UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS ESCOLA DE VETERINÁRIA DEPARTAMENTO DE CLÍNICA E CIRURGIA VETERINÁRIAS PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA ANIMAL

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1 UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS ESCOLA DE VETERINÁRIA DEPARTAMENTO DE CLÍNICA E CIRURGIA VETERINÁRIAS PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA ANIMAL UTILIZAÇÃO DE PRODUTOS DE LIMPEZA AURICULAR NO TRATAMENTO DE OTITE EXTERNA SCHERER, Carolina Boesel. 1 COSTA-VAL, Adriane Pimenta Doutoranda em Ciência Animal da Universidade Federal de Minas Gerais Professor Associado do Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinárias da Escola de Veterinária da Universidade Federal de Minas Gerais BELO HORIZONTE

2 A resistência bacteriana é uma das atuais grandes preocupações da medicina e da veterinária. A capacidade de adaptação de bactérias e leveduras tem sido um desafio cada vez maior na busca por técnicas terapêuticas adequadas. O uso indiscriminado de antimicrobianos tem contribuído substancialmente para a elevação da resistência (Cain, 2013). O uso inadequado de antimicrobianos, também em ouvidos de cães, tem gerado cepas multirresistentes em que tratamentos comumente usados já não têm eficácia, o que acarreta um aumento nos casos de otites crônicas e recorrentes (Mason et al., 2013). Sabe-se que a microbiota normal do conduto auditivo externo canino é constituída por Staphylococcus spp., Bacillus spp. e Malassezia pachydermatis e altera-se em algumas otopatias (August, 1993). No cão otopata, o Staphylococcus intermedius, posteriormente identificado como S. pseudintermedius, é uma das principais bactérias isoladas como fator perpetuante (Lilenbaum et al., 2000). Os estafilococos são bactérias oportunistas, que podem ser isoladas das narinas, cavidade oral, ânus, virilha e cabeça de animais saudáveis, assim como naqueles com doenças inflamatórias de pele (Griffeth et al., 2008). São diversos os fatores de virulência ligados aos estafilococos: produção de toxinas esfoliativas (Iyori et al., 2010) e a conversão do fibrinogênio em fibrina, que os protege das células fagocitárias, sendo a produção de coagulase correlacionada com sua patogenicidade (Quinn et al., 2011). 1

3 Atualmente, em praticamente todas as partes do mundo, os Staphylococcus spp. comunitários, sejam coagulase positiva ou coagulase negativa, mostram resistência superior à 60% à benzilpenicilina (penicilina G), bem como a penicilina V, ampicilina, amoxicilina e carbenicilina. Desse modo, para combater os estafilococos produtores de β-lactamases foram criadas as penicilinas semi-sintéticas como a oxacilina, meticilina, nafcilina e dicloxacilina, que possuem radicais que as protegem da ação dessas enzimas. Porém, já em 1961, surgiram bactérias resistentes a estas novas penicilinas, comprovando a plasticidade do seu genoma e a capacidade dos estafilococos em se adaptar a pressão seletiva dos antibióticos (Robinson e Enright, 2003). Os estafilococos resistentes à meticilina são considerados resistentes à outras penicilinas, penicilinas semi-sintéticas, penicilinas resistentes a penicilinases, aztreonam, carbapenens e cefalosporinas, restando poucas opções terapêuticas (Martineau et al., 2000). A Malassezia pachydermatis é um dos mais frequentes agentes perpetuantes da otite externa em cães e seu tratamento, geralmente, requer longos períodos de uso sistêmico com cetoconazol, itraconazol (Bond, 2010) ou miconazol (Kiss et al., 1997). Espécies de Malassezia possuem estrutura semelhante a uma cápsula, que contém níveis elevados de lipídeos, que recobre e oferece proteção à parede celular, bloqueando a exposição das proteínas antigênicas antifúngicas (Ashbee e Bond, 2010). A elevada umidade, temperatura e presença de ácidos graxos em ouvidos de cães, favorecem a rápida multiplicação de Malassezia pachydermatis. Em estudo realizado com 80 cães, Weiler et al. 2

4 (2013) comprovaram que Malassezia sp. isoladas de ouvidos com otite eram menos susceptíveis aos antifúngicos do tipo azóis do que aquelas que proviam de ouvidos sadios. Masuda et al. (2000) mostraram que a incidência de otite em cães estava mais ligada à quantidade de ácidos graxos excretados pelas glândulas apócrinas que pela anatomia dos ouvidos. Pseudomonas aeruginosa é um patógeno oportunista e ubíquo, que causa graves infecções em seres humanos. Em animais está relacionado com casos de otite externa crônica em cães. Seu tratamento é um desafio, já que este microrganismo desenvolve elevada resistência aos antimicrobianos (Mekić et al., 2011). O uso de medicações sistêmicas em otite é, frequentemente, associado a pouca eficácia devido à penetração inadequada destes fármacos no lúmen do canal auditivo. Além disso, medicações tópicas, em sua maioria, associam agentes antibióticos, antifúngicos e glicocorticoides em suas formulações, aumentando a pressão seletiva e facilitando o surgimento de cepas multirresistentes (Guardabassi et al., 2004; Guardabassi et al., 2009). O uso de antissépticos como terapêutica alternativa na eliminação de bactérias multirresistentes a antimicrobianos tem ganhado importância na medicina veterinária, desde que não há evidências de resistência a estes produtos. Tal abordagem levaria a menor favorecimento da seleção de resistência da microbiota comensal (Banovic et al., 2013). Ainda, o uso de produtos de limpeza auricular não contem outros componentes causadores de reações adversas, como corticoides. Assim sendo, podem ser usados como importante 3

5 ferramenta no tratamento de otites, uma vez que, possivelmente poderiam diminuir o uso da antibioticoterapia (Mason et al., 2013). Em um estudo in vitro conduzido pelo Serviço de Dermatologia Veterinária da UFMG, resultados preliminares mostram que, produtos usados na limpeza de ouvidos de cães, possuem ação sobre determinados microrganismos presentes em casos de otite externa. A inibição do crescimento bacteriano de cinco substâncias presentes em soluções de limpeza auriculares foram testadas em seis espécies de microrganismos encontradas em orelhas de animais com otite externa. Os produtos testados foram: ácido bórico a 2%, ácido lático a 3%, ácido salicílico a 0,12%, clorexidine a 0,5%, propilenoglicol a 3% e os microrganismos: Staphylococcus pseudintermedius resistente à meticilina (MRSP), S. pseudintermedius sensível à meticilina (MSSP), Staphylococcus schleiferi subsp. coagulans (SSC), Proteus sp. (PR), Pseudomonas aeruginosa (PA) e Malassezia pachydermatis (MP). Os produtos foram aviados pela DrogaVet - Farmácia de Manipulação Veterinária. A presença de halo de inibição mostrou que três das cinco substâncias possuem ação direta sobre os microrganismos (Tab. 1). Tabela 1: Média dos halos de inibição microbiana formados pela ação de produtos de limpeza auricular Microorganismos Ácido Bórico 2% Ácido Lático 3% Ácido Salicílico 0,12% Clorexidine 0,5% Propilenoglicol 3% Média do diâmetro dos halos (mm) MRSP 0 22,7 0 28,0 2,4 MSSP 0 24,4 0 29,6 12,4 SSC 0 19,4 0 28,2 8,8 PR 0 15,4 0 21,0 0 PA 0 15,8 0 21,2 0 MP 0 37,2 0 29,6 0 4

6 A formação dos halos nos produtos contendo ácidos lático e clorexidine, mostram boa ação inibitória do crescimento de Malassezia sp e bactérias, em especial das espécies de estafilococos. Em um estudo realizado por Scherer, em 2013, utilizando as mesmas cepas de Staphylococcus sp., halos inibitórios menores foram formados por antibióticos conhecidamente utilizados em casos de otite, como gentamicina e ciprofloxacina. A formação de halos maiores do que 20 mm comprovam que existe significativa ação deles sobre os microrganismos. A menor ação sobre Proteus sp. e Pseudomonas sp. já era esperada, já que estes dois microrganismos são reconhecidamente mais resistentes e responsáveis por quase 30% dos casos de otites crônicas e intermitentes (Mekić et al., 2011). O fato de o ácido salicílico não apresentar ação bactericida ou fungicida sobre os microrganismos in vitro, não diminui a sua importância, pois trata-se de uma substância com propriedades queratolíticas, o que pode intensificar a ação dos demais agentes, já que a presença do cerúmen em excesso propicia o crescimento microbiano (Banovic et al., 2013). Hoje, ainda não é possível afirmar que o uso de antissépticos será a principal ferramenta no tratamento de otites externas, mas não há dúvidas sobre sua grande importância na diminuição da resistência microbiana. A indicação atual é sempre usá-los em concomitância com antibióticos e fungicidas, pois se não forem capazes de eliminar os microrganismos completamente, diminuem sua carga e facilitam a ação dos antimicrobianos, melhorando o tratamento e aumentando a expectativa de cura nos casos de otite externa. 5

7 REFERÊNCIAS ASHBEE H.R.; BOND, R. Malassezia species and immunity: host-pathogen interactions. In: BOEKHOUT T.; KELLERMANN, E.G.; MAYSER P.; VELEGRAKI A. (eds). Malassezia and the skin Science and Clinical Practice. Nova Iorque: Springer, p , AUGUST, J.R. Otitis externa: a disease of multifactorial etiology. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract., v.18, p , BANOVIC, F.; BOZIC, F.; LEMO, N. In vitro comparison of the effectiveness of polihexanide and chlorexidine against canine isolates of Sthaphylococcus pseudintermedius, Pseudomonas aeruginosa and Malassezia pavhydermatis. Vet. Dermatol., v. 24, p , BOND, R. Superficial veterinary mycoses. Clinics in Dermatology, v.28, p , CAIN, C. Antimicrobial resistence in staphylococci in small animals. Vet Clin Small Anim. v.43, p.19-40, CAFARCHIA, C.; GALLO, S.; CAPELLI, G.; OTRANTO, D. Occurrence and population size of Malassezia spp. in the external ear canal of dogs and cats both healthy and with otitis. Mycopath., v.160, p , GUARDABASSI, L.; GHIBAUDO, G.; DAMBORG, P. In vitro antimicrobial activity of a comercial ear antiseptic containg chlorexidine and Tris-EDTA. Vet. Dermatol., v. 21, p , GUARDABASSI, L.; SCHWARTZ, S.; LLOYD, D.H. Pet animals as reservoirs of antimicrobial-resistant bactéria. J. Antimicrob. Chemother, v.54, p , GRIFFETH, G.C.; MORRIS, D.O.; ABRAHAM, J.L. et al. Screening for skin carriage of methicillin-resistant coagulase-positive staphylococci and Staphylococcus schleiferi in dogs with healthy and inflamed skin. Vet. Dermat. v.19, n.4, p , IYORI, K.; HISATSUNE, J.; KAWAKAMI, T. et al. Identification of a novel Staphylococcus pseudintermedius exfoliative gene and its prevalence in isolates from canines with pyoderma and healthy dogs. FEMS Microbiol. Letters., v.312, p , KISS, G.; RADVÁNYI, S.; SZIGETI, G.; LUKÁTS, B. et al. New combination for the therapy of canine otitis externa. II. Efficacy in vitro and in vivo. J. Small An. Pract., v. 38, n.2, p.51-56, LILENBAUM, W.; VERAS, M.; BLUM, E. et al. Antimicrobial susceptibility of Staphylococci isolated from otitis externa in dogs. Lett. Apll. Micol., v.31, p.42-45,

8 MARTINEAU, F.; PICARD, F.J.; LANSAC, N. et al. Correlation between the resistance genotype determined by multiplex PCR assays and the antibiotic susceptibility patterns of Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis. Antimic. Agents Chemother. v.44, n.2, p , MASON, C.L.; STEEN, S.I.; PATERSON, S.; CRIPPS, P.J. Study to assess in vitro antimicrobial activity of nine ear cleaners against 50 Malassezia pachydermatis isolates. Vet. Dermatol., v.24, p.362 e81, MASUDA A.; SUKEGAWA, T.; MIZUMOTO, N. Study of lipid in the ear canal in canine otitis externa with Malassezia pachydermatis. J. Vet. Med. Sci., v.62, n.11, p , MEKIĆ, S.; MATANOVIĆ, K.; ŠEOL, B. Antimicrobial susceptibility of Pseudomonas aeruginosa isolates from dogs with otitis externa. Vet. Record, v.169, n.125, p , QUINN, P.J.; MARKEY, B.K.; LEONARD, F.C. et al. Staphylococcus species. In: Veterinary microbiology and microbial disease. 2ed. Philadelphia: Wiley-Blackwell, p.43-49, ROBINSON, D.A.; ENRIGHT, M.C. Evolutionary models of the emergence of the methicilin-resistant Staphylococcus aureus. Antimic. Agents Chemother. v.47, p , SCHERER, C.B. Frequência de Staphylococcus spp. e perfil de sensibilidade antimicrobiana em cães portadores de otite externa f. Dissertação (Mestrado em Medicina Veterinária) Escola de Veterinária, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte. WEILER, C.B.; JESUS, F.P.K.; NARDI, G.H. et al. Susceptibility variation of Malassezia pachydermatis to antifungal agentes according to isolate source. Braz. J. Microbiol., v.44, n.1, p ,