Apresentado por: Ram Chaudhari, Ph.D., FACN, CNS Vice-Presidente Sênior Executivo, Diretor Chefe Científico

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1 Apresentado por: Ram Chaudhari, Ph.D., FACN, CNS Vice-Presidente Sênior Executivo, Diretor Chefe Científico

2 PAGE 2 Melhorando a Função Cognitiva Os estilos de vida e as pressões competitivas do mundo atual significam que manter a mente sã é tão importante quanto manter o corpo são. Pais querem bebês geniais, estudantes querem ter sucesso, trabalhadores querem estar atentos no trabalho e idosos querem participar do jogo da vida tanto quanto seja possível. Outros interessantes artigos técnicos e podcasts estão disponíveis, gratuitamente, em fortitech.com Estima-se que, atualmente, 24 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de demência, das quais 60% residem em países em desenvolvimento. Esta população deve crescer para 70% em 2040, sendo que o número total dobra a cada 20 anos. Estima-se que os custos globais diretos e indiretos associados com a doença de Alzheimer e outras formas de demência é USD 248 bilhões. Para combater este crescente problema de saúde pública é preciso empregar estratégias inovadoras que reduzam os riscos de se desenvolver doenças vasculares cerebrais, assim como encorajar a manutenção de estilos de vida ativos e dietas otimizadas para ajudar a retardar ou prevenir o início do enfraquecimento cognitivo. Vários fatores médicos e não médicos, tais como a dieta alimentar, podem influenciar na função cognitiva. Doenças associadas à idade, tais como demência senil, doença de Alzheimer e Mal de Parkinson, por exemplo, são associadas com a diminuição da capacidade cognitiva. Outras doenças e condições crônicas mais comuns, como doenças cardiovasculares, derrames, diabetes tipo 2, hipertensão e obesidade também influenciam na cognição. Embora a função cognitiva seja um fenômeno complexo e pouco estudado, várias avaliações podem ser feitas para avaliar determinados domínios cognitivos como memória e lembrança, foco e acuidade mentais, aprendizado e solução de problemas, agilidade e velocidade do processamento da informação e energia mental. Estas medidas também têm sido usadas por cientistas para determinar a influência da ingestão de nutrientes e da suplementação sobre a função cognitiva, tanto em grupos saudáveis como doentes. Públicos-alvo para produtos auxiliares do cérebro O público alvo para produtos auxiliares do cérebro é enorme. Apenas considere, por exemplo, o grande número de pessoas no mundo que regularmente já consome um estimulante cognitivo bem conhecido, o café. Além disso, enquanto somente um entre quatro adultos jovens (18 a 24 anos de idade) são bebedores de café, sete entre 10 idosos o bebem. Assim, considerando a tendência de crescimento demográfico das populações mais velhas em muitos países, a demanda para o mercado subjacente para produtos auxiliares da cognição é deve crescer substancialmente no futuro. Também se deve valorizar que o impacto da nutrição no desenvolvimento e melhoria cognitivos atinge todos os segmentos demográficos, incluindo mulheres gráficas, bebês, crianças, adolescentes, adultos e também idosos. Assim, há uma ALIMENTOS PARA A MENTE ARTIGO TÉCNICO

3 necessidade de fornecer alimentos e bebidas para todos os tipos de consumidores, buscando produtos saudáveis que proporcionem uma entrega portátil, conveniente e saborosa de nutrientes que favoreçam o desempenho cognitivo. enhancing foods and beverages to all types of consumers looking for healthy products that provide portable, convenient and tasty delivery of nutrients for cognitive performance. Demanda alternativa para nutrientes auxiliares do cérebro Informações sobre nutrientes relacionados à cognição e também a outras condições de saúde podem ser encontradas no centro de P&D de fortitech.com. Há um interesse substancial e crescente no uso de abordagens médicas complementares e alternativas para prevenir e tratar várias doenças. Por exemplo, estima-se que até um terço dos adultos do Reino Unido usam abordagens médicas complementares. Entretanto, há pouca pesquisa sobre o uso de nutrientes e fatores bioativos como complemento às formas mais tradicionais de terapia para demência, embora determinados preparados botânicos, tais como cardo e várias ervas medicinais tradicionais chinesas tenham sido usadas historicamente em algumas culturas. Nos anos à frente provavelmente veremos um aumento na pesquisa sobre o uso de abordagens médicas complementares, tais como o uso de produtos fortificados com benefícios cognitivos comprovados, em conjunto com tratamentos farmacêuticos tradicionais para demência, como também para outras doenças que impactam a função cognitiva, tais como o distúrbio do déficit de atenção. Nutrientes para aprimorar a função cognitiva Vários nutrientes e componentes bioativos ganharam a atenção como possíveis aprimoradores da função cognitiva e têm sido usados na formulação de produtos alimentícios e bebidas. Estes componentes alimentares distribuem-se em cinco categorias principais: antioxidantes, micronutrientes, ácidos graxos, botânicos e outros nutracêuticos. Exemplos de ingredientes e sua função são listados na tabela a seguir. Alguns ingredientes populares usados para formular produtos alimentícios e bebidas voltados ao aprimoramento da função cognitiva Antioxidantes Carotenóides Vitamina C Vitamina E Protege contra o declínio cognitivo associado à idade Baixa ingestão está associada com aumento do risco do declínio cognitivo Baixos níveis de vitamina E no plasma estão associados com maior chance sofrer de demência e enfraquecimento cognitivo O cérebro é especialmente vulnerável ao dano provocado por espécies reativas ao oxigênio produzido por processos metabólicos. Assim, não é de se surpreender que ALIMENTOS PARA A MENTE ARTIGO TÉCNICO

4 PAGE 2 estudos tenham mostrado que pessoas com dietas com baixos níveis de nutrientes antioxidantes importantes, como vitaminas C e E e beta-caroteno, estão sujeitas a um maior risco de desenvolvimento do Mal de Alzheimer ou a um desempenho cognitivo ruim. O projeto Chicago Health and Aging, por exemplo, investigou junto a 1000 idosos e idosas da comunidade a associação entre a ingestão de vários nutrientes e a incidência do mal de Alzheimer; também estudou o declínio cognitivo associado à idade em 3700 participantes ao longo de 6 anos. Este estudo descobriu que ingestões maiores de vitamina E estavam associados à incidência reduzida do Mal de Alzheimer (26% de redução no risco da incidência do Mal de Alzheimer para cada 5 mg de vitamina E ingerida diariamente). Os investigadores também descobriram que ingestões mais elevadas de vitamina E estavam associadas com uma taxa mais baixa de declínio cognitivo nestes sujeitos idosos. Da mesma forma, num estudo com 3800 sujeitos idosos em Utah, o aumento da ingestão de vitamina C sozinha e combinada com vitamina E estavam associados com pontuações mais altas em testes da função cognitiva. Em um acompanhamento longitudinal de 7 anos, aqueles sujeitos com menor ingestão de vitaminas C, E e caroteno tinha uma maior aceleração do declínio cognitivo. Micronutrientes Vitaminas B Vitamina B12 Folato Ferro Necessária para a síntese de neurotransmissores Pode prevenir o encolhimento do cérebro e perda de memória Baixos níveis de folato estão associados com o aumento no risco de demência na terceira idade Importante para a neurogênese e para a cognição Vários micronutrientes, tais como os minerais ferro e iodo e as vitaminas B (folato, vitamina B12, vitamina B6 e niacina) são conhecidos por estarem envolvidos na função cerebral devido ao seu papel desenvolvedor na neurogênese, na síntese de neurotransmissores ou no metabolismo da energia no cérebro. Muitos estudos apóiam a importância da manutenção de um status de ferro adequado para o melhor desenvolvimento do cérebro e para otimizar o desempenho cognitivo. O ferro é particularmente importante para mulheres grávidas e também para recém nascidos (para o desenvolvimento adequado do sistema nervoso). Vários estudos encontraram associações entre o status de ferro em crianças e subseqüentes déficits cognitivos e de desempenho em crianças mais velhas. A função cognitiva em adultos também pode ser negativamente afetada por um status de ferro abaixo do ideal. Por exemplo, um recente estudo clínico em mulheres jovens (entre 18 e 25 anos de idade) determinou que mulheres que consomem uma quantidade de ferro padrão (adequada) desempenhavam-se ALIMENTOS PARA A MENTE ARTIGO TÉCNICO

5 melhor em tarefas cognitivas e completavam suas tarefas mais rapidamente que mulheres com anemia por deficiência de ferro. Além disso, mulheres com deficiência de ferro, mas não anêmicas, mostraram, em tarefas cognitivas, desempenho mediano entre os dois extremos de status de ferro, sugerindo uma relação contínua entre a função mental o status de ferro. Depois da suplementação, o aumento nos níveis de ferro foi associado com uma melhoria de 5 a sete vezes no desempenho cognitivo. De acordo com novas recomendações da Organização Mundial de Saúde, muitas mulheres grávidas da Europa Ocidental tem ingestão inadequada de iodo. A deficiência de iodo pode ter efeitos dramáticos no desenvolvimento do cérebro. A influência de níveis mais moderados da deficiência de iodo na dieta no resultado da gravidez e do desempenho cognitivo da prole requer mais investigação. Entretanto, a suplementação com iodo em crianças em idade escolar com deficiência de iodo mostrou-se, através de estudos bem controlados, benéfica para a função cognitiva. Os idosos estão sob o crescente risco de insuficiência de folato, vitamina B12 e vitamina B6, o que pode levar ao aumento do soro de homocisteína, um biomarcador associado com dano vascular. Vários estudos mostraram que altos níveis de soro de homocisteína e baixo status de folato e vitamina B12 estão associados com função cognitiva deficiente e aumento do risco de demência e Mal de Alzheimer. Historicamente, sabe-se que a deficiência de niacina está associada com a demência. Um estudo recente com 3700 idosos residentes em Chicago determinou que a ingestão de niacina ajustada à energia protege contra o desenvolvimento do Mal de Alzheimer e o declínio cognitivo. A colina é necessária para a fabricação do neurotransmissor acetilcolina. O acetilcolina, por sua vez, é necessária ao funcionamento adequado do sistema nervoso, além de ser um dos principais componentes da membrana celular na forma de fosfatidilcolina ou lecitina. Por ser necessária à metabolização correta de gorduras, a colina é um nutriente essencial. Ela pode ser fabricada no corpo humano a partir do aminoácido metionina ou do aminoácido serina.. ALIMENTOS PARA A MENTE ARTIGO TÉCNICO

6 PAGE 2 O conhecimento atual sobre as propriedades neuroprotetoras da vitamina E deriva-se quase inteiramente do estudo do alfatocoferol. A vitamina E natural existe como tocoferóis e tocotrienóis (T3). Em células neuronais, baixas concentrações de alfa T3, mas não de alfatocoferol, previnem a morte induzida por glutamato por suprimirem a ativação prematura de c-src quinase. Este e outros achados o indicam que o T3 tem o potencial de emergir clinicamente como uma potente forma neuroprotetora da vitamina E natural. Ácidos graxos Óleo de peixe / Ácidos Graxos Omega-3 / DHA Citicolina Fosfatidilserina (PS) Benefícios cardiovasculares e neurológicos Atualmente em estudo para prevenir o Mal de Alzheimer Pode auxiliar a memória e a cognição em pessoas saudáveis. Ativa a biosíntese dos fosfolipídios da membrana neural Aumenta a energia alta ATP no lobo frontal do cérebro onde ocorrem pensamentos complexos, tomada de decisão e atenção Concentração mais alta no tecido cerebral. Auxilia a neurogênese e reforça o fluxo de sangue no cérebro. Aviso do FDA: A PS pode reduzir o risco de disfunção cognitiva na terceira idade e A PS pode reduzir o risco de demência na terceira idade. Estudo clínico indica que ela pode revelar sintomas do Mal de Alzheimer ou prevenir seu início. Melhora memória, aprendizado, motivação, socialização e adaptabilidade em pacientes com AD moderada a severa. Ácidos graxos na dieta podem afetar a cognição alterando a composição de lipídios nas membranas celulares, a fluidez da membrana celular e a sinalização das células nervosas. Tem havido um particular interesse de pesquisa no papel dos ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa n-3, tais como o ácido decosahexaenóico (DHA), no desenvolvimento e envelhecimento do cérebro. A administração destes ácidos graxos em crianças prematuras e bebês nascidos a termo está associada com o aumento da acuidade visual e o acompanhamento de crianças jovens sugere que as habilidades neuro-desenvolvedoras e cognitivas foram aprimoradas pelos ácidos graxos PUFA de cadeia longa. Também há a evidência que a provisão de ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa para adultos mais velhos pode ser benéfica por reduzir o risco de demência, mas é necessário estudo adicional nesta matéria. ALIMENTOS PARA A MENTE ARTIGO TÉCNICO

7 Botânicos Ginkgo Biloba Raiz de Ginseng Curcuma Extrato de sementes de uva Acredita-se que promove a acuidade mental a longo prazo Apóia a circulação micro-capilar no cérebro Auxilia a circulação Pode ter efeito benéfico quando usada com Ginkgo biloba Propriedades anti-oxidantes e anti-inflamatórias. Pode prevenir demência e Mal de Alzheimer Pode ser útil para prevenir o declínio cognitivo Pode prevenir a formação de amilóides no cérebro. Os componentes bioativos de extratos de plantas têm uma longa história na medicina e no desenvolvimento de tratamentos farmacológicos para várias doenças. Entre os botânicos sobre os quais se acredita terem um papel específico na função cerebral, a ginkgo biloba é um que tem recebido considerável atenção no tratamento do declínio cognitivo associado à idade e outras condições relacionadas ao cérebro. Por exemplo, um relatório muito recente de um estudo duplo cego controlado por placebo do extrato de ginkgo biloba (GBE) para a prevenção do declínio cognitivo em 118 pessoas com 85 anos ou mais, descobriu que quando a aderência à programação da medicação foi levada em consideração, houve um efeito protetor do GBE quando comparado ao placebo no declínio cognitivo ao longo dos 42 meses do estudo. Um estudo anterior, duplo cego e controlado por placebo, de ginkgo biloba em 31 mulheres pós-menopausa (entre 53 e 65 anos de idade) por uma semana descobriu que o grupo que tomada o ingrediente ativo saía-se melhor em vários testes da função cognitiva. O ginseng é um dos remédios herbais mais populares em todo o mundo e se acredita que ele tenha propriedades que melhoram a cognição. Num recente estudo clínico de rótulo aberto, a efetividade do ginseng vermelho coreano como tratamento auxiliar ao tratamento anti-demência convencional foi avaliado em 61 pacientes com o Mal de Alzheimer durante um período de 12 semanas. Os pesquisadores descobriram que os pacientes do grupo do ginseng mostraram uma melhoria significativa no desempenho cognitivo ao longo do estudo. Há também alguma evidência que sugere, a partir de um estudo anterior, que a combinação de ginkgo biloba e ginseng promove a precisão e a velocidade na resposta em testes aritméticos seriais em adultos jovens saudáveis. Em outro estudo, a combinação de ginkgo biloba e ginseng dada a voluntários de meia idade durante 12 semanas melhorou a memória. ALIMENTOS PARA A MENTE ARTIGO TÉCNICO

8 PAGE 2 Outros Nutracêuticos Questões de formulação podem ser respondidas L-Carnitina Linhaça Coenzima Q10 Ácido alfa-lipóico Precursor para o acetil-l-cartitina (ALC), que é importante para a bioenergética do cérebro. Estudos clínicos indicam que o ALC pode atrasar a progressão do Mal de Alzheimer Fonte de lignana. Em estudos cruzados, o lignana tem se mostrado como associado ao melhor funcionamento cognitivo em mulheres mais velhas Produção de energia celular. Estudos clínicos indicam que ela pode retardar a progressão do Mal de Parkinson Se ingerido com óleo de peixe, melhora o desempenho da memória visitando fortitech.com e submetendo um formulário Ask The Expert, disponível no nosso centro de P&D. Acredita-se que há vários outros nutracêuticos que também afetam a função cognitiva. Recentemente dois estudos epidemiológicos descobriram que o lignana, um composto fitoquímico encontrado em altas concentrações na semente de linhaça, promove a função cognitiva. Em um desses estudos uma pesquisa realizada junto a 400 mulheres da comunidade em fase pós-menopausa, os pesquisadores descobriram que, depois do ajuste para potenciais confundidores, o aumento da ingestão de lignana estava associada a um melhor desempenho no Mini-Mental State Examination, um instrumento de medição muito comum usado na pesquisa cognitiva. Este achado foi particularmente evidente em mulheres mais velhas, que passavam entre 20 e 30 anos da menopausa. Esta observação também foi recentemente relatada a partir de um estudo cruzado seccional entre 300 mulheres holandesas com idades em 60 e 75 anos. Uma alta ingestão de lignana entre mulheres holandesas foi associada com melhor velocidade e capacidade de processamento e melhor desempenho em funções executivas. Aplicações de produtos adequados a conter nutrientes de auxílio ao cérebro O desenvolvimento de novos produtos está bastante ativo na área de ingredientes de auxílio ao cérebro. De acordo com a Mintel International, entre 2005 e 2006 o lançamento de novos alimentos e bebidas com ingredientes para o cérebro aumentou em 60%. Os anos seguintes viram tendências semelhantes no desenvolvimento de novos produtos. Um terço dos produtos de reforço cerebral foi feito na Europa e um quinto na América do Norte. Um terço dos novos produtos está na categoria de bebidas e 15% em laticínios. Entre os novos produtos de bebidas destacam-se chás, infusões, bebidas ALIMENTOS PARA A MENTE ARTIGO TÉCNICO

9 baseadas em água e energéticos. Novos produtos para o cérebro no mercado também incluem barras e iogurtes fortificados, assim como outros produtos como a margarina fortificada com DHA, suco de laranja e leite desnatado. Ingredientes para o cérebro também podem ser encontrados em várias fórmulas para bebês e doces. Fórmulas conceituais Bebidas baseadas em sucos (por 250 ml de bebida pronta para consumo) Ginkgo biloba Ginseng Vitamina A Vitamina C Vitamina E Acetilcolina 200 UI 10 UI Confeitos e produtos forneados Colina Fosfolipídios Vitamina A Vitamina C Vitamina E Zinco 50 mg 200 UI 20 mg 10 UI 5 mg Biscoito de chocolate Omega-3 (DHA) Fosfatidilserina Vitamina C Vitamina E Ginkgo biloba Colina 20 mg 10 UI 20 mg Bebidas e vitaminas à base de leite Colina Vitamina B6 Vitamina B12 Ácido fólico Vitamina C Vitamina E 0.5 mg 2mcg 100mcg 10 UI ALIMENTOS PARA A MENTE ARTIGO TÉCNICO

10 PAGE 2 Suplementos/pó/comprimidos, etc. Colina L-glutamina L-tirosina Vitamina B6 Acetil L-carnitina L-cisteína Vitamina B1 Vitamina B2 Niacina Vitamina B12 Ácido fólico Vitamina C L-tocoferol Biotina Ácido pantotênico CoQ mg 1 mg 0.5 mg 0.5 mg 5 mg 2mcg 200mcg 100mcg 5 mg Pré-mistura nutracêutica para cápsulas (por cada 480 mg/porção) Acetil-L-carnitina (como Acetil-L-carnitina. HCl) L-glutationa reduzida (FCC) L-tirosina Mesoinositol (FCC) Fosfatidilserina (como pó de lecitina enriquecido com fostatidil) Maltodextrina (como maltrin M-100, FCC) 100 mg 50 mg 50 mg 50 mg q.s.p. Pré-mistura de vitaminas, ervas e nutracêuticos (165 mg/porção) Vitamina E (como tocopherol misturado, USP-FCC) Acetil-L-carnitina (como Acetil-L-carnitina. HCl) DHA (como óleo de peixe em microencapsulado) EPA (como óleo de peixe em microencapsulado) Pó de folhas de Ginkgo biloba Fosfatidilserina (como pó de lecitina enriquecido com fosfatidil) Maltodextrina (como maltrim M-100, FCC) 3 UI 8.3 mg 1.7 mg q.s.p. Pré-mistura baseada em sucos para a saúde do cérebro (655 mg/porção) Zinco (como Optizinco) 5 mg Acetil-L-carnitina (como Acetil-L-carnitina. HCl) 50 mg Colina (as bitartarato de colina, USP) Ginkgo biloba, extrato de 10/2,5 30 mg Inositol (FCC) Ácido graxo Omega 3 (como óleo de peixe em microencapsulado) 50 mg Optiberry Fosfatidilserina (como pó de lecitina enriquecido com fosfatidil) 50 mg ALIMENTOS PARA A MENTE ARTIGO TÉCNICO

11 Desafios para a formulação, estabilidade e produção Nunca é demais enfatizar que a chave para a larga aceitação pelo consumidor de qualquer alimento ou bebida fortificada é o sabor. Como mencionamos anteriormente, não importa o quão bom seu produto possa ser do ponto de vista nutricional: se o sabor não agradar de imediato, o produto está condenado desde o seu lançamento. Os desafios associados com as formulações que incorporam múltiplos nutrientes incluem o tipo do produto acabado assim como sabor, aroma e cores desejados para o produto final, além de solubilidade, bio-disponibilidade, níveis de ph, segurança/toxicidade, vida útil, interações, etc. Estas são apenas algumas das muitas considerações que precisam ser feitas desde o início do processo de formulação. Utilizar uma prémistura pode encaminhar estas questões e também garantir que os vários nutrientes, quando misturados, proporcionem uma distribuição homogênea. Isto cria desafios de formulação, porque determinados ingredientes chave do produto podem introduzir sabores ou aromas desagradáveis. Por exemplo, sabemos que os óleos de peixe de cadeia longa, como o EPA (ácido eicosapentaenóico) podem ser ingredientes benéficos em produtos para a cognição. Entretanto, óleos de peixe podem oferecer dificuldades técnicas para incorporar-se em níveis funcionais porque podem introduzir um desagradável sabor de peixe num produto e reduzir a vida útil, aumentando as chances do produto ficar rapidamente rançoso. Entretanto, estes e outros desafios técnicos no desenvolvimento dos produtos podem ser superado através de parcerias com especialistas em pré-misturas durante o desenvolvimento do produto, que podem ajudá-lo com a seleção criteriosa de fontes de ingredientes e estratégias para empregar as técnicas de mascaramento de sabor apropriadas, se necessário. Também é bom lembrar que alguns nutrientes simplesmente não se misturam com outros. Por exemplo, é bem sabido que determinados compostos de ferro podem ter efeitos desfavoráveis na qualidade do produto e na aceitação do consumidor porque aumentam a oxidação de ácidos graxos poli-insaturados ou de outros ingredientes alimentícios. Neste sentido, a inclusão de doses adequadas de antioxidantes, como a vitamina E, é importante para proteger os ácidos graxos poliinsaturados da oxidação. Em bebidas, interações adversas entre cálcio e fósforo podem ser traiçoeiras e resultar numa precipitação mineral pouco apresentável sob certas condições. Encontrar uma equipa experiente em fortificação pode ajudá-lo a minimizar estes problemas. Finalmente, criar um produto otimizado para a melhoria da cognição inclui mais ALIMENTOS PARA A MENTE ARTIGO TÉCNICO

12 que somente projetar a melhor embalagem ou ainda escolher o logotipo e nome certos para o produto, embora estes aspectos do desenvolvimento do produto sejam claramente importantes. No final, o que conta é o que está dentro do produto. A compra repetida será determinada pela experiência completa com o produto, incluindo sabor, aroma, textura, estabilidade e o apelo emocional que ele provoca, como também a percepção dos benefícios/funcionalidades dos ingredientes do produto em relação à cognição. Para maximizar a satisfação do consumidor, uma consideração cuidadosa destes aspectos do produto é necessária. Isto inclui escolher as melhores tecnologias de formulação para obter o produto manufaturado desejado. Para manter-se atualizado e encontrar mais informações sobre condições, nutrientes e aplicações para produtos anti-estresse muitos outros tipos de produtos fortificados, visite fortitech.com ALIMENTOS PARA A MENTE ARTIGO TÉCNICO

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