Azelosome TM Ácido Azeláico em Lipossomas de 2ª Geração Superioridade em Substituição ao Ácido Azeláico ¹ Engelhard Corporation (Coletica), França

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1 Azelosome TM Ácido Azeláico em Lipossomas de 2ª Geração Superioridade em Substituição ao Ácido Azeláico ¹ Engelhard Corporation (Coletica), França Table of Contents Azelosome TM...03 Demonstrações de eficácia...04 Demonstrações de eficácia...05 Azelosome TM inibiu a atividade da 5αredutase de maneira dose dependente. Na concentração de 1%, Azelosome TM inibiu a atividade dessa enzima em 46%. Protocolo Acne Grau I...06 Formulário Peles Oleosas...07 Referências Bibliográficas...08 Apendix Overview Letter to the Doctor Este Cosmetic Paper tem como objetivo apresentar o Azelosome TM, um ingrediente desenvolvido pela empresa francesa Engelhard Corporation (Coletica) que consiste no Ácido Azeláico encapsulado em lipossomas de 2ª geração. De acordo com os estudos, na concentração de 1%, Azelosome TM inibiu a atividade da enzima 5α redutase em 46%. A acne vulgar é uma doença comum, afetando cerca de 70-80% dos adolescentes e adultos jovens. É uma doença multifatorial da unidade pilosebácea. A influência de andrógenos no início da adolescência leva a um aumento da glândula sebácea e na produção de sebo. Na acne, a pele é frequentemente acometida por anormalidades no processo de queratinização, funcionamento da glândula sebácea e inflamação (4). J Dermatolog Treat. 2006;17(4): INCI Name: Water, Butylene Glycol, Azelaic Acid, Lecithin, Xantham Gum, Atelocollagen, Sodium Chondroitin Sulfate.

2 Azelosome TM Ácido Azeláico em Lipossomas de Colágeno Marinho Azelosome TM, desenvolvido pela empresa francesa Engelhard Corporation, França, consiste na encapsulação do Ácido Azeláico em lipossomas de 2ª geração, com liberação controlada e prolongada do ativo livre. A encapsulação em vesículas altamente resistentes ainda protege Azelosome TM do ataque químico de outros ingredientes cosméticos presentes na formulação e do oxigênio do ar. Ácido Azeláico: Eficácia semelhante à Tretinoína Tópica 2 É sabido que o Ácido Azeláico é eficaz no tratamento da acne comedoniana e inflamatória, bem como em várias desordens cutâneas hiperpigmentares. Estudos controlados mostram que o Ácido Azeláico tópico possui eficácia antiacne comparável à da tretinoína tópica, à do peróxido de benzoíla tópico, à da eritromicina tópica e à da tetraciclina oral. Drugs May;41(5): Propriedades do Ácido Azeláico 3 É um inibidor competitivo da enzima 5α redutase, portanto, inibe a conversão de testosterona para 5-diidrotestosterona e conseqüentemente inibe a produção de sebo; Possui atividade bacteriostática em bactérias aeróbias e anaeróbias incluindo a Propionibacterium acnes; É um agente antiqueratinizante, apresentando efeitos citostáticos antiproliferativos em queratinócitos e modulando as fases inicial e terminal da diferenciação epidérmica. G Ital Dermatol Venereol Oct;124(10): Todas essas propriedades, unidas à ausência de toxicidade e à principal desvantagem do Ácido Azeláico (baixa capacidade de penetração transcutânea) guiaram a Engelhard nas suas pesquisas para o desenvolvimento de um mecanismo que o tornasse disponível e de forma otimizada no seu sítio de ação. Foi então, desenvolvido o lipossoma de 2ª geração.

3 Concentração de Uso: 1 a 5%. Demonstrações da Eficácia de Azelosome TM 1. Mantém a Atividade Anti-5α-Redutase do Ácido Azeláico O objetivo deste estudo foi medir a atividade anti-5α-redutase do Azelosome TM em cultura de tecido baseado em fibroblastos isolados de derme humana normal. Resultados Como pode ser observado no gráfico, Azelosome TM inibiu a atividade da 5αredutase de maneira dose-dependente. Na concentração de 1%, Azelosome TM inibiu a atividade desta enzima em 46%. 2. Alcance do Alvo Molecular Com a finalidade de investigar se o Ácido Azeláico contido no Azelosome TM e/ou o Azelosome TM sozinho podem penetrar no estrato córneo e alcançar seu alvo molecular, um tecido epidérmico reconstituído foi incubado com testosterona marcada com trítio sem Azelosome TM (Controle) ou com Azelosome TM a 1%. Resultados De acordo com os resultados, o Azelosome TM a 1% é capaz de inibir em 35,5% a atividade da enzima 5α-redutase. Portanto o Ácido Azeláico contido no Azelosome TM pode penetrar no estrato córneo e desempenhar sua atividade antiacne.

4 3. Penetração e Deposição Superior ao Ácido Azeláico Este teste avaliou a penetração percutânea de três soluções: controle, Ácido Azeláico e Azelosome TM. Para se conduzir o teste, fragmentos da pele da região do ventre de ratos machos sem pêlos foram inseridos no Franz Cell e uma solução foi adicionada ao compartimento doador. Após 24 horas de contato direto, a quantidade de substância ativa que atravessou o material da biópsia foi avaliada no compartimento receptor. Franz Cell: célula de difusão vertical. É um equipamento para testes de controle de qualidade de medicamentos tópicos e transdérmicos relacionados à avaliação da liberação/permeação cutânea in vitro. Resultados O gráfico mostra que o Azelosome TM se difundiu cerca de 2 vezes mais rápido do que o Ácido Azeláico livre. Além disso, após 24 horas de contato, uma quantidade significativa de Ácido Azeláico foi retida no tecido incubado com Azelosome TM enquanto que nenhuma quantidade foi detectada no tecido incubado com a substância ativa livre.

5 Protocolo Acne Grau I com Azelosome TM Limpeza da Pele Sabonete LESS-Free Esfoliante Inducos 5% Sabonete LESS-Free qsp 100 ml Aplicar na face, massageando-a. Enxaguar. Tratamento Gotas de Silicone com Azelosome TM Azelosome TM 5% Gotas de Silicone qsp 30 g Aplicar nas áreas afetadas, 2 vezes ao dia, ou a critério médico. Fotoproteção FPS 15 In Vivo Fotoprotetor FPS 15 In Vivo qsp 50 g Aplicar conforme orientação médica. Cálculos in silico FPS 15,7 Aprovado FP-UVA (PPD) 9,6 PA ++ UVA Balance 54 Aprovada Taxa UVA/UVB 0,75 Ótima Comprimento de Onda Crítico 380 Ótimo Padrão Australiano de Proteção UVA Sim Aprovado Cálculo in silico por:

6 Herzog B, Prediction of Sun Protection Factors and UVA Parameters by Calculation of UV Transmissions Through Sunscreen Films of Inhomogenous Surface Structure, Chapter 44 in: Sunscreens: Regulations and Commercial Development (3rd edition), Edited by N. Shaath. Cosmetic Science and Technology Series, Vol 28; Taylor & Francis Group, Boca Raton, FL, 2005, p Formulário Peles Oleosas Loção Refrescante com AzelosomeTM Azelosome TM 5% Loção de Tapioca qsp 30 g Aplicar na face, 2 a 3 vezes ao dia. Loção de Tapioca: toque seco e refrescante. Formulada com Tapioca Pure. Tapioca Pure : é um amido nativo que tem aplicação em pós, balms e sistemas de emulsão. A alta pureza do amido permite que ele seja utilizado em ampla gama de produtos cosméticos e o torne uma excelente opção para substituição do talco nessas formulações. Além disso, promove sensorial suave e macio às formulações. Fabricante: National Start & Chemical, Estados Unidos. INCI Name: Tapioca Starch. Peles Oleosas com Vermelhidão Azelosome TM 5% Alfa-bisabolol 0,2% Gotas de silicone qsp 30 g Aplicar na face, 2 a 3 vezes ao dia. Ultra Matte Effect Azelosome TM 5% DC % Neuroestimulação Loção Sensactive Veg qsp 30 g cutânea Aplicar na face, 2 a 3 vezes ao dia. DC 9701: é um elastômero de silicone em pó, revestido por sílica, capaz de disfarçar, de maneira imediata, as imperfeições da pele como rugas, linhas e poros abertos. Por se tratar de um elastômero, o DC 9701 ainda é capaz de controlar, de maneira eficaz, a oleosidade cutânea. Fabricante: Dow Corning, Estados Unidos. INCI: Dimethicone /Vinyl Dimethicone Crosspolymer (and) Silica.

7 Referências Bibliográficas 1.Engelhard Corporation (Coletica), França. 2. Fitton A, Goa KL. Azelaic acid. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in acne and hyperpigmentary skin disorders. Drugs May;41(5): Passi S, Picardo M, De Luca C, Nazzaro-Porro M. [Mechanism of azelaic acid action in acne][article in Italian] G Ital Dermatol Venereol Oct;124(10): van de Kerkhof PC, Kleinpenning MM, de Jong EM, Gerritsen MJ, van Dooren-Greebe RJ, Alkemade HA. Current and future treatment options for acne. J Dermatolog Treat. 2006;17(4):

8 Apendix Drugs May;41(5): Azelaic acid. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in acne and hyperpigmentary skin disorders. Fitton A, Goa KL. Adis Drug Information Services, Auckland, New Zealand. Azelaic acid is a naturally occurring saturated dicarboxylic acid which, on topical application (usually as a 20% cream), has been shown to be effective in the treatment of comedonal acne and inflammatory (papulopustular, nodular and nodulocystic) acne, as well as various cutaneous hyperpigmentary disorders characterised by hyperactive/abnormal melanocyte function, including melasma and, possibly, lentigo maligna. In addition, azelaic acid has an antiproliferative and cytotoxic effect on the human malignant melanocyte, and preliminary findings indicate that it may arrest the progression of cutaneous malignant melanoma. The mechanism of this selective cytotoxic action of azelaic acid is unclear, but may possibly be related to its inhibition of mitochondrial oxidoreductase activity and DNA synthesis. In controlled studies, topical azelaic acid demonstrated comparable anti-acne efficacy to topical tretinoin, benzoyl peroxide, erythromycin and oral tetracycline, while in patients with melasma azelaic acid proved at least as effective as topical hydroquinone. On topical application azelaic acid is well tolerated, with adverse effects apparently limited to a generally mild and transient local cutaneous irritation. Thus, topical azelaic acid, employed either as monotherapy or in combination with other treatments, is likely to prove of value in the management of acne and several hyperpigmentary disorders, most notably melasma. PMID: [PubMed - indexed for MEDLINE] G Ital Dermatol Venereol Oct;124(10): [Mechanism of azelaic acid action in acne][article in Italian] Passi S, Picardo M, De Luca C, Nazzaro-Porro M. The physiopathologic mechanism of acne seems to be dependent on four main factors: a) sebum production and excretion; b) type of keratinization of the follicular channel; c) microbial colonization of the pilosebaceous unit and d) inflammatory reaction of the perifollicular area. Azelaic acid is effective in the treatment of acne because it possesses an activity against all of these factors. Azelaic acid is a competitive inhibitor of mitochondrial oxidoreductases and of 5 alpha-reductase, inhibiting the conversion of testosterone to 5-dehydrotestosterone. It also possesses bacteriostatic activity to both aerobic and anaerobic bacteria including Propionibacterium acnes. Azelaic acid is an anti-keratinizing agent, displaying antiproliferative cytostatic effects on keratinocytes and modulating the early and terminal phases of epidermal differentiation. PMID: [PubMed - indexed for MEDLINE] Pol Merkur Lekarski May;16(95): [Hormonal factors in etiology of common acne][article in Polish] Bergler-Czop B, Brzezinska-Wcislo L.

9 Katedra i Klinika Dermatologii Slaskiej Akademii Medycznej. megane@alpha.net.pl Common acne is steatorrhoeic chronic disease, to which specific is, among others, the presence of blackheads, papulopustular eruptions, purulent cysts and cicatrices. Such hormonal factors belong to elements inherent in etiology of the affection. Sebaceous glands have cell receptors on their surface for androgens. In etiopathogenesis of common/simple acne, a decisive role is played by a derivative of testosterone, i.e. 5-alpha-dihydrotestosterone (DHT). However, some experts are of opinion that there is no correlation between the increased intensity of common acne and other symptoms of hyperandrogenism. Numerous authors assume, however, that common acne-affected patients may be sometimes subjected to intense reactions caused by sebaceous glands against physiological androgens concentrations. Naturally, estrogens can inhibit release of such androgens. Under physiological conditions, natural progesterone does not conduct to intensification of the seborrhea, but the activity of sebum secretion may be triggered off by its synthetic counterparts. Hormonal etiology can be very distinctly visible in the steroid, androgenic, premenstrual, menopausal acne, as well as in juvenile acne and acne neonatorum. In case of females affected by acne, hormonal therapy should be persistently supported and consulted with dermatologists, endocrinologists and gynecologists. Antiandrogenic preparations are applied, such as: cyproterone acetate concurrently administered with estrogens and, as well as not so frequently with chlormadinone acetate (independently or during estrogenic therapy). PMID: [PubMed - indexed for MEDLINE] J Dermatolog Treat. 2006;17(4): Current and future treatment options for acne. van de Kerkhof PC, Kleinpenning MM, de Jong EM, Gerritsen MJ, van Dooren-Greebe RJ, Alkemade HA. Department of Dermatology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, The Netherland. p.vandekerkhof@derma.umcn.nl Acne is a frequent skin disease with abnormalities in the process of keratinization, sebaceous gland functioning and inflammation. In this review, our understanding of the pathogenesis of acne has been updated. An overview of efficacy and side effects of available anti-acne treatments is presented. Based on the present overview a recommendation for the treatment of various manifestations of acne is provided, also reconciling beneficial combinations of treatments. It is attractive to speculate that the increased insight into the pathogenesis of acne will create new treatment options. Challenging new options comprise blue light, photodynamic therapy, retinoic acid metabolism blocking agents and inhibitors of Th-1 cytokines. PMID: [PubMed - indexed for MEDLINE]