Atualização em: Topiramato Oral. Terapia eficaz e segura para o afinamento e redução de cicatrizes. Dermatology Online Journal.
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- Walter Marques Carrilho
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1 Atualização em: Topiramato Oral Terapia eficaz e segura para o afinamento e redução de cicatrizes. Dermatology Online Journal.
2 Topiramato Oral Terapia eficaz e segura para o afinamento e redução de cicatrizes. Introdução A resposta normal dos mamíferos à uma lesão, defeito ou falha na integridade cutânea ocorre em três fases sobrepostas e biologicamente distintas: Ÿ Após a lesão inicial, há uma fase inflamatória inicial, cujo objetivo é remover os tecidos desvitalizados e prevenir a infecção invasiva. Ÿ Em seguida, há uma fase proliferativa durante a qual se busca o equilíbrio entre a formação da cicatriz e a regeneração do tecido. Normalmente, a formação de cicatrizes predomina, embora seja possível que a regeneração ocorra totalmente; As cicatrizes são vestígios visíveis de lesões (acne, traumas, infecções) e reparo tecidual. Existem dois tipos de cicatrizes: (1) Cicatrizes deprimidas, esbranquiçadas; (2) Cicatrizes espessas, como quelóides e cicatrizes hipertróficas. Ÿ A fase de remodelamento é a maior e menos compreendida fase do processo de cicatrização, cujo objetivo é maximizar a força e integridade estrutural da ferida. Esta fase pode durar de 21 dias até 1 ano. Os médicos podem ter dificuldades para o tratamento de cicatrizes hipertróficas e quelóides. Vários tratamentos têm sido propostos, muitas vezes apoiados em evidências anedóticas, assim como vários tratamentos têm sido apresentados popularmente na imprensa como eficazes, entretanto o que se observa na prática são resultados bastante diferentes ou até mesmo são disponibilizados ao consumidor mesmo com falta de provas. Embora a formação e cicatrização das lesões tenham sido estudadas há mais de 2000 anos, é contínua a necessidade de novas opções de tratamento, uma vez que as técnicas e tecnologias atualmente disponíveis oferecem resultados inconsistentes e muitas vezes limitados. Os tratamentos atuais incluem a criocirurgia, dermoabrasão, camuflagem laser, fisioterapia, radioterapia, placas de gel de silicone, injeções de esteróides, cirurgia, implante de tecidos e produtos de uso tópico, como aqueles contendo extrato de cebola, tamoxifeno, entre outros. Estudos demonstram que a utilização oral do Topiramato é especialmente benéfica para a redução das cicatrizes oriundas de quadros de acne e varicela oportunizando novas opções de tratamento ao Topiramato e apresentando novas alternativas aos pacientes com cicatrizes que não responderam bem a outras terapias empregadas. Departamento Técnico Pharmaceutical, Out
3 Estudos & Atualidades Estudo avalia os efeitos da utilização oral de Topiramato no tratamento de cicatrizes. 91 indivíduos adultos (40 homens e 51 mulheres) com cicatrizes descoloridas ou em relevo há pelo menos dois anos foram submetidos ao seguinte esquema de tratamento: Topiramato Oral 25mg Uma vez ao dia Todos os pacientes foram avaliados por pelo menos três meses e aqueles que não puderam continuar o tratamento foram excluídos do estudo. Grávidas ou lactantes, e crianças menores de 14 anos não foram incluídas no estudo, assim como pacientes fazendo uso de algum tipo de substância anti-epilética e aqueles com doenças neurológicas foram excluídos do estudo. Fotografias foram obtidas no início e final do estudo. Parâmetros de análise de melhora: Ÿ 0-25% - Nenhuma Ÿ 25-50% - Mediana Ÿ 50-75% - Boa Ÿ >75% - Excelente. Resultados: Antes Depois do Tratamento 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Percentual de Melhora nas Cicatrizes 71% Geral 100% Cicatrizes de Varicela 93% Cicatrizes de Acne A administração oral de Topiramato 25mg/dia melhora o quadro de cicatrizes, especialmente aquelas oriundas de doenças como varicela e acne, apresentando percentual de melhora maior que 93%. O estudo ainda apresenta que este fármaco não é eficaz no tratamento de quelóides. Dermatology Online Journal. 02
4 Estudos & Atualidades Estudo open-label avalia os efeitos do topiramato oral em cicatrizes. 10 adultos com cicatrizes descoloridas ou cicatrizes em relevo foram submetidos ao seguinte tratamento Topiramato Oral 15mg/dia Durante 30 dias A dose foi aumentada para 30mg/dia nos pacientes que a melhora foi mínima ou nula. As análises foram baseadas no Clinician Global Impression Scale (CGI) para documentar as alterações de cor e espessura. Resultados: Baseados na avaliação do CGI aos 3 meses de estudo, os pesquisadores chegaram à seguinte conclusão: Ÿ Melhora muito boa 20% dos pacientes; Ÿ Melhora boa 40% dos pacientes; Ÿ Melhora mínima 40% dos pacientes. Antes e Depois após 3 meses de tratamento com Topiramato 15mg/dia. Antes e Depois após 3 meses de tratamento com Topiramato 15mg/dia por 1 mês + 30mg/dia por mais 2 meses. Antes e Depois após 3 meses de tratamento com Topiramato 15mg/dia por 1 mês + 30mg/dia por mais 2 meses. Os dados deste estudo indicam pela primeira vez a eficácia do Topiramato Oral, na dosagem de 15-30mg/dia no tratamento cosmético das cicatrizes, apresentando-se como uma alternativa efetiva e segura. Dermatology Online Journal. 03
5 Propriedades & Mecanismo de Ação O topiramato é um fármaco monossacarídeo sulfamato-substituído, que possui propriedades anticonvulsivantes. Utilizado para o tratamento das epilepsias, enxaquecas, transtornos alimentares e mais recentemente para o tratamento dos estados de adicção ao álcool e ao tabaco. Em termos dos possíveis efeitos do topiramato na pele, estudos propõem que além do seu efeito benéfico na melhoria de cicatrizes este fármaco melhora também o aspecto das lesões psoriásicas, reduzindo a área e a severidade das mesmas. Alguns indivíduos envolvidos no estudo prolongaram a terapia e continuaram a apresentar benefícios no clareamento e afinamento das cicatrizes. O mecanismo de ação pelo qual o Topiramato afeta o tecido da cicatriz é desconhecido. Vários mecanismos de ação têm sido propostos ao topiramato: Ÿ O topiramato tem ação inibitória sobre o sistema nervoso central (SNC) por facilitar a ação do neurotransmissor GABA. Atua também reduzindo a ação excitatória dos receptores glutamatérgicos do tipo AMPA e kainato. Ÿ Os potenciais de ação provocados repetidamente pela despolarização contínua dos neurônios (estado de abstinência) são bloqueados pelo topiramato de maneira dependente do tempo, sugerindo uma ação bloqueadora do canal de sódio, efeito este conhecido como "bloqueio de canal dependente do estado". Indicações: Posologia Ÿ Ÿ Tratamento de cicatrizes esbranquiçadas; Tratamento de cicatrizes tipo picador de gelo ; Tratamento de cicatrizes em relevo. Contra-indicações: Hipersensibilidade ao topiramato. Não deve ser administrado durante a gravidez. Reações adversas: Pode ocorrer sonolência, tontura, náuseas e erupções cutâneas, perda de peso (de maneira dose-dependente). Topiramato 15-30mg/dia. Precauções e Advertências: Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave podem levar de 10 a 15 dias para atingir as concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, em comparação com o período de 4 a 8 dias, observado em pacientes com função renal normal. Deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática. Pode influenciar a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Recomenda-se não utilizar concomitantemente com outras drogas depressoras do SNC. Literatura Consultada 1. Nathan A Shapira MD PhD, Mary Lessig BS, Tanya K Murphy MD, April M Annis JD BS, and Marty Lazoritz MD. Evaluation of open-label topiramate for scar therapy. Dermatology Online Journal 9 (5): 3 2. Bharti Rakesh and Agarwal Lovedhi. Topiramate and scars. Dermatology Online Journal 11 (3): 42. DC Research Center, Amritsar. rakesh.bharti1@gmail.com 3. Janicki, S., Sznitowska, M. Effect of ointments for treting scars and keloids on metabolism of collagen in scar and healthy skin. Eur. J. Pharm. Biopharm. 1991; 37(3): Draelos ZD. The ability of onion extract gel to improve the cosmetic appearance of postsurgical scars. J Cosmet Dermatol Jun;7(2): Stozkowska W. Evaluation of Cepan Cream after 15 years of treatment of burn scars. Przegl Lek. 2002;59(12): Hosnuter M, Payasli C, Isikdemir A, Tekerekoglu B. The effects of onion extract on hypertrophic and keloid scars. J Wound Care Jun;16(6): Kumar I, Staton CA, Cross SS, Reed MW, Brown NJ. Angiogenesis, vascular endothelial growth factor and its receptors in human surgical wounds. Br J Surg Dec;96(12): Akita S, Akino K, Imaizumi T, Hirano A. Basic fibroblast growth factor accelerates and improves second-degree burn wound healing. Wound Repair Regen Sep- Oct;16(5): Huo Y, Qiu WY, Pan Q, Yao YF, Xing K, Lou MF. Reactive oxygen species (ROS) are essential mediators in epidermal growth factor (EGF)-stimulated corneal epithelial cell proliferation, adhesion, migration, and wound healing. Exp Eye Res Dec;89(6): Epub 2009 Jul 25.Departamento Técnico Pharmaceuticalr 04
6 Sugestões de Fórmulas 1. Cápsulas de Topiramato 2. Cápsulas de Topiramato Topiramato...15mg Topiramato...30mg Mande 30 cápsulas. Mande 30 cápsulas. Tomar uma cápsula ao dia. Tomar uma cápsula ao dia. [Doutor, caso o paciente não apresente melhoras após os primeiros 30 dias de tratamento, aumentar a dose para 30mg/dia e continuar o tratamento por mais 60 dias.] Formulações Tópicas Ideais no Pós-Cirúrgico 3. Gel Pós-Cirurgia EGF...3% bfgf...3% Vegelip-3...5% Óleo de Girassol...5% Gel de Natrosol qsp...60g Aplicar nos locais indicados duas vezes ao dia. [VEGELIP-3 é um blend de lipídios vegetais, um composto altamente emoliente e nutritivo, rico em ácido graxos essenciais (EFAs), Ômega-3, Ômega-6 e Ômega-9, desenvolvido para atuar no tratamento das peles doentes, secas e nas patologias em que a pele apresenta distúrbios na quantidade e na qualidade dos ácidos graxos de sua estrutura lipídica, com comprometimento da sua função barreira cutânea e da capacidade regeneradora.] 4. Gel Pós-Cirurgia Rico em Growth Factors bfgf...3% Gel de Vegelip qsp...60g Aplicar nos locais indicados duas vezes ao dia. [Em estudo realizado pelo Departamento de Dermatologia da Universidade de Lübeck (Alemanha), os pesquisadores concluíram que o Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bfgf) é um potente inibidor da diferenciação mesodérmica, modulando e reduzindo a expressão dos receptores I e II para TGF-beta, podendo ser utilizado no tratamento de fibroses teciduais e principalmente na erradicação de cicatrizes hipertróficas e quelóides. Ann Anat Nov.] Quelóides de Cicatrizes Hipertróficas 5. Gel de Tamoxifeno com Rosa Mosqueta 6. Gel de Silicone com Allium cepa Citrato de Tamoxifeno...0,1% Tintura de Allium cepa...10% Óleo de Rosa Mosqueta...50% Gel de Silicone qsp...60g Gel de Natrosol qsp...60g Aplicar nos locais indicados 3-4 vezes ao dia. Aplicar nos locais indicados duas vezes ao dia. [Allium cepa + Gel de Silicone podem ser indicados como [O tamoxifeno, um anti-estrógeno não-esteróide sintético, já terapia para redução da altura, tamanho e avermelhamento utilizado para a prevenção e tratamento de câncer de mama. da cicatriz, apresentando resultados satisfatórios de acordo Tem demonstrado capacidade para inibir a proliferação de com os pesquisadores do Departamento de Cirurgia fibroblastos e diminuir a produção de colágeno, Plástica e Reconstrutiva na Faculdade de Medicina da provavelmente através da inibição de TGF. Com a Turquia. J Wound Care Jun.] diminuição da atividade proliferativa dos fibroblastos retirase o estímulo para o crescimento patológico das cicatrizes.] 05
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