Metformina no primeiro trimestre. Dra Isabel L A Corrêa

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Manuela de Vieira Cabreira
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1 Metformina no primeiro trimestre da gestação-pode? Dra Isabel L A Corrêa

2 Porque usar Metformina na gestação?? Diminuir taxa de abortamento em pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos ( SOP)? Diminuir incidência de Diabetes Gestacional em pacientes com SOP? Melhorar resultados obstétricos em pacientes com SOP?

3 Porque usar Metformina na gestação?? Tratamento da Diabetes Gestacional? Efeitos sobre o concepto? Malformações?

4 Mecanismo de ação

5 Outras ações da Metformina Ação na receptividade endometrial Diminuição nos níveis de PAI-1 e endotelina I Diminuição nos níveis androgênicos e de LH Aumento dos níveis de IGFBG-I e glicodelina Ação na qualidade oocitária e/ou embrionária antes da implantação Ação na invasão trofoblástica durante nidação inicial

6 Outras ações da Metformina Aumento do fluxo artéria uterina e vascularização endometrial Normalização da impedância da artéria ovariana Aumento da vascularização perifolicular e do corpo lúteo Melhora do desenvolvimento folicular Ação sobre balanço energético nas células da granulosa via AMP Melhora dos parâmetros em ciclos de MIV em pacientes resistentes à Clomifeno

7 Etiopatogenia do aborto na SOP Aumento dos níveis de LH Obesidade Hiperandrogenismo Hipofibrinólise mediada pelo inibidor da atividade do plasminogênio ( PAI) Diminuição de glicodelina e IGFBP-I séricos no 1º trimestre da gestação Resistência Insulínica Reprodução Assistida (?)

8 Metformina Abortamento

9 Revisão da literatura Glueck C J et al, 2001, 2002 Jakubowicz D J et al, 2002 Palomba S et al, 2005 Khattab S et al, 2006 Thatcher S S, Jackson E M,2006 Zolghadri J et al, 2007 Menor taxa de abortamento em pacientes com SOP usuárias de Metformina

11 28 estudos :pacientes com SOP usando Metformina antes da gestação 17 incluídos Metformina suspensa quando resultado de gravidez positivo ou no dia do hcg Taxa de aborto : end-point primário Palomba S et al, 2009

12 Resultados Sem diferença estatística na taxa de aborto em pacientes com SOP que usaram metformina ( OR 0,89;95% CI, ;P=.452) Clomifeno Associação com Clomifeno Associação com gonadotrofinas Sem diferença em taxa de abortamento Palomba S et al, 2009

13 Conclusão Metformina sozinha ou em combinação com outros tratamentos para infertilidade em pacientes com SOP NÃO tem efeito em reduzir taxa de abortamento Palomba S et al, 2009

14 Discussão Retirada da Metformina anulou seus possíveis efeitos benéficos? Nenhum estudo teve end point primário taxa de aborto Palomba S et al, 2009

16 171 Pacientes com SOP divididas em 2 grupos, usando Placebo,Metformina ou Citrato de Clomifeno, descontinuados após gestação confirmada IMC>32 kg/m² IMC 32 kg/m²

17 Resultados: Taxas de gestação, abortamento e de nascimento foram semelhantes entre os subgrupos Não há evidência de benefício em se adicionar Metformina ao tratamento habitual

18 Metformina e Gestação Sohrabvand F et al, 2009: 75 gestantes em uso de Metformina 1500 mg/dia Grupo A: até 5/6 semanas gestação Grupo B: até 8 semanas Grupo C: até 12 semanas

19 Metformina e Gestação Sohrabvand F et al, 2009: Diminuição da taxa de abortamento nos grupos B e C Sem anomalias fetais detectadas

20 Metformina e gestação Nawaz FH et al, mulheres com SOP: Grupo A:uso Metformina até 16 sem Grupo B:uso Metformina até 32 sem Grupo C:uso Metformina até o parto

21 Metformina e gestação Nawaz FH et al, 2008 Sem malformações ou óbito intrauterino Pré eclampsia RCIU Diabetes Gestacional Parto prematuro Abortamento Diminuição com o uso prolongado da Metformina

22 Metformina e gestação Nawaz FH et al, mulheres com SOP em 2 grupos: Uso Metformina até o parto Suspensa quando detectada gravidez

23 Metformina e gestação Nawaz FH et al, 2010 Resultados: Diminuição taxa de abortamento( 29,4 vs. 8,8%) Diminuição taxa de abortamento em subgrupo com história de aborto(49,4 vs. 12,5%)

24 Metformina Prevenção e tratamento da Diabetes Gestacional

25 Metformina e Diabetes Gestacional Glueck CJ et al, 2002:Redução em 10 vezes Diabetes Gestacional Glueck C J et al, 2008: Prevenção primária e secundária de Diabetes Gestacional

26 Metformina e Diabetes Gestacional Begum MR et al, 2009:Redução em 9 vezes Diabetes Gestacional MiG Trial, 2008: Parâmetros obstétricos favoráveis em pacientes com Diabetes Gestacional em uso de Metformina

27 Metformina Influências sobre o concepto e malformação

28 Influências sobre o concepto e Vanky et al, 2004 malformação 126 crianças expostas à Metformina intra útero Grupo controle:baixo risco, n=262 Sem diferença de peso e estatura ao nascimento e com 18 mêses de vida Score de desenvolvimento motor e social sem diferença entre os grupos Ausência de teratogenicidade

29 Influências sobre o concepto e malformação Bolton S et al, 2009 Uso seguro no 1º trimestre com crescimento fetal e resultados perinatais semelhantes Sem malformações associadas Admissão em UTI neonatal semelhante ao placebo

31 Conclusão : Exposição à Metformina no 1º trimestre não foi associada à risco maior de malformação congênita

32 Metformina e influência sobre o concepto Carlsen SM, Vanky E, 2010: 40 gestantes com SOP divididas em 2 grupos, usando Metformina ou placebo até o final da gestação Resultado: Aumento do SHBG sérico nos recém nascidos expostos à Metformina Seguimento destas crianças

33 Pode? Não diminui taxas de abortamento quando suspensa no início da gestação em pacientes com SOP Se mantida até o final do 1 trimestre diminui taxa de abortamento? Sem malformações fetais associadas/resultados perinatais semelhantes

34 Pode? Prevenção da Diabetes Gestacional em pacientes com SOP Parâmetros obstétricos favoráveis em pacientes com Diabetes Melitus Gestacional Seguimento das crianças em andamento ( até 2 anos sem repercussão)

36 Resultados... U.S.National Institutes of Health : ClinicalsTrials.gov Metformin in pregnant PCOS women (PregMet) Uterine artery blood flow in pregnant women with polycystic ovary syndrome treated with metformin ( FlowMet)

37 OBRIGADA!!!!

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