TOPIRAMATO. Supressão do apetite e perda de peso em pacientes com transtornos alimentares

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1 TOPIRAMATO Supressão do apetite e perda de peso em pacientes com transtornos alimentares

2 TOPIRAMATO Supressão do apetite e perda de peso em pacientes com transtornos alimentares Introdução A obesidade é uma doença que se caracteriza pelo acúmulo excessivo de gordura corporal. Sua gravidade pode ser medida por suas complicações como entidade mórbida, assim como por sua associação com diversas doenças e agravos à saúde, tais como dislipidemia, doenças cardiovasculares diabetes mellitus tipo 2, certos tipos de câncer, dificuldades respiratórias, problemas dermatológicos e distúrbios do aparelho locomotor. Atualmente, a obesidade é um grave problema de saúde pública nos países desenvolvidos, e um crescente problema nos países em desenvolvimento. O aumento na prevalência da obesidade tem sido explicado por fatores como sedentarismo e mudanças nos padrões de consumo alimentar, por exemplo, maior ingestão de alimentos de alta densidade energética. O nível de escolaridade e a renda têm sido identificados como variáveis que podem interferir na forma como a população escolhe seus alimentos, na adoção de comportamentos saudáveis e na interpretação das informações sobre cuidados para a saúde, podendo, portanto, influenciar a magnitude da prevalência do sobrepeso e da obesidade. No Brasil, tem diminuído a associação positiva entre a obesidade e o nível socioeconômico. O topiramato foi inicialmente introduzido para o tratamento da epilepsia. No entanto, com o tempo, foram surgindo outras indicações para o seu uso psiquiátrico, tais como o comer compulsivo ou a agressividade/ irritabilidade em pacientes com transtornos mentais devidos a disfunções cerebrais: demência, retardo mental, síndrome de Willi- Prader. O ganho de peso está associado ao uso de muitas drogas psicotrópicas, incluindo antidepressivos, estabilizadores de humor, drogas antipsicóticas, além de estar relacionado com sérias conseqüências em longo prazo: aumento dos riscos à saúde (especialmente o sobrepeso) e as morbidades associadas com número substantivo em muitos pacientes, como a hipertensão, doenças coronarianas, derrame isquêmico, intolerância à glicose, diabetes mellitus, dislipidemias, problemas respiratórios, osteoartrites, cancer, etc. O tratamento da obesidade, independente de sua gravidade, tem como base a mudança no estilo de vida, com instituição de plano alimentar saudável e atividade física. Entretanto, as evidências demonstram que a manutenção da perda de peso dificilmente é obtida durante o seguimento de pacientes obesos submetidos a tratamento exclusivamente não-medicamentoso. Topiramato é uma droga que inicialmente foi desenvolvida para o tratamento da epilepsia, apresenta-se como promissora terapia no tratamento da obesidade. 1

3 Estudos & Atualidades Avaliação da eficácia e segurança do Topiramato associado à dieta e exercício em indivíduos obesos com diabetes tipo 2. Indivíduos com diabetes tipo 2, com IMC > ou = a 27 e <50kg/m2 e hemoglobina A(1c) (HbA(1c)) de <10.5% foram envolvidos no estudo. Após 6 semanas utilizando placebo, os indivíduos foram randomizados a receber placebo, topiramato 96mg/dia ou topiramato 192mg/dia. Os indivíduos foram avaliados num total de 40 semanas. Resultados: Percentual de perda de peso ao final do tratamento, comparando-se aos valores iniciais (p<0,001). % , Placebo Topiramato 96mg/dia -6,6 Topiramato 192mg/dia -9,1 O tratamento com topiramato reduz significativamente o peso corporal, assim como a pressão sanguínea e excressão urinária de albumina, podendo ser utilizado como tratamento conjunto às mudanças de estilo de vida, perda de peso e aumento da homeostase de glicose em pacientes obesos com diabetes tipo 2. Diabetes Obes Metab May. Artigo de revisão estabelece a eficácia do Topiramato no tratamento das desordens alimentares associadas à obesidade. Foram revistos estudos clínicos com placebo controlado que testaram a eficácia do topiramato no tratamento da bulimia nervosa ou desordens de compulsão alimentar. Dois estudos envolvendo 128 pacientes (tratamento da bulimia nervosa) e 3 estudos envolvendo 528 pacientes (compulsão alimentar) foram selecionados, pelos quais os pesquisadores avaliaram parâmetros como tempo de tratamento, desistências, freqüência dos casos de compulsão e avaliação de peso. Resultados: Em curto prazo, Topiramato apresenta-se mais efetivo que o placebo na redução dos episódios de compulsão alimentar, assim como na perda de peso. Topiramato apresenta-se como um tratamento às desordens alimentares eficaz para o controle de peso em indivíduos obesos. Gen Hosp Psychiatry Sep-Oct. 2

4 Topiramato apresenta-se como um agente eficaz na redução de peso associada ao uso de drogas antipsicóticas, lítio ou valproato. Gen Hosp Psychiatry Sep-Oct. Mecanismo deação Embora se saiba o mecanismo de ação do Topiramato como agente anticonvulsivante, o exato mecanismo de ação deste fármaco no controle de peso não está completamente elucidado. Na verdade, seria previsível um aumento no ganho energia após o tratamento com drogas que estimulam os precursores gabaérgicos e antagonizistas da transmissão glutamatérgica, que são característicos do mecanismo de ação dos anticonvulsivantes. No entanto, parece que nem todos os anticonvulsivantes promovem ganho energético, como pode ser observado com o estudo do Topiramato. A este respeito, foi feita a observação de que, em contraste com anticonvulsivantes que predominantemente potencializam neurotransmissão GABA, principalmente aqueles que inibem a atividade do sistema glutamatérgico podem promover perda de peso. O uso do topiramato para o tratamento da bulimia nervosa e do transtorno do comer compulsório deriva da observação de supressão de apetite e perda de peso em ensaios clínicos controlados envolvendo pacientes com epilepsia. Modelos animais sugerem que a estimulação da região lateral do hipotálamo, através da injeção de glutamato ou agonistas glutamatérgicos provoca um rápido e intenso aumento, dose-dependente, na ingestão de alimentos. Antagonistas de receptores glumatérgicos do subtipo kainato (α-amino-3-hidróxi-5-metil-4- isoxazolaproprionato AMPA) como o topiramato podem contribuir para a supressão do apetite e a reaquisição do controle sobre a ingestão de alimentos, uma característica central dos transtornos alimentares. Um outro mecanismo que explicaria a eficácia do topiramato no controle dos sintomas centrais dos transtornos alimentares pode estar relacionado à recente descoberta de que este regula o neuropeptídio Y1 em ratos. Indicações Bulimia nervosa; Transtornos de comer por compulsão; Pacientes diabéticos com sobrepeso. Posologia Topiramato mg/dia, Pode-se iniciar com doses de 25mg e aumentar a dose gradualmente caso desejar ajustar exatamente a dose que exerça o efeito terapêutico desejado. Sabe-se que a dose diária máxima de topiramato é de 400mg, mas nos diversos estudos apresentados, o máximo utilizado foi 192mg/dia. 4 3

5 Topiramato Sugestões de Fórmulas 1. Cápsulas de Topiramato Topiramato...96mg Mande 30 cápsulas Tomar uma cápsula uma ou duas vezes ao dia, ou de acordo com a orientação médica. 2. Cápsulas de Ondansetrona Ondansetrona...8mg Mande 30 cápsulas Tomar uma cápsula uma hora antes das refeições. Sugestões de fórmulas antidepressivas que apresentam efeitos benéficos para o tratamento da bulimia nervosa e compulsão alimentar 3. Cápsulas de Venlafaxina Vanlafaxina mg 4. Cápsulas de Sertralina Sertralina...50mg 5. Cápsulas de Paroxetina Paroxetina...40mg 6. Cápsulas de Amitriptilina Amitriptilina...50mg 4

6 Anorexígenos tradicionais 7. Cápsulas de Sibutramina Sibutramina...15mg Tomar uma cápsula ao dia 8. Cápsulas de Anfepramona Anfepramona...60mg Tomar uma cápsula ao dia ou conforme orientação médica Fitoterapia na Obesidade 9. Chocolate com Caralluma fimbriata Caralluma fimbriata... 1g Chocolate light q.s.p...1 unidade Mande 60 doses. Tomar uma dose 2x/dia antes das principais refeições. 10. Cápsulas de Opuntia e Chitosan Opuntia...500mg Chitosan...500mg. Tomar uma cápsula 2x/dia antes das principais refeições. 11. Cápsulas de Caralluma fimbriata e Ma-huang Caralluma fimbriata...500mg Ma-huang...500mg. Tomar uma cápsula 2x/dia antes das principais refeições. 12. Cápsulas de Citrus aurantium Citrus aurantium...750mg. Tomar duas cápsulas, duas vezes ao dia, antes das refeições. O Citrus aurantium aumenta a queima de calorias logo após as refeições, potencializando o efeito térmico dos alimentos. Além disso, atua como simpatomimético, aumentando a liberação de catecolamina pré-sináptica. Isso significa que este produto ativa os componentes necessários para estimular certos receptores responsáveis pela perda de gordura. 5

7 Literatura Consultada Arbaizar B, Gómez-Acebo I, Llorca J. Efficacy of topiramate in bulimia nervosa and bingeeating disorder: a systematic review. Gen Hosp Psychiatry Sep-Oct;30(5): Epub 2008 Jul 23. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging drugs for the treatment of obesity. Supuran CT, Di FioreA, De Simone G. Expert Opin Emerg Drugs Jun;13(2): Velásquez-Meléndez G, Pimenta AM, Kac G. Epidemiologia do sobrepeso e da obesidade e seus fatores determinantes em Belo Horizonte (MG), Brasil: estudo transversal de base populacional. Rev Panam Salud Publica/PanAm J Public Health 16(5), Stenlöf K, Rössner S, Vercruysse F, Kumar A, Fitchet M, Sjöström L. Topiramate in the treatment of obese subjects with drug-naive type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab May;9(3): Eliasson B, Gudbjörnsdottir S, Cederholm J, Liang Y, Vercruysse F, Smith U. Weight loss and metabolic effects of topiramate in overweight and obese type 2 diabetic patients: randomized double-blind placebo-controlled trial. Int J Obes (Lond) Jul;31(7): Epub 2007 Feb 13. Rosenstock J, Hollander P, Gadde KM, Sun X, Strauss R, LeungA; OBD-202 Study Group.A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to assess the efficacy and safety of topiramate controlled release in the treatment of obese type 2 diabetic patients. Diabetes Care Jun;30(6): Epub 2007 Mar 15. Khazaal Y, Chatton A, Rusca M, Preisig M, Zullino D. Long-term topiramate treatment of psychotropic drug-induced weight gain: a retrospective chart review. Gen Hosp Psychiatry Sep-Oct;29(5): Picard F, Deshaies Y, Lalonde J, Samson P, Richard D. Topiramate Reduces Energy and Fat Gains in Lean (Fa/?) and Obese (fa/fa) Zucker Rats. Obesity Research (2000) 8, page=0&itemid=55 Departamento Técnico Pharmaceutical 6