Programa de Pós-Graduação em Nefrologia. Tópicos avançados no estudo de modelos experimentais in vivo e in vitro aplicados à Nefrologia

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1 Coordenadores: Prof. Dr. Niels Olsen Saraiva Câmara Dr. Danilo Candido de Almeida Dr. Rafael Luiz Pereira Programa de Pós-Graduação em Nefrologia Tópicos avançados no estudo de modelos experimentais in vivo e in vitro aplicados à Nefrologia Dias: Segundas e quartas, entre 01/09 e 06/10 Horário: 14h às 17h Inscrições: para nefrolgia@nefro.epm.br informando programa, nome completo, matrícula e início. Critério de Seleção: Alunos matriculados no Programa de Pós-Graduação em Nefrologia ou áreas afins com um tempo de matrícula igual ou inferior a um ano. Frequência mínima: 80% Número de vagas: 10 Créditos: 06 01/9-2ª feira Introdução do curso e introdução à experimentação animal. Leis diretrizes e princípios éticos de experimentação animal Ms. Renaide Rodrigues Ferreira Anf. Sylvio Jorge Pinto Borges 03/9-4ª feira Mecanismos moleculares e celulares envolvidos na fisiopatologia das doenças renais agudas e cronicas Anf. Moacyr E. Alvaro 08/9-2ª feira Mecanismos Imunológicos envolvidos na progressão das doenças renais Prof. Dr. Niels Olsen Saraiva Câmara Anf. João Moreira da Rocha 10/9-4ª feira Principais modelos experimentais representativos de doenças renais agudas e crônicas: Modelos de nefrectomias (5/6 Nx) Prof. Dra. Clarice Kazue Fujihara Nefropatia induzida por drogas nefrotóxicas

2 15/9-2ª feira Principais modelos experimentais representativos de doenças renais agudas e crônicas Modelos por uso de anticorpos (IgA, anti-gbm) Prof. Dr. Alexandre de Castro Keller Modelos obstrutivos (UUO) Dr. Matheus Corrêa Costa. Anf. Jandira Masur 17/9-4ª feira Principais modelos experimentais representativos de doenças renais agudas e crônicas Modelos isquêmicos e de hipóxia (I/R) Dr. Reinaldo Correia da Silva Modelos por sepse ou por endotoxinas (LPS e Bactérias) Dr. Cassiano Donizette de Oliveira Anf. João Marques de Castro 22/9-2ª feira Principais modelos experimentais representativos de doenças renais agudas e crônicas Nefropatia Diabética Prof. Dr. Roberto Zatz Transplantes renais Dra. Regiane Aparecida Cavinato Anf. João Marques de Castro 24/9-4ª feira Discussão e abordagem de técnicas, metodologias e ferramentas avançadas no estudo de doenças renais utilizando modelos de experimentação animal 29/9-2ª feira Estudo de doenças renais utilizando modelos in vitro Modelos de Nefrotoxinas (Cisplatina, Adriamicina) Modelos de shear stress (Lesão mecânica) Dra. Simone Costa Alarcon Arias Anf. Sylvio Jorge Pinto Borges 01/10-4ª feira Estudo de doenças renais utilizando modelos in vitro Modelos de Transição Epitelio-Mesenquimal (TEM) Dra. Clarice Silvia Taemi Origassa Modelos de Hipóxia (Câmara de Hipóxia) Dr. Matheus Corrêa Costa Anf. Alvaro Guimarães Filho 06/10-2ª feira Avaliação dos alunos Dr. Danilo Candido de Almeida, Dr. Rafael Luiz Pereira e Prof. Dr Niels Olsen Saraiva Câmara Anf. Sylvio Jorge Pinto Borges

3 Introdução As doenças renais de caráter agudo e crônico são consideradas uma entidade clinica ampla com interações de diversas fisiopatologias com características morfológicas e funcionais distintas. Nesse sentido, vários modelos animais diferem em seu mecanismo de ação, modo de resposta e tipo de injuria celular. Portanto a compreensão adequada de cada modelo experimental utilizado em pesquisa na área de nefrologia, assim como o entendimento de sua complexidade, consistência e reprodutibilidade são fundamentais para realização de uma correta intervenção terapêutica com adequada relevância clínica. Objetivos e Plano do Curso Esta disciplina tem como principal objetivo apresentar detalhadamente ao pós-graduando dos principais modelos experimentais in vivo e in vitro utilizados nas pesquisas Nefrológicas. O curso será amplo e apresentará uma riqueza de detalhes a cerca dos modelos experimentais utilizados na área de Nefrologia, habilitando o aluno a adquirir um olhar mais crítico sobre o seu plano de estudo. Durante o curso o aluno assimilará o conhecimento das principais técnicas e ferramentas disponíveis e aplicáveis diretamente ao seu tipo de abordagem experimental compreendendo dessa forma a importância e a relevância clínica de cada modelo. No final do curso serão realizadas discussões sobre os modelos apresentados e utilizados pelos próprios alunos, com intuito de auxilia-los para melhor aproveitamento acadêmico. Feedback dos Alunos Esperamos que ao final do curso Tópicos avançados no estudo de modelos experimentais in vivo e in vitro aplicados à Nefrologia., o aluno esteja apto a identificar qual abordagem experimental é a mais adequada para o seu tipo de estudo, defendendo de forma clara e precisa os principais pontos que levaram a sua escolha. Tópico das Aulas Aula 1- Introdução do curso e introdução à experimentação animal A aula introdutória contará com a apresentação do curso e uma abordagem geral sobre os princípios éticos de experimentação animal, assim como as leis nacionais e internacionais referentes à pesquisa com animais e sua contribuição para o desenvolvimento da pesquisa. Também serão abordados temas como o uso dos principais animais na pesquisa em nefrologia, vias de inoculação, coleta de material biológico, eutanásia, manipulação entre outros.

4 Aula 2- Mecanismos moleculares e celulares envolvidos na fisiopatologia das doenças renais Nessa segunda aula abordaremos aspectos celulares e moleculares relacionados à fisiologia e patologia das doenças renais. Serão comentados aspectos iniciadores do estado de disfunção renal, o qual é considerado uma entidade clínica com uma multiplicidade de eventos associados, os quais abrangem diversas causas com características morfológicas e fisiológicas distintas. Aula 3- Mecanismos Imunológicos envolvidos na progressão das doenças renais Nessa terceira aula comentaremos sobre os mecanismos celulares e imunológicos envolvidos na progressão das doenças renais agudas e crônicas como o papel das células do sistema imune, receptores e citocinas/quimiocinas pro- e anti-inflamatórias. Aulas 4 a 6- Principais modelos experimentais representativos de doenças renais agudas e crônicas Nesta sessão será abordado uma discussão detalhada sobre os modelos experimentais clássicos utilizados na pesquisa em nefrologia (Tóxico, Hipoxia, Pigmentação, Inflamação, Fibrótico e Sepse) associados aos distintos tipos de fisiopatologias existentes. Os modelos experimentais serão apresentados por um profissional competente convidado com comprovada experiência na área. Nessa etapa os alunos serão submetidos a uma breve revisão dos modelos experimentais mais estudados podendo discutir e tirar dúvida sobre cada modelo além de trocar valiosas experiências com um expert de cada metodologia experimental empregada. Portanto será abordado: modelos de nefrectomias (5/6 Nx), nefropatia induzida por drogas nefrotóxicas (gentamicina, anfotericina, adriamicina, cisplatina, glicerol, rabibdomiólise), modelos por uso de anticorpos (IgA, anti-gbm), modelos obstrutivos (Obstrução Unilateral do Ureter), modelos isquêmicos e de hipóxia (isquemia e reperfusão), modelos por sepse ou por endotoxinas (LPS e Bactérias), nefropatia diabética e transplantes renais.

5 Aula 7- Discussão e abordagem de técnicas, metodologias e ferramentas avançadas no estudo de doenças renais utilizando modelos de experimentação animal Nesse modulo será apresentado as principais técnicas, metodologias e ferramentas aplicadas a modelos experimentais como o uso e implicação de diferentes linhagens de ratos e camundongos e sua aplicabilidade no estudo das doenças renais. Serão também abordadas outras tecnologias como modelos de animais nocaute, animais nocaute condicionais e sistema cre/loxp. Aula 8 e 9- Estudo de doenças renais utilizando modelos in vitro Será apresentação e discutidos as principais metodologias in vitro no estudo das doenças renais, assim como o uso de culturas celulares primarias e linhagens de células tubulares, podócitos, células mesangiais, células endoteliais entre outras. Aula 10- Avaliação dos alunos Cada aluno defenderá o uso de um modelo experimental in vivo ou in vitro aplicado ao seu objetivo de estudo. A avaliação será realizada na forma de seminários de no máximo 15 minutos. Métodos de avaliação Os alunos serão avaliados por meio de seminários formais de 15 minutos onde o aluno escolherá um modelo experimental abordado e defenderá o seu ponto de vista frente o conhecimento acumulado durante o curso. Bibliografia 1 - Heyman SN, Rosen S, Rosenberger C. Animal models of renal dysfunction: acute kidney injury. Expert Opin Drug Discov Jun;4(6): Heyman SN, Rosenberger C. Rosen S. Ronco: Critical Care Nephrology, 2nd ed. CHAPTER 45 - Critical Assessment of Animal Models of Acute Renal Failure. 3 - Hans Hedric. The handbook of experimental animals the laboratory mouse. Elsevier academics. 4 - Obs: Uma semana antes de cada aula será enviado aos alunos diversos artigos referente à temática de cada aula, assim como as aulas serão disponibilizadas em PDF para consulta.

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