Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa 1
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- Gabriel Coradelli Gameiro
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1 Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa 1
2 Agentes hematológicos 2
3 Agentes hematológicos são substâncias que atuam sobre o sangue. A Hemostasia corresponde ao processo dinâmico primorosamente regulado de manutenção da fluidez do sangue, reparo da lesão vascular e restrição da perda de sangue. 3
4 ANTIANEMICS s agentes antianêmicos podem ser divididos em : agentes hematínicos e agentes para anemia megaloblástica A) Agentes hematínicos - Uso oral: ferro, sais ferrosos de ácidos inorgânicos e orgânicos (sulfato ferroso, ascorbato ferroso, ferrocolinato, fumarato ferroso, succinato ferroso, entre outros). - Uso parenteral: sais complexos e quelatos ferrosos B) Agentes para anemia megaloblástica 4
5 Anemia ferropriva : Deficiência de ferro devido a dieta insuficiente ou sangramento crônico. ferro é necessário para a formação da molécula de hemoglobina. Assim, sulfato ferroso é indicado principalmente na gravidez, na lactação e em recém nascidos com baixo peso. Anemia por deficiência de ácido fólico e vitamina B12: Ácido fólico e seus derivados são imprescindíveis para a síntese de ácidos nucléicos, aminoácidos, na divisão celular, no crescimento tecidual e na metilação do DNA. Deficiência de vitamina B 12 e de folato, medicamentos que inibem a síntese de DNA são condições comuns que ocasionam o quadro de anemia megaloblástica. Tratamento: vitamina B 12 e derivados (cianocobalamina, hidroxocobalamina), ácido fólico, folinato de cálcio,. Anemia devido a insuficiência renal crônica: Pacientes com insuficiência renal crônica submetidos a hemodiálise são tratados com eritropoietina visto que esses pacientes perdem as células responsáveis pela produção deste hormônio. A eritropoietina é um hormônio fisiológico crítico na proliferação e diferenciação dos eritrócitos.
6 Cascata de coagulação As plaquetas ligam-se a células endoteliais danificadas e liberam substâncias como tromboxano A2, adenosina difosfato, epinefrina e serotonina que ativam e recrutam novas plaquetas. aumento da geração de trombina desencadeia a cascata de coagulação. fator tecidual (TF) é uma glicoproteína intrinseca da menbrana que na presença de Ca +2 liga-se ao fator IV e ativa o fator VII e VIIa. TF, VIIa e Ca +2 convertem o fator X em Xa Xa ativa protombina (fator II) e forma trombina (IIa) Trombina cliva fibrinogênio e forma fibrina
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8 HEMSTÁTICS Substâncias empregadas em doenças hemorrágicas. Hemorragia: incapacidade do sistema hemostático em formar coágulos e cessar o extravasamento de sangue a) Hemostáticos tópicos são aplicados no local lesado. Controlam somente a sangria capilar. Ex ácido elágico, celulose oxidada, alúmen, esponja de gelatina absorvível, trombina, tromboplastina, vitamina P e derivados. a) Hemostáticos sistêmicos- são administrados por via sistêmica e podem ser divididos em componentes do sangue (fatores de coagulação) antagonistas da heparina (Sulfato de protamina)- antídoto para a heparina por complexar-se com esta e impedir a ação vitamina K e análogos : agem nas etapas finais dos fatores de coagulação agentes diversos (ácido aminocápróico, ácido tranexânico, ácido p- (aminometil)benzóico) : Ácido aminocápróico: inibe o ativador da profibrinolisina e inibe plasmina. Ácido tranexâmico e ácido p-(aminometil)benzóico : inibe plasmina 8
9 TRMBSE Podem ser classificados como: Anticoagulantes Prolongam o tempo de coagulação do sangue. Interferem no processo de coagulação Podem ser classificados segundo o mecanismo de ação, o modo de administração e a estrutura química. Inibidores da agregação plaquetária (antiagregantes plaquetários) Interferem com a capacidade de agregação das plaquetas Agentes fibrinolíticos (trombolíticos) Dissolvem ativamente os coágulos sanguíneos. 9
10 ANTICAGULANTES Com base na estrutura química podem ser divididos em cinco classes: Heparina e heparinóides (heparina, apolato sódico) Heparina interage com a antitrombina, formando um complexo que inativa várias enzimas da coagulação, tais como os fatores (II, IX e X). Derivados da cumarina (dicumarol, warfarina) A varfarina é um antagonista da vitamina K,sendo esta fundamental para a regulação dos fatores da coagulação Derivados da indandiona (fenindiona, difenadiona) Agentes diversos (veneno de cobras, sais de metais de terras raras) Anticoagulantes para estocagem de sangue (heparina) 10
11 Fibrinolíticos Dissolvem ativamente os coágulos sanguíneos. Eritroquinase Estreptoquinase Uroquinase 11
12 Inibidores da agregação plaquetária Inibe tromboxano A2 que é um indutor de agregação plaquetária e vasoconstritor. Ácido acetil salicílico Ibuprofeno Naproxeno Prostaciclina 12
13 Fosfolípides de Membrana Estímulos Fosfolipase A 2 Ácido Araquidônico Prostaglandina G 2 CX-1/2 Prostaglandina H 2 PGI 2 Sintase TX Sintase Isomerases Específicas Endotélio Plaquetas Mastócitos PGI 2 TXA 2 PGD 2 PGF 2 PGE 2 IP TP DP FP EP 1, 2, 3, 4 Vasodilatação agregação plaquetária citoproteção gástrica Vasoconstrição agregação plaquetária Vasodilatação agregação plaquetária Contração uterina e febre
14 CLASSIFICAÇÃ Derivados do p-aminofenol acetanilida, fenacetina, paracetamol (acetaminofeno) Salicilatos ácido salicílico, ácido acetilsalicílico, salicilamida, diflunisal Ácidos aril- ou heteroaril-aromáticos indometacina, sulindaco, tolmetina, diclofenaco, etodolaco Ácidos aril- ou heteroaril-propiônicos ibuprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno, naproxeno, flurbiprofeno, cetorolaco Ácidos antranílicos ácido mefenâmico xicans piroxicam, meloxicam, tenoxicam Pirazolidinadionas fenilbutazona, dipirona (metamizol) Sulidas nimesulida Coxibes celecoxibe, rofecoxibe, parecoxibe, valdecoxibe
15 ÁCID ACETILSALICÍLIC (ASPIRINA)
16 SALICILATS ANTI-INFLAMATÓRIS Relações estrutura-atividade - ânion salicilato: porção ativa - ácido carboxílico: efeitos colaterais - substituição ácido por amida: mantém analgesia, elimina ação anti-inflamatória - substituição da carboxila ou H: afeta potência e toxicidade -H para posição p ou m: derivados inativos -substituição por halogênios no anel aromático: aumenta potência e toxicidade -substituição na posição 5 por anel aromático: aumenta atividade antiinflamatória -sais de ácido salicílico: diminuem distúrbios TGI F H H H H NH 2 F H H ácido salicílico ácido acetilsalicílico salicilamida diflunisal
17 Ácidos aril- e heteroaril-aromáticos H N indometacina Cl F sulindaco H S N H H etodolaco Cl H N Cl H N H diclofenaco tolmetina
18 Ácidos aril- e heteroaril-propiônicos H H H ibuprofeno fenoprofeno cetoprofeno naproxeno H F flurbiprofeno H N cetorolaco H
19 ÁCID ARIL- U HETERARIL-ALCANÓIC RELAÇÕES ESTRUTURA-ATIVIDADE -centro de acidez (relacionado ao ácido carboxílico do ácido araquidônico) -derivados éster e amida pró-fármacos indometacina -distância entre centro de acidez e anel aromático ou heteroaromático distância atividade -sistema aromático relação com duplas em 5 e 8 no ácido araquidônico -metila separando centro ácido do anel tende a atividade anti-inflamatória: profenos ibuprofeno -2ª área lipofílica não-coplanar ao anel aromático: atividade (dupla em 11 do ácido araquidônico)
20 N-ARIL-ANTRANÍLIC VERLI, H. (UFRGS)
21 CLASSE DS XICANS BIISSTERISM H H S S N N H N S N N H N piroxicam meloxicam
22 LCALIZAÇÃ E PAPÉIS DIFERENCIADS DE CX-1 E CX-2
23 MECANISM GERAL DE AÇÃ D ÁCID ACETILSALICÍLIC
24 MECANISM QUÍMIC DE AÇÃ D ÁCID ACETILSALICÍLIC H H.. :.. serina : CH 3 (livre) - H H +.. : CH.. 3 serina 530 CX CX H H CH 3 serina 530 (acetilada) Sítio ativo bloqueado: interrupção da síntese de prostaglandinas CX INIBIÇÃ IRREVERSÍVEL
25 CMPARAÇÃ ESQUEMÁTICA DS SÍTIS ATIVS DE CX-1 E CX-2
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27 CXIBES - INIBIDRES SELETIVS DE CX-2
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