Palavras Chave: Chalconas, catálise homogênea, catálise heterogênea, óxidos mistos.

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1 SÍNTESE DE 1[4 -N(2,5 -DICLOROFENIL)SULFONILAMIDA-FENIL]-3-(4-METIL FENIL)-2-PROPEN-1-ONA, CHALCONA COM POSSÍVEL APLICAÇÃO ANTI-MALARIAL Caridad Noda Pérez 1,3 ; Tayse Dias da Silva 2,4 1 Pesquisadora - Orientadora 2 Bolsista PBIC/UEG 3 Curso de Química Industrial 4 Curso de Química Licenciatura RESUMO - O presente trabalho teve como objetivo a síntese de 1[4 -N(2,5 -diclorofenil) sulfonilamida-fenil]-3-(4-metilfenil)-2-propen-1-ona (1), chalcona, composto este que tem sido relatado na literatura com possível aplicação antimalarial. A síntese da chalcona foi proposta a partir da reação de Claisen-Schmidt com o uso de catalisadores homogêneo (KOH) e heterogênea empregando óxido misto de alumínio e magnésio, sendo este último caracterizado por análises físico-químicas. A pureza do produto da reação para a obtenção de 4'-N[(2, 5 - diclorofenil)sulfonilamida] acetofenona (2) foi estimada por cromatografia gasosa e a do produto final, a chalcona, por cromatografia em camada delgada. O rendimento médio obtido na síntese do produto intermediário (2) foi de 65% para a reação a partir de 1 mmol de reagentes e diminuiu com o aumento da quantidade de reagente inicial, sendo próximos aos resultados descritos na literatura (57%). Já o rendimento médio da reação de obtenção da chalcona (1) via catálise homogênea foi de 77% e via catálise heterogênea foi de 45%. O rendimento para esta reação reportado na literatura para a reação em meio homogêneo foi de 25%. Palavras Chave: Chalconas, catálise homogênea, catálise heterogênea, óxidos mistos.

2 2 INTRODUÇÃO Uma boa parte das chalconas estudadas apresenta propriedades interessantes, tais como; protetoras de raios UV, repelentes para insetos, antiinflamatório, citotóxico, diurético, antimalarial [4],dentre outras. A malária é um grande problema de saúde pública em diferentes regiões do mundo. No Brasil, sua transmissão foi eliminada ou reduzida nas regiões Sul, Sudeste e Nordeste [6]. Uma série de derivados de chalcona tipo sulfonamidas foram sintetizadas e estudadas suas habilidades de inibir a formação da ß-hematina in vitro e sua atividade contra as culturas do P. falciparum parasito responsável por uma das formas da malária. [7]. O desenvolvimento de técnicas de síntese ecologicamente corretas levou a substituição dos catalisadores líquidos pelos sólidos. [3]. As chalconas, compostos de interesse neste trabalho, podem ser obtidas pela reação de Claisen-Schmidt, com a utilização de catalisadores homogêneos e heterogêneos [1],. Os catalisadores sólidos apresentam uma ampla faixa de força básica e são usados em escala de laboratório para diferentes reações [2]. Na síntese de compostos tipo chalconas tem sido reportado o uso de catalisadores sólidos básicos. Dentre os compostos usados estão os óxidos mistos de Mg e Al obtidos pela decomposição térmica de hidrotalcitas [5]. O objetivo deste trabalho foi a síntese de 1[4 -N(2,5 -diclorofenil) sulfonilamidafenil]-3-(4-metilfenil)-2-propen-1-ona (1), chalcona, composto este que tem sido relatado na literatura com possível aplicação anti-malarial utilizando catálise homogênea e heterogênea. PARTE EXPERIMENTAL SÍNTESE, DECOMPOSIÇÃO E ANÁLISE DA AMOSTRA DE HIDROTALCITA A Síntese da hidrotalcita bem como sua decomposição térmica e analises formam realizados conforme procedimentos descritos na literatura [8]. SÍNTESE DE 4'-N[(2, 5 -DICLOROFENIL) SULFONILAMIDA] ACETOFENONA (2)

3 3 Em um recipiente adicionou-se1 mmol de 4-aminocetofenona (3) e 1 mmol de 2,5- diclorobenzenosulfonil cloreto (4) com 5 ml de diclorometano foi imerso no banho ultrassônico durante 6 horas à 60 C. SÍNTESE DE 1[4'-N(2, 5 -DICLOROFENIL) SULFONAMIDA-FENIL]-3-(4-METILFENIL)-2- PROPEN-1-ONA (1) VIA CATÁLISE HOMOGÊNEA Dissolveram-se 2,5 mmol de KOH em pó em 5 ml de etanol seco, 1 mmol de 4'-N[(2,5 - diclorofenil)sulfonilamida] acetofenona (2), 120 µl de 4-metilbenzaldeído (5) num tempo de reação 2 horas à temperatura de 60 C. A parte orgânica foi extraída utilizando acetato de etila. VIA CATÁLISE HETEROGÊNEA A mistura reacional contendo 1 mmol de 4'-N[(2,5 -diclorofenil)sulfonilamida] acetofenona (2), 120 µl 4-metilbenzaldeído (5) e o catalisador (9%) em peso em relação à massa de 4'- N[(2,5 -diclorofenil)sulfonilamida] acetofenona (2)) sob agitação durante 6 horas à 60 C. ANÁLISE DO PRODUTO DA REAÇÃO ANÁLISES POR CROMATOGRAFIA GASOSA DE 4'-N [(2,5 -DICLOROFENIL) SULFONILAMIDA] ACETOFENONA (2) As amostras intermediário (2) foram diluídas em metanol com auxílio de agitação ultrassônica e injetadas no cromatógrafo gasoso Varian A temperatura do injetor e do detector foram 250 e 300 C, respectivamente. ANÁLISE POR CROMATOGRAFIA DE CAMADA DELGADA DE 1[4'-N(2, 5 - DICLOROFENIL)SULFONAMIDA-FENIL]-3-(4-METILFENIL)-2-PROPEN-1-ONA (1) As amostras de chalcona (1) e intermediário (2) foram aplicadas nas cromatoplacas préfabricadas de sílica solubilizadas em acetona. Utilizou-se como fase móvel uma mistura de acetato de etila/hexano (20/80). secas e submetidas a revelação com vapores de iodo. ANÁLISE POR MICROSCOPIA ÓTICA DOS PRODUTOS DE AMBAS AS REAÇÕES, 4'-N [(2,5 - DICLOROFENIL) SULFONILAMIDA] ACETOFENONA (2) SULFONAMIDA -FENIL]-3-(4-METILFENIL) -2-PROPEN-1-ONA (1) E 1[4'-N(2, 5 -DICLOROFENIL)

4 4 Alguns cristais da amostra a ser analisada com o auxílio de uma espátula foram colocados em uma lâmina de vidro sob a lente do microscópio ótico (LEICA-DME) e ajustase a lente que melhor visualiza os cristais (40x, 100x, 400x e 1000x). RESULTADOS E DISCUSSÕES SÍNTESE DE 4' - N [(2, 5 - DICLOROFENIL) SULFONILAMIDA] ACETOFENONA (2) Pode-se dizer que a síntese usando agitação por ultra-som, empregando 1 mmol de reagentes dissolvidos em 5 ml de dicloroetano forneceu rendimentos superiores (65%) ao produto da reação do que os reportados por Domingues e colaboradores [6] (57%). SÍNTESE DE 1[4'-N(2, 5 -DICLOROFENIL) SULFONAMIDA-FENIL]-3-(4-METILFENIL)-2- PROPEN-1-ONA (1) VIA CATÁLISE HOMOGÊNEA O rendimento médio ao produto da reação foi de 77,68%. O rendimento reportado por Dominguez e colaboradores, para esta reação foi de 25%[6]. SÍNTESE DE 1[4'-N(2, 5 -DICLOROFENIL) SULFONAMIDA-FENIL]-3-(4-METILFENIL)-2- PROPEN-1-ONA (1) VIA CATÁLISE HETREROGÊNEA Os resultados da síntese de 1[4'-N(2, 5 -diclorofenil)sulfonamida-fenil]-3-(4-metilfenil)-2- propen-1-ona usando como catalisador sólido óxido misto de alumínio e magnésio. O rendimento médio para a reação catalisada por óxido misto de magnésio e alumínio foi de 44,91%. RESULTADOS DAS ANÁLISES POR MICROSCOPIA ÓTICA A figura 04 apresentada microfotografia obtida do cristais do produto da reação 4'-N [(2,5 -diclorofenil) sulfonilamida ]acetofenona (2). Figura 04: Micrografia de cristais de 4' N [(2, 5 - diclorofenil) sulfonilamida] acetofenona

5 5 Os resultados desta análise para as amostras sintetizadas de 1[4'-N(2, 5 - diclorofenil)sulfonamida-fenil]-3-(4-metilfenil)-2-propen-1-ona (1) está apresentado nas microfotografia a seguir. Figura 05: Micrografia de cristais de 1 [4' N (2, 5 - diclorofenil) sulfonamida-fenil]-3-(4-metilfenil)-2- propen-1-ona RESULTADOS DA ANÁLISE POR CROMATOGRAFIA GASOSA DE 4'-N [(2, 5 - DICLOROFENIL) SULFONILAMIDA] ACETOFENONA (2) Pode ser observado o tempo de retenção para a 4-aminoacetofenona nas condições da análise foi de 3,243, para o 2,5-diclorobenzenosulfonilcloreto foi de 7,812 e para o intermediário (2) foi de 8,642. RESULTADOS DA ANÁLISE POR CROMATOGRAFIA DE CAMADA DELGADA DE 1[4'-N(2, 5 - DICLOROFENIL)SULFONAMIDA-FENIL]-3-(4-METILFENIL)-2-PROPEN-1-ONA (1) Os resultados permitem concluir que o valores de Rf para as amostras de chalcona (1) sintetizadas tanto pela via homogênea, quanto pela heterogênea foi em média de 0,2222 e para o intermediário (2) foi obtido um valor médio de 0,1111, nas condições experimentais em que foi realizada a análise. CONCLUSÕES É possível concluir que a síntese da chalcona 1[4 -N(2,5 -diclorofenil)sulfonamidafenil]-3-(4-metilfenil)-2-propen-1-ona, levou a rendimentos superiores aos descritos na literatura Dominguez e colaboradores[6]. Pode-se verificar que o uso de irradiação por ultrassom na produção do intermediário proporcionou um considerável aumento no rendimento. Observou-se também a capacidade catalítica do HDL calcinado, na reação heterogênea, o que está intimamente relacionado com a sua área superficial e por apresentar características básicas de interesse no processo.

6 6 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. AGUILERA, A., ALCANTARA, A. J.M. Marinas, SINISTERRA, J. V., Can. J. Chem. 65 (1987) Ballestros, J.F., M.J. Sanz, A. Ubeda, M.A. Miranda, S. Iborra, M. Paya, M.J. Alcaraz, J. Med. Chem. 38 (1995) CLIMENT, M.J.; et. al. Activated hydrotalcites as catalysts for the synthesis of chalcones of pharmaceutical interest ; Journal of Catalysis 221 (2004) DOMINGUEZ, J. N.; et. al.; Synthesis and anti-malarial activity of sulfonamide chalcone derivatives; Il Farmaco 60 (2005) FUENTES, J.M. Marinas, SINISTERRA, J. V., Tetrahedron Lett. 28 (1987) Malária, Wikipedia, the free encyclopedia, NARENDER, T.; et. al.; Prenylated chalcones isolated from Crotalaria genus inhibits in vitro growth of the human malaria parasite Plasmodium falciparum, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 15 (2005) NODA, Caridad P., et al.; Hydrotalcites as precursors for Mg-Al mixed oxides used as catalysts on the aldol condensation of citral with acetone. Applied Catalysis A: General 272, p , 2004.