Composição aproximada do NMF (1) Aminoácidos 40% Uréia 7,0% PCA 12% Ácido úrico 1,5% Lactatos 12% Açúcares 8,0% Outros componentes 8,0%

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1 ARGININA tópica Aumenta a síntese da uréia endógena, melhorando os sintomas do eczema atópico e da pele seca Doutor, o objetivo desse informe científico é apresentar estudos que indicam a ARGININA tópica como um tratamento inovador e eficaz do eczema atópico e da pele seca. ARGININA aumenta a síntese da uréia endógena promovendo a hidratação contínua. A capacidade da pele de reter a água depende da concentração do NMF (Fator Natural de Hidratação) e dos lipídios epidermais. NMF é composto por um grupo de substâncias químicas hidrofílicas, presentes naturalmente no estrato córneo, representando um verdadeiro mecanismo de equilíbrio hídrico entre as camadas dérmicas e o meio ambiente (1-6). Composição aproximada do NMF (1) Aminoácidos 40% Uréia 7,0% PCA 12% Ácido úrico 1,5% Lactatos 12% Açúcares 8,0% Outros componentes 8,0% Uréia um composto chave do NMF (3-6) Uréia é formada durante o metabolismo de aminoácidos epecíficos, particularmente da ARGININA, durante o processo de queratinização. A uréia representa 7% do NMF e encontra-se nas camadas superficiais da epiderme. Seu papel no equilíbrio hídrico é essencial. Na epiderme de pele sadia, a quantidade de uréia é aproximadamente 28 mcg/2,5 cm 2. Principais características da pele com Eczema Atópico (3,5,6,7) Chamado também de dermatite atópica, é a principal manifestação cutânea de atopia. Estima-se que uma média de 15-20% da população apresenta pele atópica e seca, o que é um importante fator de predisposição para a neurodermatite. A pele apresenta: Descamação; Aumento da espessura, com formação de placas e rachaduras; Prurido intenso; Tendência de vermelhidão e inflamação. A pele apresenta uma alta deficiência do NMF, especificamente da uréia, e um distúrbio do metabolismo dos ácidos graxos. Isso leva às mudanças qualitativas e quantitativas da função barreira cutânea.

2 Conteúdo da uréia na pele sadia e na pele com Eczema Atópico (5,6) Segundo estudo realizado por W.Wohlrab, Urea Content in Healthy Skin and Atopic Eczema Diseased Skin, 1992, na pele seca a concentração de uréia pode ser até 50% menor, quando comparada à concentração encontrada na pele sadia. Na pele afetada pela psoríase, a redução da quantidade de uréia é de 40% e na pele com eczema atópico é de 85%. Essa diminuição da concentração da uréia causa redução da capacidade cutânea de reter a água. Importância da terapia tópica com a uréia (3-6) É um hidratante naturalmente presente na pele; Apresenta boa penetração; Promove a reidratação cutânea rápida; Reduz a irritação. No 7 o Encontro Anual da Sociedade de Dermofarmácia, na Alemanha, que discutiu as novas tendências de tratamento e de prevenção das doenças dermatológicas, (7th Annual Meeting of the Society for Dermopharmacy in Bonn on 1st and 2nd April 2003), o Dr. med. Johannes Wohlrab, Halle/Saale apresentou dados da importância da estimulação da síntese endógena da uréia no tratamento da dermatite atópica, psoríase e outras doenças da pele. De acordo com o cientista, a aplicação tópica da uréia exógena apresenta efeitos de curta duração, enquanto a estimulação da síntese endógena da uréia pode promover efeitos muito mais duradouros (2). ARGININA tópica melhora os sintomas da dermatite atópica da pele seca decorrente da idade avançada (8)

3 Atualmente, não existem os dados de como a aplicação tópica de aminoácidos pode influenciar a função da pele de reter a água. Foram avaliados os efeitos da aplicação tópica do HIDROCLORETO DE ARGININA no conteúdo da uréia no estrato córneo, TEWL - perda transepidermal de água, hidratação cutânea e status clínico em pacientes com dermatite atópica e pele seca decorrente da idade avançada. Pomada contendo HIDROCLORETO DE ARGININA a 2,5% foi aplicada por um período superior a 4 semanas Resultados: Foi observado um aumento significativo do conteúdo da uréia no estrato córneo; O aumento da hidratação cutânea foi contínuo. Conclusão: o déficit de uréia no estrato córneo em pacientes com dermatite atópica e na pele de pacientes idosos pode ser revertido não somente com a sua aplicação, mas também com a aplicação da ARGININA, precursora da uréia no ciclo de Krebs-Henseleit. Esse tratamento tópico melhora os sintomas da pele seca. Hautarzt Jan;55(1): ARGININA aumenta a síntese de uréia endógena nos queratinócitos (9) No tratamento de várias patologias dermatológicas, assim como na enfermagem, as formulações tópicas contendo uréia são adotadas na clínica. A uréia é também utilizada como agente que possui propriedades queratoplásticas e que promove a penetração de outros ativos presentes na formulação. Embora apresente boa tolerância, sua aplicação pode ser limitante em pele altamente irritada, com exudação intensa e fortemente inflamada.

4 A uréia endógena é sintetizada nos queratinócitos a partir da L- ARGININA, numa reação enzimática catalisada pela arginase extrahepática. Essa reação enzimática é regulada pelos íons manganês e pela concentração intracelular da L-ARGININA. Incubando a cultura dos queratinócitos em soluções contendo a L- ARGININA e o cloreto de manganês, foi demonstrado que a síntese da uréia pode ser aumentada. Em concentrações relevantes, a L-ARGININA e o cloreto de manganês não iniciam a apoptose ou necrose, não inibem a proliferação celular e são estáveis. A aplicação da L-ARGININA, isolada ou em associação com o cloreto de manganês, aumenta a síntese da uréia endógena nos queratinócitos e pode ser considerada uma opção terapêutica em patologias que compreendem a secura cutânea. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol Jan-Feb;15(1): L-ARGININA (10,11,5) Aminoácido não-essencial, pode ser sintetizado pelo organismo humano. Nas desordens do estrato córneo, observa-se o déficit de L-ARGININA. É um aminoácido predominantemente sintetizado nos rins. Modo de ação (8,9)

5 A uréia endógena é sintetizada nos queratinócitos a partir da L-ARGININA, numa reação enzimática catalisada pela arginase extra-hepática. Essa reação enzimática é regulada pelos íons manganês e pela concentração intracelular da L-ARGININA. Esse processo aumenta a quantidade da uréia no estrato córneo, aumentando conseqüentemente a hidratação cutânea. Indicação (8,9) Eczema atópico; Pele seca decorrente da idade avançada; Patologias que compreendem a secura cutânea. Concentração (8) 2,5%. FORMULÁRIO 1 Eczema atópico 1. Creme de L-ARGININA Hautarzt Jan;55(1): L-arginina 2,5% - Aminoácido não-essencial. Precursor da uréia no ciclo de Krebs. Creme hidratante qsp 50 g - Veículo. Aplicar nas áreas afetadas 2 a 3 vezes ao dia. 2. Loção com L-ARGININA+Nicotinamida L-arginina 2,5% - Aminoácido não-essencial. Precursor da uréia no ciclo de Krebs. - Vitamina do complexo B. Estimula a Nicotinamida 4% biossíntese das ceramidas da barreira epidermal (16). Lipex canola U 10% - Fitoesteróis da canola. Antiinflamatório. Loção cristal LV qsp 50 ml - Loção auto-hidratante. Libera PCA. Aplicar na região afetada 3 vezes ao dia.

6 3. Loção hidratante com L-ARGININA+Vital ET TM L-arginina 2,5% - Aminoácido não-essencial. Precursor da uréia no ciclo de Krebs. Vital ET TM 1% - Complexo estável de fosfato de tocoferol. Antiinflamatório inibidor da COX-2, da geração de radicais livres e da peroxidação lipídica. Loção cristal LV qsp 50 ml - Loção auto-hidratante. Libera PCA. Aplicar na região afetada 2 vezes ao dia. FORMULÁRIO 2 Psoríase 1. Pomada de L-ARGININA Hautarzt Jan;55(1): L-arginina 2,5% - Aminoácido não-essencial. Precursor da uréia no ciclo de Krebs. Pomada de maracujá qsp 50 ml - Veículo. Aplicar nas áreas afetadas 2 a 3 vezes ao dia. Pomada de maracujá veículo com até 70% de ômega Ácido salicílico+tacrolimus 2.1. Gel de ácido salicílico Ácido salicílico 6% Gel de Ultragel qsp 30 g Aplicar nas lesões 2 vezes ao dia. 2.2.Pomada de tacrolimus Arch Dermatol Jan;141(1): BHA que age diminuindo a adesão entre os corneócitos, promovendo uma esfoliação discreta e parcial da epiderme. -Veículo. Tacrolimus 0,1% -Antibiótico macrolídio imunossupressor, produzido pelo Streptomyces tsukubaensis. Inibe a calcineurina. Pomada lavável qsp 30 g -Veículo. Aplicar nas lesões 2 vezes ao dia. 3.Gel de ácido salicílico Ácido salicílico 6% Gel não-iônico qsp 30 g Aplicar nas lesões 2 vezes ao dia. Skinmed Jul-Aug;3(4): BHA que age diminuindo a adesão entre os corneócitos, promovendo uma esfoliação discreta e parcial da epiderme. -Veículo Azulay & Azulay, 2004

7 4. Pomada de Acetonido de Triancinolona Acetonido de triancinolona 0,05% -Corticóide de média potência. Antiinflamatório. Pomada lavável qsp 30 g -Veículo. Aplicar nas lesões 2 a 3 vezes ao dia. FORMULÁRIO 3 Pele seca 1. Pomada de L-ARGININA Hautarzt Jan;55(1): L-arginina 2,5% - Aminoácido não-essencial. Precursor da uréia no ciclo de Krebs. Pomada de maracujá qsp 50 ml - Veículo. Aplicar nas áreas afetadas 2 a 3 vezes ao dia. Pomada de maracujá veículo com até 70% de ômega-6. Br J Dermatol Sep;143(3): Creme com Nicotinamida+Óleo de Amêndoas Óleo de Amêndoas 5% - Restaura a função de barreira da pele. Hidratante. - Vitamina do complexo B. Estimula Nicotinamida 4% a biossíntese das ceramidas da barreira epidermal (16). Creme Soft qsp 30 g - Veículo. Aplicar na área afetada 1 a 2 vezes ao dia. 3. Loção hidratante com Nicotinamida Br J Dermatol Sep;143(3): Vitamina do complexo B. Estimula Nicotinamida 4% a biossíntese das ceramidas da barreira epidermal (16). Loção de manteiga de manga qsp 50 g - Veículo nutritivo e hidratante, com toque seco. Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia.

8 Referências Bibliográficas 1. AULA_3_curso_de_cosmeticos_BsB.ppt 2. e.htm 3. m 4. Wohlrab, W.. [Significance of urea in external therapy] [Article in German] Dermatologische Klinik und Poliklinik, Martin-Luther-Universitat, Halle, Saale. Hautarzt. 1989;40 Suppl 9: m Azulay e Azulay, Dermatologia, Terceira edição, 2004, Editora Guanabara Koogan 8. Nenoff, P., Donaubauer, K., Arndt, T., Haustein, U.F.. [Topically applied arginine hydrochloride. Effect on urea content of stratum corneum and skin hydration in atopic eczema and skin aging] [Article in German] Laboratorium fur medizinische Mikrobiologie, Molbis. info@mykologieexperten.de Hautarzt Jan;55(1): Wohlrab, J., Siemes, C., Marsch, W.C. The influence of L-arginine on the regulation of epidermal arginase. Department of Dermatology and Venereology, Martin Luther University Halle-Wittenberg, Halle/Saale, Germany. johannes.wohlrab@medizin.uni-halle.de Skin Pharmacol Appl Skin Physiol Jan-Feb;15(1): Olszewer, E., Tratado de medicina ortomolecular e bioquímica médica, 3ª edição, Editora Icone

9 Farmacotécnica Gel de ULTRAGEL Ultragel 300 2% Proderlan 1% Suttocide A 0,5% Propilenoglicol 5% Glicerina 5% Água destilada qsp Modo de preparo: Pesar e separar o ultragel. Homogeneizar os demais componentes da fórmula. Dispersar o ultragel, agitar gradualmente até a formação do gel. LOÇÃO CRISTAL LV Fase Composição Concentração 1 Butilenoglicol 3,0% 2 Base cristal LV 6,5% 2 Proderlan 3,5% 3 Gel de aristoflex 2,5% 30,0% 3 Suttocide A 0,5% 1 Água destilada qsp 100% Modo de Preparo Aquecer separadamente as fases 1 e 2 a 70ºC; Verter a fase 1 sobre a 2, homogeneizar e iniciar resfriamento; Quando a sistema estiver abaixo de 40ºC, adicionar Suttocide A. LOÇÃO DE MANTEIGA DE MANGA Fase Componente Concentração 2 Montanov L 3% 2 Estearato de octila 5% 2 Sepifeel one 1% 2 Manteiga de Manga 5% 3 Phenova 0.5% 3 Germall % 3 Silicone SF % 4 Coenzima Q10 0.2% 1 Água destilada qsp 100%

10 Modo de Preparo Fase 1 Aquecer até O C. Fase 2 Aquecer até o C. Verter a fase 1 sobre a 2 sob alta agitação (agitador mecânico). Resfriar até temperatura ambiente. Fase 3 Pesar o germall solubilizar num qs de água destilada, pesar os demais componentes da fase 3 e adicionar na 1+2. Fase 4 Pesar a Coenzima Q10 solubilizar num qs de propilenoglicol e adicionar a fase Completar o volume e homogeneizar. LISTA DE FORNECEDORES Matéria-Prima Fornecedor Ácido salicílico Purifarma/ Via farma/ Gerbras/ SP farma Amigel PharmaSpecial Base cristal LV Chemyunion DC 5225 D altomare DC 9040 D altomare Purifarma/ Via farma/ Gerbras/ SP farma e L-arginina outros, ver lista Net FS Galena Purifarma/ Via farma/ Gerbras/ SP farma e Nicotinamida outros, ver lista Pomada lavável Croda Crodabase SQ Pomada de maracujá Opção Fenix Proderlan Gerbras SF 1204 Galena SF 1214 Galena Suttocide A Germinal Tacrolimus SP farma Ultragel 300 Midelt Elaborado por Direitos Autorais Protegidos pela Lei 9610 de 19 de Fev. de Estas informações devem ser analisadas pelo profissional prescritor antes de adotados na clínica, e são de distribuição e uso exclusivo de médicos, farmacêuticos, dentistas e veterinários devidamente inscritos em seus C.R.s.