Prevenção da pré-eclâmpsia

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1 Prevenção da pré-eclâmpsia Melania Amorim IMIP UFCG

2 Homenagem ao meu Pai, Joaquim Amorim Neto, Decano da Faculdade de Medicina da UFCG Professor de inúmeras gerações Eterno estudioso da pré- eclâmpsia SAUDADE ETERNA * Não morre quem nos outros vive Não morre quem, nos vivos, vive. (Waldemar Berardinelli)

3 IMPORTÂNCIA Pré-eclâmpsia 10% de todas as gestações Morbimortalidade materna e perinatal 3 a. causa de morte materna no mundo 1 a. causa de morte materna no Brasil Brasil => 29% dos óbitos Recife => 19% dos óbitos

4 IMPORTÂNCIA Pré-eclâmpsia Riscos maternos: eclâmpsia, hemorragia, edema agudo de pulmão, síndrome HELLP, CIVD, DPPNI Presente em ~ 1/3 dos partos prematuros Riscos perinatais: restrição do crescimento fetal, prematuridade, sofrimento fetal, óbito fetal, SDRN, hemorragia ventricular

5 BASES DA PREVENÇÃO Prevenção da pré-eclâmpsia CONHECIMENTO DA ETIOLOGIA CONHECIMENTO DA FISIOPATOLOGIA DISPONIBILIDADE DE TESTES PREDITIVOS ESTRATÉGIAS DE PREVENÇÃO EFICAZES

6 ETIOLOGIA Prevenção da pré-eclâmpsia Permanece desconhecida ( DOENÇA DAS TEORIAS ) Intervenção de diversos fatores acarretando redução do fluxo úteroplacentário e vasoespasmo generalizado Síndrome clínica

7 FISIOPATOLOGIA Prevenção da pré-eclâmpsia Diversas vias e mediadores envolvidos Alterações fisiopatológicas heterogêneas, complexas e variáveis Interação dos diversos fatores SÍNDROME CLÍNICA

8 Fisiopatologia da pré-eclâmpsia FATORES GENÉTICOS FATORES IMUNOLÓGICOS FATORES INFLAMATÓRIOS TROFOBLASTO EXCESSIVO MÁ PLACENTAÇÃO DOENÇA VASCULAR MATERNA PERFUSÃO ÚTERO- PLACENTÁRIA

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10 Vasoconstricção Agregação plaquetária Atividade Uterina Fluxo utero-placentário PROSTACICLINA Fisiopatologia da pré-eclâmpsia Vasoconstricção Agregação plaquetária Atividade Uterina Fluxo utero-placentário TROMBOXANO ENDOPERÓXIDOS ÁCIDO ARAQUIDÔNICO PRÉ-ECLÂMPSIA

11 Fisiopatologia da pré-eclâmpsia PERFUSÃO ÚTERO-PLACENTÁRIA AGENTES VASOATIVOS Prostaglandinas Óxido Nítrico Endotelinas VASOESPASMO Hipertensão Convulsões Oligúria DPPNI Isquemia hepática ATIVAÇÃO ENDOTELIAL LESÃO CAPILAR Edema Proteinúria Hemoconcentração AGENTES NOCIVOS Citocinas Peroxidases ATIVAÇÃO DA COAGULAÇÃO Trombocitopenia

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13 Predição da pré-eclâmpsia PREDIÇÃO CLÍNICA FATORES DE RISCO Primipaternidade História de PE em gestação anterior História familiar de PE/eclâmpsia Gestação gemelar Gestação após reprodução assistida (Duckitt K, Harrington D. Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: a systematic review of controlled studies. BMJ 2005; 330: 565-7)

14 Predição da pré-eclâmpsia PREDIÇÃO CLÍNICA FATORES DE RISCO Idade maior que 40 anos Obesidade e resistência à insulina Doença vascular ou renal Diabetes HAS Crônica PAD > 80mmHg no primeiro trimestre (Duckitt K, Harrington D. Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: a systematic review of controlled studies. BMJ 2005; 330: 565-7)

15 Predição da pré-eclâmpsia

16 Predição da pré-eclâmpsia

17 Predição da pré-eclâmpsia PREDIÇÃO CLÍNICA FATORES PROTETORES Tabagismo Gestação anterior sem PE Exposição prévia e prolongada ao fluido seminal

18 Predição da pré-eclâmpsia TESTES PREDITIVOS INFUSÃO DE ANGIOTENSINA II ROLL-OVER TEST ÁCIDO ÚRICO HIPOCALCIÚRIA EXCREÇÃO DE CALICREÍNA URINÁRIA FIBRONECTINA PLASMÁTICA

19 TESTES PREDITIVOS Predição da pré-eclâmpsia MARCADORES DA ATIVAÇÃO DA COAGULAÇÃO MARCADORES DO ESTRESSE OXIDATIVO FATORES IMUNOLÓGICOS CITOCINAS PEPTÍDEOS PLACENTÁRIOS DOPPLERVELOCIMETRIA DAS ARTÉRIAS UTERINAS

20 Predição da pré-eclâmpsia DOPPLERVELOCIMETRIA DAS AA. UTERINAS

21 Predição da pré-eclâmpsia TESTES PREDITIVOS Até o presente, não existem testes preditivos para pré-eclâmpsia que sejam confiáveis, válidos e econômicos Meads CA, Cnossen JS, Meher S, Juarez-Garcia A, ter Riet G, Duley L, et al. Methods of prediction and prevention of pre-eclampsia: systematic reviews of accuracy and effectiveness literature with economic modelling. Health Technol Assess. 2008

22 Prevenção da pré-eclâmpsia ESTRATÉGIAS DE PREVENÇÃO Baseando-se em: 1) FATORES DE RISCO 2) ETIOLOGIA 3) FISIOPATOLOGIA

23 Prevenção da pré-eclâmpsia ESTRATÉGIAS DE PREVENÇÃO MANIPULAÇÃO DA DIETA EXERCÍCIOS REPOUSO SUPLEMENTOS DIETÉTICOS Cálcio, Zinco, Magnésio Ácido gama-linolênico, óleo de peixe Ácido fólico TERAPIA ANTI-OXIDANTE Vitamina C, Vitamina E

24 Prevenção da pré-eclâmpsia ESTRATÉGIAS DE PREVENÇÃO USO DE ANTI-HIPERTENSIVOS USO DE ANTIBIÓTICOS PROGESTERONA AAS HEPARINA

25 Prevenção da pré-eclâmpsia ESTRATÉGIAS DE PREVENÇÃO

26 MANIPULAÇÃO DA DIETA Prevenção da pré-eclâmpsia RESTRIÇÃO DE SAL Duley L, Henderson-Smart D, Meher S. Altered dietary salt for preventing pre-eclampsia, and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software. 2 ECR = 603 mulheres

27 Restrição de sal/ Pré-eclâmpsia Duley L, Henderson-Smart D, Meher S. Altered dietary salt for preventing pre-eclampsia, and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

28 MANIPULAÇÃO DA DIETA Prevenção da pré-eclâmpsia RESTRIÇÃO DE SAL Dieta com restrição de sódio foi ineficaz para prevenção de PE Evidências insuficientes para conclusões confiáveis

29 Prevenção da pré-eclâmpsia EXERCÍCIOS METANÁLISE Meher S, Duley L. Exercise or other physical activity for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software. 2 ECR = 45 mulheres (exercícios aeróbicos de intensidade moderada)

30 EXERCÍCIOS Prevenção da pré-eclâmpsia Meher S, Duley L. Exercise or other physical activity for preventing preeclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

31 EXERCÍCIOS Prevenção da pré-eclâmpsia CONCLUSÕES DOS REVISORES ECR pequenos, intervalos de confiança muito largos Pré-eclâmpsia: RR=0,31 (0,01 7,09) As evidências são insuficientes para se obter conclusões confiáveis sobre os efeitos do exercício para prevenção de pré-eclâmpsia

32 Prevenção da pré-eclâmpsia REPOUSO METANÁLISE Meher S, Duley L. Rest during pregnancy for preventing pre-eclampsia and its complications in women with normal blood pressure (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, pequenos ECR = 106 gestantes (28 32 semanas)

33 REPOUSO Prevenção da pré-eclâmpsia

34 REPOUSO Prevenção da pré-eclâmpsia RESULTADOS E CONCLUSÕES Redução do risco de pré-eclâmpsia em 1 ECR: RR=0,05 (0,00 0,83), intervalo de confiança muito largo Evidências insuficientes para recomendar repouso Decisão pessoal da mulher

35 Prevenção da pré-eclâmpsia SUPLEMENTAÇÃO DE CÁLCIO RATIONALE Estudos observacionais mostraram risco de PE em mulheres com dieta pobre em cálcio (BELIZAN & VILAR, 1980; LÓPEZ-JARAMILLO et al., 1989) DIVERSOS ECR COM RESULTADOS VARIÁVEIS (PEQUENAS CASUÍSTICAS)

36 METANÁLISE Prevenção da pré-eclâmpsia SUPLEMENTAÇÃO DE CÁLCIO Hofmeyr GJ, Atallah AN, Duley L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software. 12 ECR => mulheres

37 Cálcio /Hipertensão Hofmeyr GJ, Atallah AN, Duley L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

38 Cálcio /Pré-eclâmpsia Hofmeyr GJ, Atallah AN, Duley L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

39 Cálcio /Morbimortalidade materna Hofmeyr GJ, Atallah AN, Duley L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 3, Oxford: Update Software.

40 Cálcio /Síndrome HELLP Hofmeyr GJ, Atallah AN, Duley L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 3, Oxford: Update Software.

41 Cálcio /Parto pré-termo Hofmeyr GJ, Atallah AN, Duley L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 3, Oxford: Update Software.

42 Cálcio /Morte Perinatal Hofmeyr GJ, Atallah AN, Duley L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 3, Oxford: Update Software.

43 Prevenção da pré-eclâmpsia SUPLEMENTAÇÃO DE CÁLCIO RESULTADOS Redução do risco de hipertensão (RR=0,70; IC 95%=0,57 0,86) Redução do risco de pré-eclâmpsia (RR=0,48; IC 95%=0,33 0,69) Efeito maior em mulheres de alto risco (RR=0,22; IC 95%=0,12 0,42) Efeito maior em mulheres com baixa ingestão de cálcio (RR=0,36; IC 95%=0,18 0,70)

44 Prevenção da pré-eclâmpsia SUPLEMENTAÇÃO DE CÁLCIO CONCLUSÕES DOS REVISORES A suplementação de cálcio reduz pela metade o risco de pré-eclâmpsia e também reduz o risco da ocorrência rara morte ou morbidade materna grave. O efeito é melhor em mulheres de altorisco e com baixa ingestão de cálcio. Não há outros efeitos ou prejuízos claros.

45 Prevenção da pré-eclâmpsia MAGNÉSIO Possível implicação na fisiopatologia da PE (redução do Mg intracelular) ECR com maior casuística não evidenciaram efeito protetor SPATLING & SPATLING, 1988: 568 gestantes SIBAI et al., 1989 : 400 primigestas

46 ZINCO Prevenção da pré-eclâmpsia Redução dos níveis plasmáticos e leucocitários na PE HUNT et al., 1984: ECR mulheres no México (EFEITO FAVORÁVEL) MAHOMED et al., 1989: ECR mulheres na Inglaterra ( INCIDÊNCIA DE PE NO GRUPO QUE RECEBEU ZINCO)

47 ÓLEO DE PEIXE Prevenção da pré-eclâmpsia Evidências nível II (ECNR e estudos observacionais) com resultados favoráveis (OLSEN & SECHE, 1990) Efeito determinado pela redução de TXA2, sem efeito sobre PGI2 => agregação plaquetária e vasodilatação

48 Prevenção da pré-eclâmpsia ÓLEO DE PEIXE METANÁLISE Makrides M, Duley L, Olsen SF. Marine oil, and other prostaglandin precursor, supplementation for pregnancy uncomplicated by pre-eclampsia or intrauterine growth restriction (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, ECR = 2783 mulheres

49 ÓLEO DE PEIXE Prevenção da pré-eclâmpsia

50 Prevenção da pré-eclâmpsia ÓLEO DE PEIXE CONCLUSÕES Risco inalterado de pré-eclâmpsia, restrição do crescimento fetal, parto prematuro e baixo peso Não há evidências apoiando a suplementação de óleo de peixe para prevenção de préeclâmpsia, restrição do crescimento fetal e prematuridade.

51 AAS Prevenção da pré-eclâmpsia EFEITO PROTETOR RATIONALE: inibição seletiva de TXA2, sem efeito sobre PGI2 => balanço favorável e predomínio de PGI2 (BEAUFILS, 1985) ECR iniciais, unicêntricos, com pequena casuística => redução em torno de 70% na incidência de PE (DEKKER & SIBAI, 1993 revisão)

52 AAS Prevenção da pré-eclâmpsia EVIDÊNCIAS NÍVEL I 9 grandes ECR multicêntricos => mais de gestantes HAUTH et al., 1993 (* unicêntrico) SIBAI et al., 1993 ITÁLIA, 1993 CLASP, 1994 ECCPA, 1996 BARBADOS, 1998 JAMAICA, 1998 CARITIS & SIBAI, 1998 (pacientes de alto-risco) ERASME, 2003

53 AAS Prevenção da pré-eclâmpsia METANÁLISE Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software. 49 ECR => prevenção ( mulheres)

54 AAS / Pré-eclâmpsia Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

55 AAS / Pré-eclâmpsia Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

56 AAS / Eclâmpsia Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

57 AAS / Morte Materna Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

58 AAS / DPPNI Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

59 AAS / Parto pré-termo Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

60 AAS / Parto pré-termo Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

61 AAS / Morte fetal e neonatal Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

62 AAS / Morte fetal e neonatal Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

63 AAS Prevenção da pré-eclâmpsia RESULTADOS Houve redução de 17% no risco de PE (RR=0,83; IC 95%=0,77 0,89) NNT = 72 (52 119) Redução maior nas mulheres de alto risco: diferença de risco -5,2 (-7,5 2,9), NNT = 19 Mulheres de risco moderado: diferença de risco - 0,84% ( ,3), NNT = 119

64 AAS Prevenção da pré-eclâmpsia CONCLUSÕES DOS REVISORES AAS em baixas doses tem moderados benefícios quando usado para prevenção da PE. Necessidade de estudos futuros para determinar quais as mulheres com maior probabilidade de se beneficiar com seu uso, quando o tratamento deve ser iniciado, e com que dose.

65 AAS Prevenção da pré-eclâmpsia

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67 AAS Prevenção da pré-eclâmpsia

68 DOPPLER E ASPIRINA Prevenção da pré-eclâmpsia ECR Yu CK, Papageorghiou AT, Parra M, Palma Dias R, Nicolaides KH; Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group. Randomized controlled trial using low-dose aspirin in the prevention of pre-eclampsia in women with abnormal uterine artery Doppler at 23 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol 2003;22(3):233-9.

69 Prevenção da pré-eclâmpsia DOPPLER E ASPIRINA ECR (YU et al., 2003) Doppler em mulheres (22-24 semanas) 844 com resistência em aa. Uterinas (4,2%) 560 randomizadas: AAS 150mg/dia x placebo Incidência de PE: 18% x 19% (p=0,6) PE grave: 6% x 8% (p=0,36) Parto pré-termo: 24% x 27% (p=0,46)

70 Prevenção da pré-eclâmpsia DOPPLER E ASPIRINA ECR SUBTIL et al., 2003: Aspirin (100 mg) used for prevention of pre-eclampsia in nulliparous women: the Essai Regional Aspirine Mere-Enfant (ERASME) study. Part 2 11 centros (França) 1 centro (Bélgica) 1853 nulíparas: Doppler sem x PLACEBO Doppler anormal: AAS

71 DOPPLER E ASPIRINA Prevenção da pré-eclâmpsia ECR (SUBTIL et al., 2003) DOPPLER: 1253 PLACEBO: 617 DOPPLER ANORMAL: 20,3% (239/1175) PE GRUPO DOPPLER: 2,3% (28/1237) PLACEBO: 1,5% (9/616) RISCO DE PE > DOPPLER ALTERADO: RR = 5,5; IC 95% =2,5 12,2)

72 DOPPLER E ASPIRINA Prevenção da pré-eclâmpsia METANÁLISE EBRASHY et al.,2005. Usefulness of aspirin therapy in high-risk pregnant women with abnormal uterine artery Doppler ultrasound at weeks pregnancy: randomized controlled clinical trial. ECR: 139 mulheres com doppler anormal Aspirina x placebo PE: 35% (aspirina) x 83% (placebo) p<0,001

73 Prevenção da pré-eclâmpsia TERAPIA ANTIOXIDANTE RATIONALE Redução da atividade antioxidante no soro em pacientes com PE (DAVIDGE et al., 1992) Estresse oxidativo na PE (FRIEDMAN & LINDHEIMER, 1989) O tratamento antioxidante poderia afetar a lesão endotelial celular

74 Prevenção da pré-eclâmpsia TERAPIA ANTIOXIDANTE VITAMINA C, VITAMINA E CHAPPEL et al., 1999: ECR com 283 gestantes de risco Redução da ativação do endotélio Redução da incidência de PE (17 x 11%) Necessidade de maiores ECR

75 Prevenção da pré-eclâmpsia VITAMINA C, VITAMINA E CHAPPEL et al. La n c e t 1999; :

76 METANÁLISE Prevenção da pré-eclâmpsia VITAMINA C, VITAMINA E Rumbold Alice, Duley Lelia, Crowther Caroline A, Haslam Ross R. Antioxidants for preventing pre-eclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software. 10 ECR => prevenção (6.533 mulheres)

77 ANTIOXIDANTES/ Pré-eclâmpsia Rumbold Alice, Duley Lelia, Crowther Caroline A, Haslam Ross R. Antioxidants for preventing pre-eclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

78 ANTIOXIDANTES/ Pré-eclâmpsia grave Rumbold Alice, Duley Lelia, Crowther Caroline A, Haslam Ross R. Antioxidants for preventing pre-eclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

79 ANTIOXIDANTES/ Parto pré-termo Rumbold Alice, Duley Lelia, Crowther Caroline A, Haslam Ross R. Antioxidants for preventing pre-eclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

80 ANTIOXIDANTES/ Parto pré-termo Rumbold Alice, Duley Lelia, Crowther Caroline A, Haslam Ross R. Antioxidants for preventing pre-eclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

81 ANTIOXIDANTES/ Morte Perinatal Rumbold Alice, Duley Lelia, Crowther Caroline A, Haslam Ross R. Antioxidants for preventing pre-eclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

82 ANTIOXIDANTES/ Uso de Anti-hipertensivos Rumbold Alice, Duley Lelia, Crowther Caroline A, Haslam Ross R. Antioxidants for preventing pre-eclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

83 ANTIOXIDANTES/ Uso de Anti-hipertensivos IV Rumbold Alice, Duley Lelia, Crowther Caroline A, Haslam Ross R. Antioxidants for preventing pre-eclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

84 ANTIOXIDANTES/ Internação por hipertensão Rumbold Alice, Duley Lelia, Crowther Caroline A, Haslam Ross R. Antioxidants for preventing pre-eclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

85 ANTIOXIDANTES/ Efeitos colaterais Rumbold Alice, Duley Lelia, Crowther Caroline A, Haslam Ross R. Antioxidants for preventing pre-eclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

86 ANTIOXIDANTES/ Dor abdominal Rumbold Alice, Duley Lelia, Crowther Caroline A, Haslam Ross R. Antioxidants for preventing pre-eclampsia (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 4, Oxford: Update Software.

87 RESULTADOS Prevenção da pré-eclâmpsia VITAMINA C, VITAMINA E Não houve diferença entre antioxidantes e placebo para os seguintes desfechos: préeclâmpsia, pré-eclâmpsia grave, parto prematuro, PIG e morte perinatal. Maior risco de efeitos colaterais Maior risco de uso de anti-hipertensivos, anti-hipertensivos IV e admissão hospitalar para tratamento de hipertensão

88 Prevenção da pré-eclâmpsia VITAMINA C, VITAMINA E CONCLUSÕES DOS REVISORES As evidências não apóiam o uso de antioxidantes na gravidez para reduzir o risco de pré-eclâmpsia e outras complicações gravídicas.

89 Prevenção da pré-eclâmpsia VITAMINA C, VITAMINA E ECR não incluídos na metanálise: VIP CAPPS DAPIT INTAPP

90 Prevenção da pré-eclâmpsia VITAMINA C, VITAMINA E ECR não incluídos na metanálise: Poston L, Briley AL, Seed PT, Kelly FJ, Shennan AH, Vitamins in Preeclampsia (VIP) Trial Consortium. Vitamin C and vitamin E in pregnant women at risk for pre-eclampsia (VIP trial): randomised placebo-controlled trial. Lancet; 2006:367: (A). Romero R, Garite TJ. Unexpected results of an important trial of vitamins C and E administration to prevent preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2006; 194: (A). Spinnato JA, Freire S, Pinto E, Silva JL, Cunha Rudge MV, Martins- Costa S, et al. Antioxidant therapy to prevent preeclampsia: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2007; 110: (A).

91 Prevenção da pré-eclâmpsia VITAMINA C, VITAMINA E Achados inesperados no VIP Trial Maior freqüência de: RN de baixo peso Hipertensão gestacional Terapia com sulfato de magnésio Terapia anti-hipertensiva IV Uso de corticosteróides Natimortos depois de 24 semanas

92 Prevenção da pré-eclâmpsia OUTRAS ESTRATÉGIAS PREVENTIVAS REVISÕES SISTEMÁTICAS DA COCHRANE: PROGESTERONA ALHO DIURÉTICOS ÓXIDO NÍTRICO ANTI-HIPERTENSIVOS Todos demonstrando que não há evidências para apoiar o uso dessas substâncias para prevenir pré-eclâmpsia

93 Prevenção da pré-eclâmpsia OUTRAS ESTRATÉGIAS PREVENTIVAS ÁCIDO FÓLICO Estudo observacional: 2951 gestantes Suplementação de ácido fólico no 2 o. trimestre reduziu a incidência de pré-eclâmpsia Necessários ECR para comprovar efeito Ácido fólico deve ser usado no período periconcepcional para evitar defeitos do tubo neural

94 ÁCIDO FÓLICO Prevenção da pré-eclâmpsia

95 Prevenção da pré-eclâmpsia OUTRAS ESTRATÉGIAS PREVENTIVAS

96 PROBLEMAS Prevenção da pré-eclâmpsia A etiologia da PE é multifatorial e ainda não totalmente desvendada Alguns casos podem ser determinados por fatores imunológicos, outros por fatores genéticos, fatores dietéticos, por condições médicas associadas e ainda por uma conjunção de fatores (SIBAI, 1998)

97 PROBLEMAS Prevenção da pré-eclâmpsia É improvável que qualquer intervenção isolada seja efetiva na redução da PE (síndrome com fisiopatologia complexa) em todas as mulheres Como identificar subgrupos que podem se beneficiar de algumas estratégias preventivas?

98 Prevenção da pré-eclâmpsia

99 Prevenção da pré-eclâmpsia O QUE FAZER? Considerar risco de pré-eclâmpsia: Gestantes de alto risco: Iniciar AAS e cálcio Repouso? Quando iniciar? O que considerar ALTO-RISCO? Considerar resultados do doppler?

100 Prevenção da pré-eclâmpsia O QUE FAZER? ALTO RISCO DE PRÉ-ECLÂMPSIA Hipertensão arterial crônica Diabetes mellitus História de pré-eclâmpsia grave ou eclâmpsia em gestação anterior História de óbito perinatal por préeclâmpsia

101 Predição da pré-eclâmpsia

102 Predição da pré-eclâmpsia

103 Predição da pré-eclâmpsia

104 Prevenção da pré-eclâmpsia O QUE FAZER? Considerar risco de pré-eclâmpsia: Gestantes com baixa ingestão de cálcio: suplementação de cálcio Trombofilias: AAS + heparina

105 O QUE FAZER? Prevenção da pré-eclâmpsia AAS em baixas doses Em quem iniciar? Com que dose? Quando iniciar? Até quando manter? Alto-risco para PE mg/dia semanas Até o termo

106 Na verdade, sabe-se somente quando se sabe pouco; Com o saber, crescem as dúvidas. Goethe

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