemas de dose e frequência de tratamento. A confecção e compilação dos dados da literatura médica coube às Dras. Aline Lauda Freitas Chaves e Letícia Carvalho Neuenschwander e, após a elaboração do guia, foram realizadas diversas correções no conteúdo e diagramação, a fim de evitar informações incorretas, que pudessem gerar erros de prescrição e danos aos pacientes. Um esforço considerável foi dispendido para evitar erros e garantir a acurácia dos regimes apresentados. Esse guia prático incorpora os esquemas mais amplamente utilizados, tanto de monoterapia, como poliquimioterapia, além de hormonioterapia, bioterapia, anticorpos monoclonais e pequenas moléculas, que são utilizados na prática oncológica do dia a dia para tratamento de tumores sólidos e das neoplasias hematológicas. Ambas as entidades pretendem atualizar, anualmente esse trabalho, tendo em vista a rápida evolução da nossa especialidade e entendem esse trabalho como uma continuidade da prestação de serviço aos associados, com a incorporação de novos esquemas e programas de tratamento. Cordialmente, Dr. Enaldo Melo de Lima Presidente da SBOC Dr. Roberto Porto Fonseca Presidente da SBC

4 Apresentação Dentro da proposta das atuais diretorias da SBOC e SBC, temos uma maior aproximação entre essas entidades e seus associados, principalmente no que tange a facilitar a vida do Oncologista Clínico no Brasil. Foi dentro desta linha que surgiu este guia rápido de protocolos, com informações úteis para o dia a dia da prática do oncologista. Para montá-lo fizemos inicialmente a pergunta: O que o oncologista tem que ter em mãos no momento de sua prática clínica junto ao paciente? Seu intuito, portanto, é ser um guia de consulta prático, rápido e acessível. É importante ressaltar que não substitui o raciocínio clínico e nem pode ser considerado um manual de condutas de tratamento. Justamente por isso não foram separados subcapítulos de tratamento adjuvante, neoadjuvante, paliativo. Todos os dados aqui apresentados foram compilados na literatura médica disponível, com referências citadas no final de cada capítulo. Esperamos que seja útil a todos. Dra. Aline Lauda Freitas Chaves Dra. Letícia Carvalho Neuenschwander Belo Horizonte - MG Agosto/2011

5 Sumário Protocolos de Tratamento Tumor de Sítio Primário Desconhecido Tumores do Sistema Nervoso Central Tumores Neuroendócrinos Câncer Anal Câncer Colo-retal Câncer de Intestino Delgado Câncer de Esôfago Câncer Gástrico e Junção Gastroesofágica Tumor do Estroma Gastrointestinal (GIST) Hepatocarcinoma Câncer de Vias Biliares Câncer de Pâncreas Câncer de Cabeça e Pescoço Linfoepitelioma Nasofaringe Câncer de Tireóide Câncer de Glândula Salivar Câncer de Bexiga Câncer Renal Câncer de Próstata Câncer de Testículo Câncer de Pênis Câncer de Endométrio Câncer de Colo Uterino Câncer de Mama Metástases Ósseas e/ou Hipercalcemia Maligna Câncer de Ovário (Epitelial) Doença Trofoblástica Gestacional Câncer de Vulva Câncer de Pulmão Não Pequenas Células Câncer de Pulmão de Pequenas Células

6 Mesotelioma Timoma Melanoma Maligno Linfoma de Hodgkin Linfoma Não-Hodgkin Linfoma de Grandes Células B Linfoma de Células do Manto Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central Mieloma Múltiplo Síndrome Mielodisplásica Macroglobulinemia de Waldeströn Leucemia de Células Cabeludas (Tricoleucemia) Leucemias Agudas Leucemia Mielóide Crônica Leucemia Linfática Crônica Sarcomas de Partes Moles Sarcoma de Kaposi Sarcomas Ósseos Feocromocitoma Escala de Performance Fórmulas Úteis em Oncologia Determinação do Clearance de Creatinina Determinação da área sobre a curva (AUC) Cálculo da Superfície Corporal Correção de Dose para Pacientes em Hemodiálise Classificação Internacional de Doenças CID Oncologia Sites Úteis em Oncologia

7 Protocolos de Tratamento Guia Prático para o Oncologista Clínico 7

8 8 Guia Prático para o Oncologista Clínico

9 Tumor de Sítio Primário Desconhecido PCE Paclitaxel: 200 mg/m 2 IV D1 Carboplatina: AUC 6 IV D1 Etoposide: 50 mg alternando com 100 mg VO D1-10 a cada 21 dias Ref. (1) EP Etoposide: 80 a 120 mg/m 2 IV D1 5 Cisplatina: 60 a 100 mg/m 2 IV D1 a cada 21 dias Ref. (2, 4) PEB Cisplatina: 20 mg/m 2 IV D1 5 Etoposide: 100 mg/m 2 IV D1 5 Bleomicina: 30 unidades IV D1, 8 e 15 a cada 21 dias Ref. (3) GC Gencitabina 1250mg/m 2 IV D1 e D8 Cisplatina 100mg/m 2 IV D1 a cada 21 dias Ref. (5) IC Irinotecano 150 mg/m 2 IV D1 Cisplatina 80mg/m 2 IV D1 a cada 21 dias Ref. (5) PCF Paclitaxel 200mg/m 2 IV em 1 hora D1 e D22 Guia Prático para o Oncologista Clínico 9

10 Carboplatina AUC 6 IV D1 e D22 5-Fluorouracil: 225mg/m 2 /dia IV em 24 horas, D1 a D35 a cada 6 semanas Ref. (6) GD Gencitabina: 1000mg/m 2 IV D1 e D8 Docetaxel: 75 mg/m 2 IV D8 em 1 hora a cada 21 dias Ref. (7) DC Docetaxel: 75mg/m 2 IV D1 Cisplatina: 75mg/m 2 IV D1 Ou Docetaxel: 60mg/m 2 IV D1 Carboplatina: AUC 6 IV D1 a cada 21 dias Ref. (8) CP Paclitaxel: 200mg/m 2 IV D1 em 3 horas D1 Carboplatina: AUC 6 IV D1 a cada 21 dias Ref. (9) GCP Gencitabina: 1000mg/m 2 IV D1 e D8 Paclitaxel: 200mg/m 2 IV D1 Carboplatina: AUC 6 IV D1 a cada 21 dias Ref. (10) CAE Carboplatina: 400mg/m 2 IV D1 Adriamicina: 50mg/m 2 IV D1 Etoposide: 100mg/m 2 IV D1 a D3 a cada 21 dias Ref. (11) 10 Guia Prático para o Oncologista Clínico

11 GC Gencitabina: 1000mg/m 2 IV D1 e D8 Carboplatina: AUC 5 IV D8 a cada 21 dias Ref. (12) GCC Carboplatina: AUC 5 IV D1 Gencitabina: 1000mg/m 2 IV D1 e D8 Capecitabina: 1600mg/m 2 VO D1 a D14 a cada 21 dias Ref. (13) IC Irinotecano: 60mg/m 2 IV D1,8 e 15 Carboplatina: AUC 5 IV D1 a cada 28 dias Ref. (14) GEMZAR Gencitabina: 1000mg/m 2 D1,D8 e D15 IV a cada 28 dias Ref. (15) GI Gencitabina: 1000mg/m 2 IV D1 e D8 Irinotecano: 100mg/m 2 IV D1 e D8 a cada 21 dias Ref. (16) OC Oxaliplatina: 130mg/m 2 IV D1 Capecitabina: 1000mg/m 2 duas vezes ao dia VO D1 a D14 a cada 21 dias Ref. (17) GCP Cisplatina: 35mg/m 2 IV D1 e D8 Gencitabina: 1000mg/m 2 IV D1 e D8 Paclitaxel: 70mg/m 2 IV D1 e D8 a cada 21 dias Ref. (18) Guia Prático para o Oncologista Clínico 11

12 GCV Cisplatina: 35mg/m 2 IV D1 e D8 Gencitabina: 1000mg/m 2 IV D1 e D8 Vinorelbina: 25mg/m 2 IV D1 e D8 a cada 21 dias Ref. (18) 1. Hainsworth JD, Erlance JB, Kalman LA, Schreeder MT, Greco FA. Carcinoma of unknown primary site: treatment with 1- hour paclitaxel, carboplatin, extended-schedule etoposide. J Clin Oncol 1997;15: Longeval E, et al. Combination chemotherapy with cisplatin and etoposide in bronchogenic squamous cell carcinoma adenocarcinoma.a study by the EORTC lung cancer working party. Cancer1982;50: Hainsworth JD, et al. Cisplatin-based combination chemotherapy in the treatment of poorly differentiated carcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma of unknown primary site: results of a 12-year experience. J Clin Oncol 1992;10: Sheperd FA. Treatment of advanced non-small cell lung cancer. Semin Oncol. 1994; 21(suppl 7): Culine S; Lortholary A; Voigt JJ; Bugat R; Theodore C; Priou F; Kaminsky MC; Lesimple T; Pivot X; Coudert B; Douillard JY; Merrouche Y; Allouache J; Goupil A; Negrier S; Viala J; Petrow P; Bouzy J; Laplanche A; Fizazi K. Cisplatin in combination with either gemcitabine or irinotecan in carcinomas of unknown primary site: results of a randomized phase II study--trial for the French Study Group on Carcinomas of Unknown Primary (GEFCAPI 01). J Clin Oncol 2003 Sep 15;21(18): Hainsworth JD, Burris HA 3rd, Meluch AA, Baker MN, Morrissey LH, Greco FA. Paclitaxel, carboplatin, and longterm continuous infusion of 5-fluorouracil in the treatment of advanced squamous and other selected carcinomas: results of a Phase II trial. Cancer Aug 1;92(3): Guia Prático para o Oncologista Clínico

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14 K; Yamanaka Y; Arioka H; Fujiwara Y. Irinotecan plus carboplatin for patients with carcinoma of unknown primary site. Br J Cancer Jan 13;100(1):50-5. Epub 2008 Dec Hainsworth JD; Burris HA 3rd; Calvert SW; Willcutt NT; Scullin DC Jr; Bramham J; Greco FA. Gemcitabine in the second-line therapy of patients with carcinoma of unknown primary site: a phase II trial of the Minnie Pearl Cancer Research Network. Cancer Invest 2001;19(4): Hainsworth JD; Spigel DR; Raefsky EL; Kuzur ME; Yost K; Kommor M; Litchy S; Greco FA. Combination chemotherapy with gemcitabine and irinotecan in patients with previously treated carcinoma of an unknown primary site: a Minnie Pearl Cancer Research Network Phase II trial. Cancer 2005 Nov 1;104(9): Hainsworth JD; Spigel DR; Burris HA 3rd; Shipley D; Farley C; Macias-Perez IM; Barton J; Greco FA. Oxaliplatin and capecitabine in the treatment of patients with recurrent or refractory carcinoma of unknown primary site: a phase 2 trial of the Sarah Cannon Oncology Research Consortium. Cancer May 15;116(10): Palmeri S; Lorusso V; Palmeri L; Vaglica M; Porta C; Nortilli R; Ferrau F; Comella G; Massidda B; Danova M Cisplatin and gemcitabine with either vinorelbine or paclitaxel in the treatment of carcinomas of unknown primary site : results of an Italian multicenter, randomized, phase II study. Cancer Dec 15;107(12): Guia Prático para o Oncologista Clínico

15 Tumores do Sistema Nervoso Central Temozolomida + Radioterapia Temozolomida: 75 mg/m 2 VO ou IV por 6 semanas concomitante a radioterapia, seguido por 150 mg/m 2 VO D1 5 a cada 28 dias Dose da Temozolomida após a radioterapia: 150 a 200 mg/m 2 VO D 1-5 a cada 28 dias. Ref. (1) e Ref. (9) PCV Procarbazina: 60 mg/m 2 VO D8 21 Lomustina: 110 mg/m 2 VO D1 Vincristina: 1.4 mg/m 2 IV D8 e 29 a cada 6 a 8 semanas por 6 a 7 ciclos (2). BCNu BCNU: 200 mg/m 2 IV D1 a cada 6 8 semanas por um ano Ref. (3,4,10) Ou BCNU: mg/m 2 IV D1 e 2 a cada 6 8 semanas Ref. (3) Procarbazina Procarbazina: 150 mg/m 2 VO diariamente dividido em 3 doses. Ref. (5) Temozolomida Temozolomida: 150 mg/m 2 VO ou IV D1 5 a cada 28 dias Ref. (6) Guia Prático para o Oncologista Clínico 15

16 Irinotecano Irinotecano: 350 mg/m 2 IV em 90 min D1 a cada 3 semanas Ref. (7) Ou Irinotecano: 125 mg/m 2 IV semanalmente por 4 semanas a cada 6 semanas Ref. (8) ACE Carboplatina: AUC 5 IV D1 Etoposide: 100mg/m 2 IV D1 a D3 Bevacizumabe: 10mg/kg IV D2 a cada 3 semanas Ref. (11) BCE BCNU: 200mg/m 2 IV D1 Cisplatina: 20mg/m 2 IV D1 a D5 Etoposide: 100mg/m 2 IV D1 a D5 a cada 5 semanas, seguido por radioterapia Ref. (12) Temozolamida + Cisplatina Temozolamida: 200 mg/m 2 /dia VO ou IV por 5 dias Cisplatina: 100mg/m 2 IV D1 Ref. (13) Cisplatina + Carmustina Cisplatina: 100mg/m 2 IV D1 a cada 21 dias Carmustina: 160mg/m 2 IV D2 a cada 42 dias Ref. (14,15) Temozolamida + Cisplatina Cisplatina: 75mg/m 2 IV D1 Temozolamida: 150mg/m 2 VO ou IV D1 a D5 a cada 21 dias Ref. (16) 16 Guia Prático para o Oncologista Clínico

17 Bevacizumabe + Irinotecano Bevacizumabe: 10mg/kg IV Irinotecano: 125mg/m 2 IV (se paciente não usando antiepiléptico) ou 340mg/m 2 IV (se paciente usando antiepilético) a cada 15 dias Ref. (17, 18) 1. Stupp R, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med 2005; 352: Levin VA, et al. Superiority of post-radiotherapy adjuvant chemotherapy with CCNU, procarbazine, evincristine (PCV) over BCNU poranaplastic gliomas: NCOG 6G61 final report. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990; 18: DeAngelis LM, et al. Malignant gliomas: who benefits from adjuvant chemotherapy? Ann Neurol 1998; 44: Buckner JC, et al. Phase II trial of procarbazine, lomustine, andvincristine as initial therapy porpatients with low-grade oligodendrioglioma or oligoastrocytoma: efficacy eassociations with chromosomal abnormalities. J Clin Oncol 2003; 21: Yung A, et al. Randomized trial of temodal (TEM) vs. procarbazine (PCB) in glioblastoma multiforme (GBM) at first relapse. Proc Am Soc Clin Oncol 1999;18:139a. 6. Yung A, et al. Multicenter phase II trial of temozolomide in patients with anaplastic astrocytoma or anaplastic oligoastrocytoma at first relapse. J Clin Oncol 1999; 17: Raymond E, et al. Multicenter phase II study and pharmacokinetic analysis of irinotecan in chemotherapynaïve patients with glioblastoma. Ann Oncol 2003; 14: Friedman H, et al. Irinotecan therapy in adults with recurrent or progressive malignant glioma. J Clin Oncol 1999; 17: Guia Prático para o Oncologista Clínico 17

18 9. Stupp R; Hegi ME; Mason WP; van den Bent MJ; Taphoorn MJ; Janzer RC; Ludwin SK; Allgeier A; Fisher B; Belanger K; Hau P; Brandes AA; Gijtenbeek J; Marosi C; Vecht CJ; Mokhtari K; Wesseling P; Villa S; Eisenhauer E; Gorlia T; Weller M; Lacombe D; Cairncross JG; Mirimanoff. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC- NCIC trial. Lancet Oncol Mar Stewart LA. Chemotherapy in adult high-grade glioma: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 12 randomised trials. Lancet 2002 Mar 23; 359(9311): Francesconi AB, Dupre S, Matos M, Martin D, Hughes BG, Wyld DK, Lickliter JD..Carboplatin and etoposide combined with bevacizumab for the treatment of recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Neurosci Aug; 17(8): Lassen U, Kristjansen PE, Wagner A, Kosteljanetz M, Poulsen HS. Treatment of newly diagnosed glioblastoma multiforme with carmustine, cisplatin and etoposide followed by radiotherapy. A phase II study. J Neurooncol Jun; 43(2): Balaña C, López-Pousa A, Berrocal A, Yaya-Tur R, Herrero A, García JL, Martín-Broto J, Benavides M, Cerdá-Nicolás M, Ballester R, Balart J, Capellades J.Phase II study of temozolomide and cisplatin as primary treatment prior to radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma multiforme patients with measurable disease. A study of the Spanish Medical Neuro-Oncology Group (GENOM). J Neurooncol Dec;70(3): Buckner JC, Ballman KV, Michalak JC, Burton GV, Cascino TL, Schomberg PJ, Hawkins RB, Scheithauer BW, Sandler HM, Marks RS, O'Fallon JR; North Central Cancer Treatment Group ; Southwest Oncology Group 9503 Trials Phase III trial of carmustine and cisplatin compared with 18 Guia Prático para o Oncologista Clínico

19 carmustine alone and standard radiation therapy or accelerated radiation therapy in patients with glioblastoma multiforme: North Central Cancer Treatment Group and Southwest Oncology Group 9503 Trials. J Clin Oncol Aug 20;24(24): Silvani A, Gaviani P, Lamperti EA, Eoli M, Falcone C, Dimeco F, Milanesi IM, Erbetta A, Boiardi A, Fariselli L, Salmaggi A. Cisplatinum and BCNU chemotherapy in primary glioblastoma patients. J Neurooncol Aug;94(1): Epub 2009 Feb Zustovich F, Lombardi G, Della Puppa A, Rotilio A, Scienza R, Pastorelli D. A phase II study of cisplatin and temozolomide in heavily pre-treated patients with temozolomiderefractory high-grade malignant glioma. Anticancer Res Oct; 29(10): Vredenburgh JJ, Desjardins A, Herndon JE 2nd, Marcello J, Reardon DA, Quinn JA, Rich JN, Sathornsumetee S, Gururangan S, Sampson J, Wagner M, Bailey L, Bigner DD, Friedman AH, Friedman HS. Bevacizumab plus irinotecan in recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Oncol Oct 20; 25(30): Kreisl TN, Kim L, Moore K, Duic P, Royce C, Stroud I, Garren N, Mackey M, Butman JA, Camphausen K, Park J, Albert PS, Fine HA. Phase II trial of single-agent bevacizumab followed by bevacizumab plus irinotecan at tumor progression in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol Feb 10;27(5): Epub 2008 Dec 29. Guia Prático para o Oncologista Clínico 19

20 Tumores Neuroendócrinos Adriamicina + Estreptozotocina Adriamicina: 50 mg/m 2 IV D1 e 22 Estreptozotocina: 500 mg/m 2 /dia IV D1 5 cada 6 semanas Ref. (1) EP Cisplatina: 45 mg/m 2 /dia IV por infusão contínua D2 e D3 Etoposide: 130 mg/m 2 /dia IV por infusão contínua nos D1-3 a cada 21 dias Ref. (2) EP Etoposide: 100 mg/m 2 IV D1-3 Cisplatina: 25 mg/m 2 IV D1-3 a cada 21 dias Ref. (3) Carboplatina + radioterapia Carboplatina: AUC 2, semanal, durante radioterapia Ref. (6) Octreotide Octreotide: μg SC uma a três vezes por dia Ref. (4) Octreotide LAR: 20 a 40 mg IM 1x/mês Ref. (5) 5-Fluorouracil + Octreotide 5-Fluorouracil: 200mg/m 2 IV diariamente Octreotide LAR: 20mg IM mensalmente Ref. (7) Everolimo + Octreotide Everolimo: 5 a 10mg/dia VO Octreotide LAR: 30mg/mês IM Ref. (8) 20 Guia Prático para o Oncologista Clínico

21 PCE Paclitaxel: 200mg/m 2 IV em 1 hora D1 Carboplatina: AUC 6 IV D1 Etoposide VO alternando 50mg e 100mg diariamente, D1 a D10 a cada 21 dias Ref. (10) Irinotecano + Cisplatina Irinotecano: 65mg/m 2 IV D1 e D8 Cisplatina: 30mg/m 2 IV D1 e D8 a cada 21 dias Ref. (11) Temozolamida + Talidomida Temozolamida: 150mg/m 2 VO por 7 dias, a cada 15 dias Talidomida: 50 a 400mg VO diariamente. Ref. (12) Etoposide e Carboplatina associado a Radioterapia Etoposide: 80mg/m 2 D1 a D3 IV Carboplatina: AUC 4.5 IV Semanas 1, 4, 7 e 10 Ref. (13) FDE Fluorouracil: 500mg/m 2 IV D1 a D3 Dacarbazina: 200mg/m 2 IV D1 a D3 Epirrubicina: 30mg/m 2 IV D1 a D3 a cada 21 dias Ref. (14) Interferon alpha 2a Interferon 6 x 10 6 UI diariamente x 8 semanas, seguido por 6 x 10 6 UI, três vezes por semana Ref. (15) Everolimo 10 mg VO dia uso contínuo Ref. (16) 1. Moertel CG, et al. Streptozocin-Adriamicina, streptozocinfluorouracil,or chlorozotocin in the treatment of advanced islet-cell carcinoma. N Engl J Med 1992;326: Guia Prático para o Oncologista Clínico 21

22 2. Moertel CG, et al. Treatment of neuroendocrine carcinomas with combined etoposide and cisplatin. Cancer 1991; 68: Longeval E, et al. Combination chemotherapy with cisplatin and etoposide in bronchogenic squamous cell carcinoma adenocarcinoma.a study by the EORTC lung cancer working party. Cancer. 1982; 50: Saltz L, et al. Octreotide as an antineoplastic agent in the treatmentof functional and nonfunctional neuroendocrine tumors. Cancer 1993;72: Rubin J. et al Octreotide Acetate Long-Acting Formulation Versus Open-Label Subcutaneous Octreotide Acetate in Malignant Carcinoid Syndrome. J Clin Oncol 17:600, Poulsen M, Walpole E, Harvey J, Dickie G, O'Brien P, Keller J, Tripcony L, Rischin D. Weekly carboplatin reduces toxicity during synchronous chemoradiotherapy for Merkel cell carcinoma of skin. Int J Radiat Oncol Biol Phys Nov 15;72(4): Brizzi MP, Berruti A, Ferrero A, Milanesi E, Volante M, Castiglione F, Birocco N, Bombaci S, Perroni D, Ferretti B, Alabiso O, Ciuffreda L, Bertetto O, Papotti M, Dogliotti L. Continuous 5-fluorouracil infusion plus long acting octreotide in advanced well-differentiated neuroendocrine carcinomas. A phase II trial of the Piemonte oncology network. BMC Cancer Nov 3;9: Yao JC, Phan AT, Chang DZ, Wolff RA, Hess K, Gupta S, Jacobs C, Mares JE, Landgraf AN, Rashid A, Meric-Bernstam F. Efficacy of RAD001 (everolimus) and octreotide LAR in advanced low- to intermediate-grade neuroendocrine tumors: results of a phase II study J Clin Oncol Sep 10;26(26): ERRATUM J Clin Oncol Dec 1; 26 (34) Hainsworth JD, Spigel DR, Litchy S, Greco FA. Phase II trial of paclitaxel, carboplatin, and etoposide in advanced poorly differentiated neuroendocrine carcinoma: a Minnie Pearl Cancer Research Network Study. J Clin Oncol Aug 1; 24(22): Guia Prático para o Oncologista Clínico

23 11. Kulke MH, Wu B, Ryan DP, Enzinger PC, Zhu AX, Clark JW, Earle CC, Michelini A, Fuchs CS. A phase II trial of irinotecan and cisplatin in patients with metastatic neuroendocrine tumors. Dig Dis Sci, 2006 Jun;51(6): Kulke MH, Stuart K, Enzinger PC, Ryan DP, Clark JW, Muzikansky A, Vincitore M, Michelini A, Fuchs CS. Phase II study of temozolomide and thalidomide in patients with metastatic neuroendocrine tumors. J Clin Oncol Jan 20;24(3): Poulsen M, Rischin D, Walpole E, Harvey J, Mackintosh J, Ainslie J, Hamilton C, Keller J, Tripcony L; Trans-Tasman Radiation Oncology Group High-risk Merkel cell carcinoma of the skin treated with synchronous carboplatin/etoposide and radiation: a Trans-Tasman Radiation Oncology Group Study--TROG 96:07. J Clin Oncol Dec 1;21(23): Bajetta E, Rimassa L, Carnaghi C, Seregni E, Ferrari L, Di Bartolomeo M, Regalia E, Cassata A, Procopio G, Mariani L. 5- Fluorouracil, dacarbazine, and epirubicin in the treatment of patients with neuroendocrine tumors. Cancer Jul 15; 83(2): Bajetta E, Zilembo N, Di Bartolomeo M, Di Leo A, Pilotti S, Bochicchio AM, Castellani R, Buzzoni R, Celio L, Dogliotti L, et al. Treatment of metastatic carcinoids and other neuroendocrine tumors with recombinant interferonalpha-2a. A study by the Italian Trials in Medical Oncology Group. Cancer Nov 15;72(10): Yao, James C. M.D.; Shah, Manisha H. M.D.; Ito, Tetsuhide M.D. et. al. Everolimus for Advanced Pancreatic Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2011; 364 (6): Guia Prático para o Oncologista Clínico 23

24 Câncer Anal 5-Fluorouracil + Mitomicina C 5-Fluorouracil: 1,000 mg/m 2 /dia IV por infusão contínua D1 4 e D29 32 concomitante a radioterapia Mitomicina C: 15 mg/m 2 IV no D1 Ref. (1) 5-Fluorouracil + Mitomicina C 5-Fluorouracil: 750 mg/m 2 /dia IV infusão contínua D1-5 e D29 33, concomitante a radioterapia Mitomicina C: 15 mg/m 2 IV no D1 Ref. (2) 5-Fluorouracil + Cisplatina 5-Fluorouracil: 1,000 mg/m 2 /dia IV infusão contínua nos D1 a 5 Cisplatina: 75 mg/m 2 IV D2 Ref. (3) Capecitabina + Mitomicina C Capecitabina: 825mg/m 2 VO BID durante os dias da radioterapia Mitomicina C: 12mg/m 2 IV D1 Ref. (4) 1. Nigro ND, et al. Combined preoperative radiation and chemotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal. Cancer 1983;51: Bartelink H, et al. Concomitant radiotherapy and chemotherapy is superior to radiotherapy alone in the treatment of locally advanced anal cancer: results of a phase III randomized trial of the European Organization por Research e Treatment of 24 Guia Prático para o Oncologista Clínico

25 Cancer Radiotherapy and Gastrointestinal Cooperative Groups. J Clin Oncol 1997;15: Hung A, et al. Cisplatin-based combined modality therapy for anal carcinoma: a wider therapeutic index. Cancer 2003; 97: Glynne-Jones R; Meadows H; Wan S; Gollins S; Leslie M; Levine E; McDonald AC; Myint S; Samuel L; Sebag- Montefiore D. Multicenter Phase II Study of Chemoradiation Using a 5 Day per Week Oral Regimen of Capecitabine and Intravenous Mitomycin C in Anal Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys May 7. Guia Prático para o Oncologista Clínico 25

26 Câncer Colo-retal 5-Fluorouracil + Radioterapia 5-Fluorouracil: 1,000 mg/m 2 /dia IV infusão contínua D1 a 5 Repetir nas semanas 1 e 5 da radioterapia 5-Fluorouracil: 500 mg/m 2 IV contínuo durante 5 dias a cada 28 dias por 4 ciclos Ref. (1) Capecitabina + Radioterapia Capecitabina: 825 mg/m 2 VO BID durante toda a radioterapia Ou Capecitabina: 900 1,000 mg/m 2 VO BID D1 5 de cada semana da radioterapia Ref. (2) 5-Fluorouracil + Leucovorin (Mayo Clinic) 5-Fluorouracil: 425 mg/m 2 IV D 5 Leucovorin: 20 mg/m 2 IV D1 5 (administrado antes do 5- Fluorouracil) a cada 28 dias Ref. (3) 5-Fluorouracil + Leucovorin (Roswell Park) 5-Fluorouracil: 500 mg/m 2 IV semanalmente por 6 semanas Leucovorin: 500 mg/m 2 IV em 2 horas semanalmente por 6 semanas, administrado antes do 5-Fluorouracil a cada 8 semanas Ref. (4) 5-Fluorouracil + Leucovorin 5-Fluorouracil: 500 mg/m 2 IV semanalmente por 6 semanas Leucovorin: 20 mg/m 2 IV semanalmente por 6 semanas, Administrado antes do 5-Fluorouracil a cada 8 semanas Ref. (5) 26 Guia Prático para o Oncologista Clínico

27 Quasar 5-Fluorouracil: 370mg/m 2 IV Leucovorin: 25 ou 175mg IV (dose fixa) Uma vez por semana, por 30 semanas (29, 38) FOLFOX4 Oxaliplatina: 85 mg/m 2 IV D1 5-Fluorouracil: 400 mg/m 2 IV pulso, seguido por 600 mg/m 2 IV infusão contínua por 22 horas D1 e 2 Leucovorin: 200 mg/m 2 IV D1 e 2 em uma infusão de 2 horas, antes do 5-Fluorouracil. a cada 2 semanas Ref. (6) FLOX Nórdico Oxaliplatina: 85mg/m 2 IV em 2 horas D1 5-Fluorouracil: 500mg/m 2 IV pulso D1 e D2 Leucovorin: 60mg/m 2 IV pulso D1 e D2 Intervalo a cada 14 dias Ref. (30) ROX Oxaliplatina: 85mg/m 2 IV 2 horas D1 e D15 Leucovorin: 250mg/m 2 IV 2horas D1, 8 e15 5-Fluorouracil: 500mg/m 2 IV pulso, D1, 8 e 15 a cada 4 semanas (31) Capecitabina Capecitabina: 1,250 mg/m 2 VO BID D1 14 a cada 21 dias Ref. (7) Irinotecano + 5-Fluorouracil + Leucovorin (IFL) Irinotecano: 125 mg/m 2 IV em 90 minutos semanalmente por 4 semanas 5-Fluorouracil: 500 mg/m 2 IV semanalmente por 4 semanas Leucovorin: 20 mg/m 2 IV semanalmente por 4 semanas a cada 6 semanas Ref. (8) Guia Prático para o Oncologista Clínico 27

28 Irinotecano + 5-Fluorouracil + Leucovorin (IFL) + Bevacizumabe (BV) Irinotecano: 125 mg/m 2 IV em 90 minutos semanalmente por 4 semanas (D1, 8, 15, 22) 5-Fluorouracil: 500 mg/m 2 IV semanalmente por 4 semanas (D1, 8, 15, 22) Leucovorin: 20 mg/m 2 IV semanalmente por 4 semanas (D1, 8,15, 22) Bevacizumabe: 5 mg/kg IV a cada 2 semanas D1,15 a cada 6 semanas Ref. (9) IFL (Regime de Douillard) Irinotecano: 180 mg/m 2 IV D1 5-Fluorouracil: 400 mg/m 2 IV pulso, seguido por 600 mg/m 2 IV infusão contínua por 22 horas D1 e 2 Leucovorin: 200 mg/m 2 IV D1 e 2 em 2 horas (infundir antes do 5-Fluorouracil) a cada 2 semanas Ref. (11) FOLFIRI Irinotecano: 180 mg/m 2 IV D1 5-Fluorouracil: 400 mg/m 2 IV pulso D1, seguido por mg/m 2 IV infusão contínua por 46 horas. Leucovorin: 200 mg/m 2 IV D1 em 2 horas (infundir antes do 5- Fluorouracil) a cada 2 semanas Ref. (12) FOLFOX6 Oxaliplatina: 100 mg/m 2 IV D1 5-Fluorouracil: 400 mg/m 2 IV pulso D1, seguido por mg/m 2 IV por infusão contínua em 46 horas. Leucovorin: 400 mg/m 2 IV D1 em 2 horas (infundir antes do 5- Fluorouracil) a cada 2 semanas Ref. (13) 28 Guia Prático para o Oncologista Clínico

29 m FOLFOX6 Oxaliplatina: 85 mg/m 2 IV em 2 horas D1 Leucovorin: 350 mg/m 2 IV em 2 horas D1 5-Fluorouracil: 400 mg/m 2 IV pulso D1, seguido por mg/m 2 IV em infusão contínua de 46 horas. a cada 2 semanas por 12 ciclos Ref. (39) FOLFOX7 Oxaliplatina: 130 mg/m 2 IV D1 5-Fluorouracil: mg/m 2 IV infusão contínua D1 e 2 por 46 horas. Leucovorin: 400 mg/m 2 IV D1 em 2 horas (infundir antes do 5- Fluorouracil) a cada 2 semanas Ref. (13) FOLFOXIRI Irinotecano: 150mg/m 2 IV D1 Oxaliplatina: 65mg/m 2 IV D2 Leucovorin: 200mg/m 2 IV D2 e D3 5-Fluorouracil: 400mg/m 2 IV pulso D2 e D3 5-Fluorouracil: 600mg/m 2 IV em infuão contínua D2 e D3 a cada 15 dias Ref. (32) Cetuximabe + Irinotecano Cetuximabe: 400 mg/m 2 IV dose de ataque, seguido de 250 mg/m 2 IV semanalmente Irinotecano: 350 mg/m 2 IV D1 a cada 21 dias Ref. (14) XELOX Capecitabina + Oxaliplatina Capecitabina: 1,000 mg/m 2 VO BID D1 14 Oxaliplatina: 130 mg/m 2 IV D1 a cada 21 dias Guia Prático para o Oncologista Clínico 29

30 Capecitabina: mg/m 2 VO BID D1 7 Oxaliplatina: 85 mg/m 2 IV D1 a cada 14 dias Ref. (15) XELIRI Capecitabina: mg/m 2 VO BID D1 14 Irinotecano: 250 mg/m 2 IV D1 a cada 21 dias Ref. (16) IROX Oxaliplatina + Irinotecano Oxaliplatina: 85 mg/m 2 IV D1 Irinotecano: 200 mg/m 2 IV D1 a cada 3 semanas Ref. (17) Raltitrexede + Oxaliplatina Raltitrexede: 2,5mg/m 2 IV em 15 minutos D1 Oxaliplatina: 100mg/m 2 IV em 180 minutos D1 a cada 3 semanas Ref. (33) Raltitrexede: 3mg/m 2 IV D1 Mitomicina C: 6mg/m 2 IV D1 a cada 4 semanas Ref. (34) Ou Raltitrexede: 3mg/m 2 IV D1 a cada 3 semanas Mitomicina C: 7mg/m 2 IV D1 a cada 6 semanas Ref. (35) Ou Raltitrexede: 3mg/m 2 IV D1 Mitomicina C: 7mg/m 2 IV D1 a cada 3 a 4 semanas Ref. (28) 30 Guia Prático para o Oncologista Clínico

31 5-Fluorouracil + Leucovorin + Bevacizumabe 5-Fluorouracil: 500 mg/m 2 IV semanalmente por 6 semanas Leucovorin: 500 mg/m 2 IV semanalmente por 6 semanas, Administrado antes do 5-Fluorouracil Bevacizumabe: 5 mg/kg IV a cada 2 semanas a cada 8 semanas Ref. (18) de Gramont Regimen 5-Fluorouracil: 400 mg/m 2 IV seguido de 600 mg/m 2 IV por 22 horas D1 e D2 Leucovorin: 200 mg/m 2 IV D1 e 2 em infusão de 2 horas a cada 2 semanas Ref. (19) FOLFOX4 + Bevacizumabe Oxaliplatina: 85 mg/m 2 IV D1 5-Fluorouracil: 400 mg/m 2 IV pulso, seguido por 600 mg/m 2 IV por infusão contínua D1 e D2 Leucovorin: 200 mg/m 2 IV D1 e 2 em infusão de 2 horas antes do 5-Fluorouracil Bevacizumabe: 10 mg/kg IV a cada 2 semanas a cada 2 semanas Ref. (20) Capecitabina + Oxaliplatina (XELOX) + Bevacizumabe Capecitabina: 850 mg/m 2 VO BID D1 14 Oxaliplatina: 130 mg/m 2 IV D1 Bevacizumabe: 7.5 mg/kg a cada 3 semanas a cada 21 dias Ref. (21) FLOX Oxaliplatina: 85mg/m 2 IV em duas horas D1,15,29 Leucovorin: 500mg/m 2 IV D1, 8, 15, 22, 29, 36 5-Fluorouracil: 500mg/m 2 IV D1, 8, 15, 22, 29, 36 a cada 8 semanas por 3 ciclos Ref. (27) Guia Prático para o Oncologista Clínico 31

32 Capecitabina Capecitabina: mg/m 2 VO BID D1 14 a cada 21 dias Ref. (22) Irinotecano (CPT11) (semanal) Irinotecano: 125 mg/m 2 IV em 90 minutos semanalmente por 4 semanas. a cada 6 semanas Ref. (23) Irinotecano: 125 mg/m 2 IV em 90 minutos semanalmente por 2 semanas. A cada 3 semanas. Irinotecano: 175 mg/m 2 IV D1 e 10 a cada 3 semanas Ref. (24) Irinotecano: 350 mg/m 2 IV D1 a cada 3 semanas Ref. (25) Cetuximabe Cetuximabe: 400 mg/m 2 IV dose de ataque, seguido por 250 mg/m 2 IV semanalmente Ref. (26) Cetuximabe + Irinotecano Irinotecano: 180mg/m 2 IV D1 Cetuximabe: 500mg/m 2 IV D1 a cada 15 dias Ref. (36, 37) b-fol Oxaliplatina: 85mg/m 2 D1 e 15 Leucovorin: 20mg/m 2 D1, 8 e 15 5-Fluorouracil: 500mg/m 2 D1, 8 e 15 a cada 28 dias Ref. (40) 32 Guia Prático para o Oncologista Clínico

33 uft Leucovorin: 90 mg/dia VO D1 a D28 UFT: 100 mg/m 2 três vezes ao dia VO D1 a D28 a cada 35 dias Ref. (41) FOLFIRI com bevacizumabe Irinotecano:180 mg/m 2 IV D1 Leucovorin: 200 mg/m 2 IV D1 5-Fluorouracil: 400 mg/m 2 IV pulso D1 5-Fluorouracil: 2400 mg/m 2 IV em infusão de 46 horas D1 Bevacizumabe: 5 mg/kg IV D1 a cada 14 dias Ref. (42) 1. Sauer R, et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med 2004;351: Minsky BD. Combined modality therapy of rectal cancer with oxaliplatin-based regimens. Clin Colorectal Cancer 2004; 4 Suppl 1:S O Connell MJ, et al. Controlled trial of fluorouracil and lowdose leucovorin given por6 months as postoperative adjuvant therapy for colon cancer. J Clin Oncol 1997; 15: Wolmark N, et al. The benefit of leucovorin-modulated fluorouracil as postoperative adjuvant therapy for primary colon cancer: results from National Surgical Adjuvant Breast ebowel Project Protocol C-03. J Clin Oncol 1993; 11: Benson AB, et al. NCCN practice guidelines for colorectal cancer. Oncology 2000;14: de Gramont A, et al. Oxaliplatin/5-FU/LV in adjuvant colon cancer: results of the international randomized mosaic trial. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:253 (abstract 1015). Guia Prático para o Oncologista Clínico 33

34 7. Cassidy J, et al. Capecitabine (X) vs. bolus 5-FU/leucovorin (LV) as adjuvant therapy porcolon cancer (the X-ACT study): positive efficacy results of a phase III trial. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:(abstract3509). 8. Saltz LB, et al. Irinotecan plus fluorouracil eleucovorin pormetastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2000; 343: Hurwitz H, et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin pormetastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004;350: Hwang JJ, et al. Capecitabine-based combination chemotherapy. Am J Oncol Rev 2003;2 (Suppl 5): Douillard JY, et al. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomized trial. Lancet 2000; 355: Andre T, et al. CPT-11 (irinotecan) addition to bimonthly, highdose leucovorin ebolus econtinuous-infusion 5- fluorouracil (FOLFIRI) porpretreated metastatic colorectal cancer. GERCOR. Eur J Cancer 1999;35: de Gramont A, et al. Leucovorin efluorouracil with ewithout oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 2000;18: Cunningham D, et al. Cetuximab monotherapy ecetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004;351: Scheithauer W, et al. Randomized multicenter phase II trial of two different schedules of capecitabine plus oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 2003;21: Kerr D. Capecitabine/irinotecan in colorectal cancer: European early-phase data eplanned trials. Oncology 2002;16 (Suppl 14): Goldberg RM, et al. A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated 34 Guia Prático para o Oncologista Clínico

35 metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2004;22: Kabbinavar F, et al. Results of a randomized phase II controlled trial of bevacizumab in combination with 5- fluorouracil eleucovorin as first-line therapy in subjects with metastatic CRC. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:Abstract de Gramont A, et al. Randomized trial comparing monthly lowdose leucovorin efluorouracil bolus with bimonthly high-dose leucovorin and fluorouracil bolus plus continuous infusion for advanced colorectal cancer: a French Intergroup study. J Clin Oncol 1997;15: Mitchell EP, et al. High-dose bevacizumab in combination with FOLFOX4 improves survival in patients with previously treated advanced colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study E3200. Presented at the 2005 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium; January 27 29, 2005 Hollywood, FL (abstract 169a). 21. Hochster HS, et al. Bevacizumab (B) with oxaliplatin (O)- based chemotherapy in the first-line therapy of metastatic colorectal cancer (mcrc): Preliminary results of the randomized TREE-2 trial. Presented at the American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium; January 27 29, 2005 Hollywood, FL (abstract 241). 22. Hoff P, et al. Comparison of oral capecitabine versus intravenous fluorouracil plus leucovorin as first-line treatment in 605 patients with metastatic colorectal cancer: results of a randomized phase III study. J Clin Oncol 2001;15: Pitot HC, et al. Phase II trial of irinotecan in patients with metastatic colorectal carcinoma. J Clin Oncol 1997; 15: Ulrich-Pur H, et al. Multicenter phase II trial of dosefractionated irinotecan in patients with advanced colorectal cancer failing oxaliplatin- based first-line combination chemotherapy. Ann Oncol 2001; 12: Guia Prático para o Oncologista Clínico 35

36 25. Rougier P, et al. Phase II study of irinotecan in the treatment of advanced colorectal cancer in chemotherapy-naïve patients and patients pretreated with fluorouracil-based chemotherapy. J Clin Oncol 1997;15: Saltz LB, et al. Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expressed the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol 2004;22: Kuebler JP et al: Oxaliplatin combined with weekly bolus of fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy for stage II and III colon cancer: results from NSABP C07. J Clin Oncol. 2007; 25: Murad AM, Aragao BC, Guimarães RC. Phase II Trial of the Use of Raltitrexed and Mitomycin-C in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer after 5FU Failure: Final Results. Proc Am Soc Clin Oncol, 2001 (20) abst D. J. Kerr, R. Gray, C. McConkey & J. Barnwell for the QUASAR Colorectal Cancer Study Group. Adjuvant chemotherapy with 5-fluorouracil, L-folinic acid and levamisole for patients with colorectal cancer: Non-randomised comparison of weekly versus four-weekly schedules - less pain, same gain. Ann Oncol (2000) 11 (8): Sørbye H, Glimelius B, Berglund A, Fokstuen T, Tveit KM, Braendengen M, Øgreid D, Dahl O. Multicenter phase II study of Nordic fluorouracil and folinic acid bolus schedule combined with oxaliplatin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol Jan 1; 22(1): Yamada Y, Ohtsu A, Boku N, Miyata Y, Shimada Y, Doi T, Muro K, Muto M, Hamaguchi T, Mera K, Yano T, Tanigawara Y, Shirao K. Phase I/II study of oxaliplatin with weekly bolus fluorouracil and high-dose leucovorin (ROX) as first-line therapy for patients with colorectal cancer. Jpn J Clin Oncol Apr; 36(4): Souglakos J, Androulakis N, Syrigos K, Polyzos A, Ziras N, Athanasiadis A, Kakolyris S, Tsousis S, Kouroussis Ch, Vamvakas L, Kalykaki A, Samonis G, Mavroudis D, 36 Guia Prático para o Oncologista Clínico

37 Georgoulias V. FOLFOXIRI (folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan) vs FOLFIRI (folinic acid, 5- fluorouracil and irinotecan) as first-line treatment in metastatic colorectal cancer (MCC): a multicentre randomised phase III trial from the Hellenic Oncology Research Group (HORG). Br J Cancer Mar 27; 94(6): Cortinovis D, Bajetta E, Di Bartolomeo M, Dognini G, Beretta E, Ferrario E, Ricotta R, Buzzoni R. Raltitrexed plus oxaliplatin in the treatment of metastatic colorectal cancer. Tumori Mar-Apr; 90(2): Rosati G, Rossi A, Germano D, Reggiardo G, Manzione L. Raltitrexed and mitomycin-c as third-line chemotherapy for colorectal cancer after combination regimens including 5- fluorouracil, irinotecan and oxaliplatin: a phase II study. Anticancer Res May-Jun; 23(3C): Michels J, Geldart T, Darby A, Craddock L, Iveson A, Richardson L, Iveson T. The combination of raltitrexed (Tomudex) and mitomycin-c in the treatment of advanced colorectal cancer - a phase II study. Clin Oncol (R Coll Radiol) Aug;18(6): P Martı n-martorell1, S Rosello 1, E Rodrı guez-braun1, I Chirivella1, A Bosch1 and A Cervantes Biweekly cetuximab and irinotecan in advanced colorectal cancer patients progressing after at least one previous line of chemotherapy: results of a phase II single institution trial British Journal of Cancer (2008) 99, Pfeiffer P., D. Nielsen, J. Bjerregaard, C. Qvortrup, M. Yilmaz & B. Jensen. Biweekly cetuximab and irinotecan as third-line therapy in patients with advanced colorectal cancer after failure to irinotecan, oxaliplatin and 5-fluorouracil Annals of Oncology 19: , Gray R, Barnwell J, McConkey C et al. Quasar Collaborative Group. Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with colorectal cancer: a randomised study. Lancet Dec 15;370(9604): Guia Prático para o Oncologista Clínico 37

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39 Câncer de Intestino Delgado CAPOX Oxaliplatina: 130mg/m 2 IV D1 Capecitabina: 750mg/m 2 VO BID D1 a D14 Ref. (1) FAM 5-Fluorouracil: 600mg/m 2 IV D1,8,29 e 36. Doxorrubicina: 30mg/m 2 IV D1 e D29 Mitomicina C: 10mg/m 2 IV D1 Ref. (2) Irinotecano + Cisplatina Irinotecano: 70mg/m 2 IV D1 e D15 Cisplatina: 80mg/m 2 IV D1 a cada 28 dias Ref. (5) FOLFOX Oxaliplatina: 85 ou 100 ou 135mg/m 2 IV em 2 horas D1 Leucovorin: 400mg/m 2 IV em 2 horas D1 5-Fluorouracil: 400mg/m 2 IV em pulso D1 5-Fluorouracil: 2400mg/m 2 IV em 48 horas, infusão contínua a cada 15 dias Ref. (3, 4) FOLFIRI Irinotecano: 180mg/m 2 IV em 90 minutos D1 Leucovorin: 400mg/m 2 IV em 2 horas D1 5-Fluorouracil: 400mg/m 2 IV em pulso D1 5-Fluorouracil: 2400mg/m 2 IV em 48 horas, infusão contínua a cada 15 dias Ref. (4, 5) 1. Overman MJ, Varadhachary GR, Kopetz S, Adinin R, Lin E, Morris JS, Eng C, Abbruzzese JL, Wolff RA. Phase II study of Guia Prático para o Oncologista Clínico 39

40 capecitabine and oxaliplatin for advanced adenocarcinoma of the small bowel and ampulla of Vater. J Clin Oncol Jun 1;27(16): Gibson MK, Holcroft CA, Kvols LK, Haller D. Phase II study of 5-fluorouracil, doxorubicin, and mitomycin C for metastatic small bowel adenocarcinoma. Oncologist. 2005;10(2): Overman MJ, Kopetz S, Wen S, Hoff PM, Fogelman D, Morris J, Abbruzzese JL, Ajani JA, Wolff RA. Chemotherapy with 5- fluorouracil and a platinum compound improves outcomes in metastatic small bowel adenocarcinoma. Cancer. 2008; 113(8): Kocher C, Malka D, Boige V, Lebray P, Elias D, Lasser P, Ducreux M. Combination chemotherapy in advanced small bowel adenocarcinoma. Oncology. 2005;69(4): Fishman PN, Pond GR, Moore MJ, Oza A, Burkes RL, Siu LL, Feld R, Gallinger S, Greig P, Knox JJ. Natural history and chemotherapy effectiveness for advanced adenocarcinoma of the small bowel: a retrospective review of 113 cases. Am J Clin Oncol. 2006;29(3): Guia Prático para o Oncologista Clínico

41 Câncer de Esôfago 5-Fluorouracil + Cisplatina + Radioterapia 5-Fluorouracil: mg/m 2 /dia IV infusão contínua D1 a D4 Cisplatina: 75 mg/m 2 IV no D1 Repetir nas semanas 1, 5, 8, e 11 Ref. (1) 5-Fluorouracil + Cisplatina + Radioterapia (Esquema Hopkins/Yale) 5-Fluorouracil: 225 mg/m 2 /dia IV infusão contínua D1 a D30 Cisplatina: 20 mg/m 2 /dia IV D1 5 e Paclitaxel: 135 mg/m 2 IV em 24 horas D1 Cisplatina: 75 mg/m 2 IV D2 a cada 21 dias por 3 ciclos Ref. (2) 5-Fluorouracil + Cisplatina 5-Fluorouracil: mg/m 2 /dia IV infusão contínua D1 a D5. Cisplatina: 100 mg/m 2 IV D1 Semanas 1, 5, 8, e 11 Ref. (3) Irinotecano + Cisplatina Irinotecano: 65 mg/m 2 IV semanalmente por 4 semanas Cisplatina: 30 mg/m 2 IV semanalmente por 4 semanas a cada 6 semanas Ref. (4) Paclitaxel + Cisplatina Paclitaxel: 200 mg/m 2 IV em 24 horas D1 Cisplatina: 75 mg/m 2 IV D2 a cada 21 dias Ref. (5) Paclitaxel Paclitaxel: 250 mg/m 2 IV em 24 horas D1 a cada 21 dias Ref. (6) Guia Prático para o Oncologista Clínico 41

42 ECF Epirrubicina: 50mg/m 2 IV D1 Cisplatina: 60mg/m 2 IV D1 5-Fluorouracil: 225 mg/m 2 /dia IV D1 ao D21 a cada 21 dias Ref. (7) Oxaliplatina e Capecitabina Oxaliplatina: 30mg/m 2 IV D1 Capecitabina: 1700mg/m 2 /dia VO D1 a D14 a cada 21 dias Ref. (8) EP Cisplatina: 30 mg/m 2 IV D1 a D4 Etoposide: 120 mg/m 2 IV D1 a D4 a cada 28 dias Ref. (9) Paclitaxel, Carboplatina e 5-Fluorouracíl Paclitaxel: 200 mg/m 2 IV D1 e D22 Carboplatina: AUC6 IV D1 e D22 5-Fluorouracil: 225 mg/m 2 /dia IV contínuo D1 a D42 * Regime aplicado junto com a radioterapia no pré-operatório. A cirurgia é realizada 4 a 5 semanas após o término do tratamento combinado. Ref. (10) Gencitabina, 5-Fluorouracil e Leucovorin Gencitabina: 1000 mg/m 2 IV D1, D8 e D15 5-Fluorouracil: 600 mg/m 2 IV D1, D8 e D15 Leucovorin: 25 mg/m 2 IV D1, D8 e D15 a cada 28 dias Ref. (11) 42 Guia Prático para o Oncologista Clínico

43 1. Herskovic A, et al. Combined chemotherapy eradiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. N Engl J Med 1992;326: Heath El, et al. Phase II evaluation of preoperative chemoradiation and postoperative adjuvant chemotherapy porsquamous cell and adenocarcinoma of the esophagus. J Clin Oncol 2000;18: Kies MS, et al. Cisplatin e5-fluorouracil in the primary management of squamous esophageal cancer. Cancer 1987;60: Ilson DH, et al. Phase II trial of semanalmente irinotecan plus cisplatin in first line advanced esophageal cancer. J Clin Oncol 1999;17: Ilson DH, et al. Phase II trial of paclitaxel, fluorouracil, ecisplatin in patients with advanced carcinoma of the esophagus. J Clin Oncol 1998;16: Ajani JA, et al. Paclitaxel in the treatment of carcinoma of the esophagus. Semin Oncol 1995;22 (Suppl 6): Cunningham D et al. Perioperative Chemotherapy versus Surgery Alone for Resectable Gastroesophageal Cancer. N Engl J Med. 2006; 355: Jatoi A et al. Oxaliplatin and capecitabine in patients with metastatic adenocarcinoma of the esophagus, gastroesophageal junction and gastric cardia: a phase II study from the North Central Cancer Treatment Group. Ann Oncol ; Hejna M, Kornek GV et al. Effective radiochemotherapy with cisplatin and etoposide for the management of patients with locally inoperable and metastatic esophageal carcinoma. Cancer (78): Melucti M,et al. Preoperative therapy with concurrent paclitaxel/ carboplatin/infusional 5-FU and radiation therapy in locoregional esophageal cancer: final results of a Minnie Pearl Cancer Research Network phase II trial. Canicer J 2003;9: Morgan-Meadows, et al. A phase II trial of gemcitabine, 5- fluorouracil and leucovorin in advanced esophageal carcinoma. Oncology 2005;69: Guia Prático para o Oncologista Clínico 43

44 Câncer Gástrico e Junção Gastroesofágica Quimioterapia concomitante a radioterapia (Esquema de MacDonald) 5-Fluorouracil: 425 mg/m 2 IV D1 a D5 Leucovorin: 20 mg/m 2 IV D1 a D5 Radioterapia iniciando no D28 do primeiro ciclo associada a 2 ciclos de quimioterapia conforme abaixo: 5-Fluorouracil: 400 mg/m 2 IV D1-4 e D23-25 da radioterapia Leucovorin: 20 mg/m 2 IV D1-4 e D23-25 da radioterapia Após término da radioterapia repetir mais dois ciclos de 5-Fluorouracil: 425 mg/m 2 IV D1 a D5 Leucovorin: 20 mg/m 2 IV D1 a D5 Ref. (1) DCF Docetaxel: 75 mg/m 2 IV D1 Cisplatina: 75 mg/m 2 IV em 3 horas D1 5-Fluorouracil: 750 mg/m 2 /dia IV infusão contínua D1 a D5 a cada 21 dias Ref. (2) CF Cisplatina: 100 mg/m 2 IV em 3 horas D1 5-Fluorouracil: mg/m 2 /dia IV por infusão contínua D1 a D5 a cada 28 dias Ref. (2) ECF Epirubicina: 50 mg/m 2 IV D1 Cisplatina: 60 mg/m 2 IV D1 5-Fluorouracil: 200 mg/m 2 /dia IV infusão contínua por 21 dias a cada 21 dias Ref. (4) 44 Guia Prático para o Oncologista Clínico

45 ELF Etoposide: 120 mg/m 2 IV D1 a 3 Leucovorin: 300 mg/m 2 IV D1 a 3 5-Fluorouracil: 500 mg/m 2 IV D1 a 3 a cada 28 dias Ref. (5) IP Irinotecano: 70 mg/m 2 IV D1 e 15 Cisplatina: 80 mg/m 2 IV D1 a cada 28 dias Ref. (6) FAM 5-Fluorouracil: 600 mg/m 2 IV D1, 8, 29 e 36 Adriamicina: 30 mg/m 2 IV D1 e 29 Mitomicina-C: 10 mg/m 2 IV D1 a cada 8 semanas Ref. (7) FAMTX 5-Fluorouracil: mg/m 2 IV D1, iniciando 1 hora após o Methotrexate Leucovorin: 15 mg/m 2 VO a cada 6 horas por 12 doses, iniciando 24 horas após início do Methotrexate Adriamicina: 30 mg/m 2 IV D15 Methotrexate: mg/m 2 IV D1 a cada 28 dias Ref. (8) FAP 5-Fluorouracil: 300 mg/m 2 IV D1 a 5 Adriamicina: 40 mg/m 2 IV D1 Cisplatina: 60 mg/m 2 IV D1 a cada 5 semanas Ref. (9) Docetaxel + Cisplatina Docetaxel: 85 mg/m 2 IV D1 Cisplatina: 75 mg/m 2 IV D1 a cada 21 dias Ref. (10) Guia Prático para o Oncologista Clínico 45