Principais fatores de virulência e mecanismos de patogenicidade de bactérias. Prof. André Ferraz

Transcrição

1 Principais fatores de virulência e mecanismos de patogenicidade de bactérias Prof. André Ferraz

2 Introdução

3 Portas de entrada - Membranas mucosas. - Pele. - Via parenteral.

4 Portas de entrada - Membranas mucosas. Revestem os tratos: 1) respiratório 2) gastrointestinal 3) geniturinária 4) conjuntiva

5 Portas de entrada - Membranas mucosas. Revestem os tratos: 1) respiratório 2) gastrointestinal 3) geniturinária 4) conjutiva

6 Portas de entrada - Membranas mucosas. Revestem os tratos: 1) respiratório 2) gastrointestinal 3) geniturinária 4) conjutiva Pneumonia e Tuberculose

7 Portas de entrada - Membranas mucosas. Revestem os tratos: 1) respiratório 2) gastrointestinal 3) geniturinária 4) conjutiva Febre tifoide Shigelose Cólera Eliminados nas fezes (contaminar água e alimentos )

8 Portas de entrada - Membranas mucosas. Revestem os tratos: 1) respiratório 2) gastrointestinal 3) geniturinária 4) conjuntiva Sífiles Gonorréia

9 Portas de entrada - Membranas mucosas. Revestem os tratos: 1) respiratório 2) gastrointestinal 3) geniturinária 4) conjuntiva Conjuntivite

10 Portas de entrada - Pele. Impenetrável para a maioria dos micro-organismos. Acesso ao corpo através de aberturas na pele, como folículos pilosos e ductos sudoríparos. - Bacillus anthracis = palavra grega anthrax = carvão.

11 Portas de entrada - Pele. - Bacillus anthracis = palavra grega anthrax = carvão.

12 Portas de entrada - Pele. Antraz ou Carbúnculo - Bacillus anthracis = palavra grega anthrax = carvão.

13 Portas de entrada - Via parenteral. Penetram na pele ou membranas mucosas: 1) perfurações Tétano Clostridium tetani 2) injeções 3) mordidas 4) cortes 5) ferimentos 6) cirurgias 7) Rompimento de pele ou das membranas mucosas (inchaços)

14 Número de micro-organismos invasores - A possibilidade da ocorrência de doença aumenta à medida que o número de patógenos se eleva. - DI50 = dose infectante para 50% de uma amostra da população. - Bacillus anthracis = pode causar infecções por três vias.

15 Número de micro-organismos invasores - Bacillus anthracis = pode causar infecções por três vias. - Pele = antraz cutâneo DI50 é de 10 a 50 endosporos. - Inalatória = antraz inalado DI50 é de a endosporos. - Gastrintestinal = antraz gastrintestinal DI50 é de a endosporos.

16 Número de micro-organismos invasores - Bacillus anthracis = pode causar infecções por três vias. - Pele = antraz cutâneo DI50 é de 10 a 50 endosporos. - Inalatória = antraz inalado DI50 é de a endosporos. - Gastrintestinal = antraz gastrintestinal DI50 é de a endosporos.

17 Número de micro-organismos invasores - A potência de uma toxina é expressa como DL50. - DL50 = dose letal para 50% de uma amostra da população. - Toxina botulínica = em camundongos, por exemplo, é de 0,03ng/Kg. - Enterotoxina estafilocócica = em camundongos, por exemplo, é de 1350ng/Kg.

18 Número de micro-organismos invasores - A potência de uma toxina é expressa como DL50. - DL50 = dose letal para 50% de uma amostra da população. - Toxina botulínica = em camundongos, por exemplo, é de 0,03ng/Kg. - Enterotoxina estafilocócica = em camundongos, por exemplo, é de 1350ng/Kg.

19 Aderência - Etapa necessária para a patogenicidade. - Adesinas ou ligantes = glicoproteínas ou lipoproteínas. - Localizadas = glicocálice, fímbrias, pili, flagelos.

20 Aderência - Adesinas ou ligantes = glicoproteínas ou lipoproteínas. - Localizadas = glicocálice, fímbrias, pili, flagelos.

21 Aderência - Biofilmes = comunidades constituídas por grandes quantidades de micro-organismos e seus produtos extracelulares. - Colonizam = dentes, cateteres médicos, endopróteses, válvulas cardíacas e lentes de contato.

22 Aderência - Biofilmes = comunidades constituídas por grandes quantidades de micro-organismos e seus produtos extracelulares. - Colonizam = dentes, cateteres médicos, endopróteses, válvulas cardíacas e lentes de contato.

23 Aderência - Biofilmes = comunidades constituídas por grandes quantidades de micro-organismos e seus produtos extracelulares. Staphylococcus aureus = biofilme em prótese vascular.

24 - Fatores de virulência = atributos físicos ou propriedades que permitem aos patógenos escaparem dos vários mecanismos de defesa do hospedeiro e causar doença.

25 A) Cápsula = 1) função antifagocitária, são imunógenos fracos. Ácido hialurônico = cápsula de Streptococcus pyogenes. Ácido hialurônico = tecido conjuntivo humano.

26 A) Cápsula = 2) se rompe quando capturada por um fagócito. Streptococcus pneumoniae

27 A) Cápsula = 3) protege contra a destruição no interior do fagolisossomo de um macrófago ou leucócitos. Streptococcus pneumoniae

28 B) Fímbrias = fixação, incluindo vários tecidos do corpo humano. Neisseria gonorrhoeae

29 C) Flagelos = permitem invadir áreas aquosas do corpo e escaparem da fagocitose. Helicobacter pylori - Gastrite crônica - Úlcera péptica - Úlcera duodenal - Câncer gástrico

30 D) Proteína M = permite aderência às células epiteliais do hospedeiro e auxilia na resistência bacteriana à fagocitose. É encontrada na superfície celular quanto nas fímbrias. É resistente ao calor e acidez.

31 D) Proteína M

32 E) Mecanismos de sobrevivência intracelular =??????

33 E) Mecanismos de sobrevivência intracelular =?????? - Enzimas hidrolíticas (lisozima, proteases, lipases)

34 E) Mecanismos de sobrevivência intracelular = 1) parede celular resistente a digestão. Mycobacterium tuberculosis

35 E) Mecanismos de sobrevivência intracelular = 1) parede celular resistente a digestão. Mycobacterium tuberculosis Ácido micólico

36 E) Mecanismos de sobrevivência intracelular = 2) produzem fosfolipases que destroem a membrana do fagossoma, evitando, desta forma, a fusão lisossoma-fagossoma. Rickettsia rickettsii - Febre maculosa - Carrapato (vetor)

37 E) Mecanismos de sobrevivência intracelular = 2) produzem fosfolipases que destroem a membrana do fagossoma, evitando, desta forma, a fusão lisossoma-fagossoma. Rickettsia rickettsii - Febre maculosa - Carrapato (vetor)

38 F) Exoenzimas = constituem os principais mecanismos pelos quais as bactérias causam doenças. 1) Enzimas necrozantes 7) Lecitinase 2) Coagulase 3) Quinases 4) Hialuronidase 5) Colagenase 6) Hemolisinas

39 F) Exoenzimas 1) Enzimas necrosantes = destroem tecidos (ex: proteases e lipases)

40 F) Exoenzimas 2) Coagulase = pode possibilitar ao patógeno coagular o plasma e, a seguir, formar uma cobertura viscosa de fibrina em torno dele próprio para se proteger da fagocitose, dos anticorpos e de outros mecanismos de defesa do hospedeiro. Macrófagos Neutrófilos

41 F) Exoenzimas 2) Coagulase = pode possibilitar ao patógeno coagular o plasma e, a seguir, formar uma cobertura viscosa de fibrina em torno dele próprio para se proteger da fagocitose, dos anticorpos e de outros mecanismos de defesa do hospedeiro. Macrófagos Neutrófilos

42 F) Exoenzimas 2) Coagulase

43 F) Exoenzimas 2) Coagulase

44 F) Exoenzimas 3) Quinases = são enzimas que lisam (dissolvem) os coágulos; consequentemente, os patógenos que produzem quinases são capazes de escapar dos coagulos (ex: estreptoquinase).

45 F) Exoenzimas 3) Quinases = são enzimas que lisam (dissolvem) os coágulos; consequentemente, os patógenos que produzem quinases são capazes de escapar dos coagulos (ex: estreptoquinase).

46 F) Exoenzimas 4) Hialuronidase = permite que os patógenos se espalhem através do tecido conjuntivo dissolvendo o ácido hialurônico, o cimento polissacarídico que mantém agrupados as células do tecido.

47 F) Exoenzimas 5) Colagenase = destrói o colágeno (proteínas de sustentação encontrada nos tendões, cartilagens e ossos), possibilitando a invasão dos tecidos.

48 F) Exoenzimas 6) Hemolisinas = são enzimas que causam danos aos eritrócitos do hospedeiro. A lise dos eritrócitos prejudica não somente o hospedeiro, mas também fornece uma fonte de ferro aos patógenos.

49 F) Exoenzimas 7) Lecitinase = degrada os fosfolipídios, coletivamente chamados de lecitina. Esta enzima destrói as membranas celulares dos eritrócitos e de outros tecidos (especialmente o tecido muscular).

50 G) Toxinas 1) Endotoxinas 2) Exotoxinas 3) Superantígenos

51 G) Toxinas 1) Endotoxinas Bactéria Gram negativa

52 G) Toxinas 1) Endotoxinas Bactéria Gram negativa Lipopolissacarídeo

53 G) Toxinas 1) Endotoxinas Lipopolissacarídeo Endotoxina febre e choque (3) Polissacarídeo externo (2) Polissacarídeo central (1)Fosfolipídeo Efeitos tóxicos

54 G) Toxinas 1) Endotoxinas Septcemia - Calafrios - Febre - Prostração (extremo cansaço)

55 G) Toxinas 1) Endotoxinas Septcemia - Calafrios Macrófagos Células B - Febre - Prostração (extremo cansaço) Outras células

56 G) Toxinas 1) Endotoxinas Septcemia - Calafrios Macrófagos Células B - Febre - Prostração (extremo cansaço) Outras células Produção e liberação de Citocinas

57 G) Toxinas 1) Endotoxinas Septcemia - Choque MORTE Macrófagos Células B Outras células ALTA Produção e liberação de Citocinas

58 G) Toxinas 1) Endotoxinas Septcemia Coagulação intravascular disseminada (CID) Macrófagos Células B Outras células ALTA Produção e liberação de Citocinas (ativação das vias de coagulação do sangue)

59 G) Toxinas 1) Endotoxinas Lipopolissacarídeo Neisseria meningitidis Petéquias (manchas na pele resultantes do extravasamento capilar) (pequena hemorragia de vasos sanguíneos)

60 G) Toxinas 1) Exotoxinas - Tetanospasmina = Clostridium tetani - Toxina botulínica = Clostridium botulinum Neurotoxinas - Enterotoxinas (afetam o trato gastrointestinal) = Vibrio cholerae - Toxina esfoliativa (toxina epidermolítica) = Staphylococcus aureus - Toxina eritrogênica (causa escarlatina) = Streptococcus pyogenes - Leucocidinas (destroem leucócitos) = Streptococcus pneumoniae

61 G) Toxinas 1) Exotoxinas Corynebacterium diphteriae

62 G) Toxinas 1) Exotoxinas - Alvos bioquímicos das exotoxinas: - Ribossomos - Mecanismos de transporte e sinalização celular Efeitos variam desde diarreia até a perda da função neural e morte

63 G) Toxinas 1) Exotoxinas Clostridium tetani

64 G) Toxinas 1) Exotoxinas Clostridium botulinum (Acetilcolina)

65 G) Toxinas 1) Superantígenos

66 G) Toxinas 1) Superantígenos Síndrome do choque tóxico - Staphylococcus aureus - Caso fatal - Envolvimento cutâneo e outros tecidos - Toxina-1 da síndrome do choque tóxico (superantígeno produz poros ou destruição das células endoteliais)

67 H) Variação antigênica = alguns patógenos são capazes de alterar, periodicamente, seus antígenos de superfície. Neisseria gonorrhoeae

68 I) Mimetismo molecular = os antígenos de superfície do patógeno fazem lembrar os antígenos do hospedeiro e, em consequência, não são reconhecidos como estranhos. - Streptococcus pyogenes - Reação cruzada - Ácido hialurônico (cápsula) - Ácido hialurônico do tecido conjuntivo

69 I) Mimetismo molecular = os antígenos de superfície do patógeno fazem lembrar os antígenos do hospedeiro e, em consequência, não são reconhecidos como estranhos. - Mycoplasma pneumoniae - Não possuem peptideoglicano - Incorpora esteróides do hospedeiro em suas membranas - Anticorpos produzidos - Danos ao coração, pulmão, cérebro e hemácias do hospedeiro.

70 J) Destruição de anticorpos = diversos patógenos produzem uma enzima (IgA protease) que destrói os anticorpos IgA. Streptococcus pneumoniae

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