RoACTEMRA na ARTRITE REUMATOIDE

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1 RoACTEMRA na ARTRITE REUMATOIDE Administração intravenosa (IV) e administração subcutânea (SC) INFORMAÇÃO DE SEGURANÇA IMPORTANTE Para auxiliar os profissionais de saúde na avaliação dos benefícios e riscos associados ao tratamento com RoACTEMRA nos doentes com artrite reumatoide. Contém ainda informação de segurança importante a transmitir aos doentes antes de iniciarem o tratamento e para auxiliar os profissionais de saúde na preparação da dose e administração de RoACTEMRA a doentes com artrite reumatoide. Material Educacional aprovado pelo Infarmed em janeiro de 2015, Versão 6

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3 INFORMAÇÃO PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE SOBRE A UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO INFORMAÇÃO PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE SOBRE A UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO

4 Indicações RoACTEMRA, em associação com metotrexato (MTX), está indicado: no tratamento da artrite reumatoide (AR) grave, ativa e progressiva, em doentes adultos não tratados previamente com MTX (indicação aprovada apenas para a administração IV) no tratamento da AR ativa, moderada a grave, em doentes adultos que tiveram resposta inadequada ou foram intolerantes a terapêutica prévia com um ou mais fármacos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) ou antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF). Nestes doentes, RoACTEMRA pode ser usado em monoterapia em caso de intolerância a MTX ou quando o tratamento continuado com MTX é inapropriado. RoACTEMRA demonstrou reduzir a taxa de progressão de lesão articular, avaliada por radiografia, e melhorar a função física, quando administrado em associação com MTX. Posologia e Administração RoACTEMRA IV (intravenoso) A dose recomendada de RoACTEMRA em doentes adultos com AR é de 8 mg/kg de peso corporal, mas não superior a 800 mg, administradas uma vez de 4 em 4 semanas por perfusão intravenosa (IV) durante 1 hora. RoACTEMRA pode ser utilizado em associação com o MTX ou em monoterapia em caso de intolerância a MTX ou quando o uso continuado de MTX é inapropriado. RoACTEMRA não foi estudado em associação com antagonistas do TNF ou outras terapêuticas biológicas para a AR. Não é recomendada a utilização de RoACTEMRA com outros agentes biológicos. Recomendações gerais para ajuste de dose Não se recomenda iniciar o tratamento com RoACTEMRA em doentes com uma contagem absoluta dos neutrófilos (CAN) menor que 2 x 10 9 /l. A continuação do tratamento não é recomendada nos doentes que desenvolvam uma CAN < 0,5 x 10 9 /l. Deve ter-se precaução ao considerar o início de tratamento com RoACTEMRA em doentes com uma contagem de plaquetas abaixo de 100 x 10 3 /µl. A continuação do tratamento não é recomendada nos doentes que desenvolvam uma contagem de plaquetas < 50 x 10 3 /µl. Deve ter-se precaução ao considerar o início de tratamento com RoACTEMRA em doentes com níveis elevados de alanina aminotransferase (ALT) ou de aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN). O tratamento não é recomendado em doentes com ALT ou AST na linha de base > 5x LSN. Para aumentos de ALT ou AST > 3 a 5 X LSN, o tratamento com RoACTEMRA deve ser interrompido.

5 Recomenda-se a redução da dose de 8 mg/kg para 4 mg/kg para gestão de certas alterações laboratoriais relacionadas com a dose, incluindo enzimas hepáticas aumentadas, neutropenia e trombocitopenia. Doses acima de 1,2 g não foram avaliadas em estudos clínicos. RoACTEMRA SC (subcutâneo) seringa pré-cheia A dose recomendada de RoACTEMRA em doentes adultos com AR é de 162 mg administrada uma vez por semana através de uma única injeção subcutânea fixa, com uma seringa pré-cheia. RoACTEMRA pode ser utilizado em associação com MTX ou em monoterapia em caso de intolerância a MTX ou quando o uso continuado de MTX é inapropriado. RoACTEMRA não foi estudado em associação com antagonistas do TNF ou outras terapêuticas biológicas para a AR. Não é recomendada a utilização de RoACTEMRA com outros agentes biológicos. Recomendações gerais para ajuste de dose (seringa pré-cheia) Não se recomenda iniciar o tratamento com RoACTEMRA em doentes com uma contagem absoluta dos neutrófilos (CAN) menor que 2 x 10 9 /l. A continuação do tratamento não é recomendada nos doentes que desenvolvam uma CAN < 0,5 x 10 9 /l. Deve ter-se precaução ao considerar o início de tratamento com RoACTEMRA em doentes com uma contagem de plaquetas abaixo de 100 x 10 3 /µl. A continuação do tratamento não é recomendada nos doentes que desenvolvam uma contagem de plaquetas < 50 x 10 3 /µl. Deve ter-se precaução ao considerar o início de tratamento com RoACTEMRA em doentes com níveis elevados de alanina aminotransferase (ALT) ou de aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN). O tratamento não é recomendado em doentes com ALT ou AST na linha de base > 5x LSN. Para aumentos de ALT ou AST > 3 a 5 X LSN, o tratamento com RoACTEMRA deve ser interrompido. A interrupção no tratamento com RoACTEMRA ou a redução na frequência da administração da dose subcutânea de uma vez por semana para qualquer outra dose semanal é recomendada para gestão de certas alterações laboratoriais relacionadas com a dose, incluindo enzimas hepáticas aumentadas, neutropenia e trombocitopenia. A primeira dose deverá ser administrada por um profissional de saúde e após treino adequado na técnica de injeção, os doentes poderão auto-administrar RoACTEMRA caso se considere apropriado. Para mais informação, consulte o Guia Passo a Passo para a Dosagem e Administração de RoACTEMRA. Para mais informação sobre como proceder em caso de necessidade de ajuste de dose devido a anomalias dos parâmetros laboratoriais ou monitorização destes parâmetros deve consultar as secções 4.2 e 4.4 do Resumo das Características do Medicamento ou a secção seguinte.

6 Mudar de RoACTEMRA IV para RoACTEMRA SC Está disponível informação limitada no que diz respeito à troca de doentes da formulação de RoACTEMRA IV para a formulação de dose fixa de RoACTEMRA SC. O intervalo de dosagem de uma vez por semana de RoACTEMRA SC 162 mg deve ser seguido. Os doentes que transitam da formulação IV para a SC devem administrar a sua primeira dose subcutânea, em substituição da próxima dose IV, sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado, na data prevista para a administração IV. Advertências/Precauções de utilização e Efeitos indesejáveis As reações adversas medicamentosas (RAMs) mais frequentemente notificadas (ocorrendo em 5% dos doentes tratados com RoACTEMRA em monoterapia ou em associação com DMARDs) foram infeções do trato respiratório superior, nasofaringite, cefaleia, hipertensão e aumento de ALT. As RAMs mais graves foram infeções graves, complicações de diverticulite e reações de hipersensibilidade. A segurança de RoACTEMRA SC na AR inclui um estudo controlado, multicêntrico, duplamente cego, o SC-I. A segurança e imunogenicidade observadas com RoACTEMRA SC foram consistentes com o perfil de segurança conhecido de RoACTEMRA IV, observando-se uma maior frequência de reações no local de injeção com RoACTEMRA subcutâneo. A gravidade das reações no local de injeção (incluindo eritema, prurido, dor e hematoma) foi ligeira a moderada. A maioria foi resolvida sem qualquer tratamento e nenhuma requereu a descontinuação do fármaco. Não se observou correlação entre o desenvolvimento de anticorpos e a resposta clínica ou reações adversas. Infeções Foram notificadas infeções graves e por vezes fatais em doentes tratados com agentes imunossupressores, incluindo RoACTEMRA. O tratamento com RoACTEMRA não deve ser iniciado em doentes com infeções ativas. Se um doente desenvolver uma infeção grave, a administração deste medicamento deve ser interrompida até que a infeção seja controlada. Os médicos devem ser cautelosos ao considerar a utilização de RoACTEMRA em doentes com história de infeções recorrentes ou crónicas, ou com condições subjacentes (por exemplo, diverticulite, diabetes ou doença pulmonar intersticial) que possam predispor os doentes para infeções. Para a deteção atempada de infeções graves, recomenda-se vigilância dos doentes tratados com terapêuticas biológicas para a AR moderada a grave, pois os sinais e sintomas de inflamação aguda podem ser menos evidentes por inibição da reação de fase aguda. Os efeitos de RoACTEMRA na proteína C reativa (PCR), nos neutrófilos e nos sinais e sintomas de infeção devem ser considerados ao avaliar um

7 doente quanto a uma potencial infeção. Para assegurar uma rápida avaliação e tratamento apropriado, os doentes devem ser instruídos no sentido de contactarem imediatamente o seu médico, caso surjam quaisquer sintomas sugestivos de infeção. Tuberculose Tal como recomendado para outras terapêuticas biológicas na AR, os doentes devem ser avaliados e realizar rastreio de tuberculose (TB) latente antes do início da terapêutica com RoACTEMRA. Os doentes com tuberculose latente devem ser tratados com terapêutica anti-micobacteriana padrão antes de iniciar este medicamento. Relembra-se os prescritores do risco de resultados falsos negativos nas provas tuberculínicas cutâneas e nos testes sanguíneos por Interferão-Gama, especialmente em doentes gravemente doentes ou imunocomprometidos. Os doentes devem ser instruídos a procurar conselho médico se ocorrerem sinais/sintomas sugestivos de tuberculose (por exemplo, tosse persistente, caquexia /perda de peso, febre baixa) durante ou após o tratamento com RoACTEMRA. Reativação viral Foi notificada reativação viral (por exemplo, vírus da hepatite B) com terapêuticas biológicas imunossupressoras para a AR. Em estudos clínicos com RoACTEMRA, os doentes com teste positivo para hepatite foram excluídos. Complicações de diverticulite Foram notificados pouco frequentemente eventos de perfuração diverticular, como complicações de diverticulite com RoACTEMRA. Este medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com história prévia de ulceração intestinal ou diverticulite. Os doentes que apresentem sintomas potencialmente indicativos de diverticulite complicada, tais como dor abdominal, hemorragia e/ou alteração inexplicável dos hábitos intestinais acompanhada de febre, devem ser rapidamente avaliados para identificação precoce de diverticulite que se poderá associar a perfuração gastrointestinal. Reações de hipersensibilidade Foram notificadas reações graves de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, associadas com RoACTEMRA. Tais reações podem ser mais graves e potencialmente fatais em doentes que sofreram reações de hipersensibilidade durante tratamentos anteriores com o medicamento, mesmo tendo recebido pré-medicação com esteroides e anti-histamínicos. Se ocorrer uma reação anafilática ou outra reação grave de hipersensibilidade, a administração deste medicamento deve ser interrompida imediatamente, deve iniciar-se tratamento apropriado e o medicamento deve ser permanentemente descontinuado. Foi notificada anafilaxia fatal durante o tratamento com RoACTEMRA intravenoso, após a autorização de introdução no mercado.

8 Parâmetros laboratoriais Neutrófilos Após o tratamento com RoACTEMRA 8 mg/kg IV de 4 em 4 semanas e RoACTEMRA 162 mg SC uma vez por semana, em associação com DMARDs, ocorreu a diminuição do número de neutrófilos. Em doentes não tratados previamente com este medicamento, não se recomenda o início se os doentes tiverem uma contagem absoluta dos neutrófilos (CAN) menor que 2 x 10 9 /l. Não se recomenda a continuação do tratamento em doentes com uma CAN < 0,5 x 10 9 /l ou uma contagem de plaquetas < 50 x 10 3 /μl. A neutropenia grave pode estar associada a um risco aumentado de infeções graves, embora não tenha sido estabelecida uma clara associação até à data, em ensaios clínicos com RoACTEMRA. Foram notificadas infeções em doentes neutropénicos em ensaios clínicos. Pode existir um risco aumentado de neutropenia em doentes tratados previamente com antagonistas do TNF. Nos doentes com AR, os neutrófilos devem ser monitorizados 4 a 8 semanas após o início da terapêutica e, a partir daí, de acordo com a prática clínica habitual. Baixa contagem absoluta dos neutrófilos (CAN) Valor Ação Laboratorial (células x 10 9 /l) CAN > 1 Manter a dose de RoACTEMRA CAN de 0,5 a 1 RoACTEMRA IV RoACTEMRA SC Interromper a dose de RoACTEMRA Quando a CAN aumentar para > 1 x 10 9 /l, recomeçar RoACTEMRA com 4 mg/kg e aumentar para 8 mg/kg, como clinicamente apropriado Interromper a dose de RoACTEMRA Quando a CAN aumentar para > 1 x 10 9 /l, recomeçar a dose de RoACTEMRA em semanas alternadas e retomar as injeções semanais, como clinicamente apropriado CAN < 0,5 Descontinuar RoACTEMRA Plaquetas Após o tratamento com RoACTEMRA 8 mg/kg IV de 4 em 4 semanas e RoACTEMRA 162 mg SC uma vez por semana, em associação com DMARDs, ocorreu diminuição do número de plaquetas. Deve ter-se precaução ao considerar o início de tratamento com este medicamento em doentes com uma baixa contagem de plaquetas (isto é, contagem de plaquetas

9 abaixo de 100 x 10 3 /μl). Não se recomenda a continuação do tratamento em doentes que desenvolvam uma contagem de plaquetas < 50 x 10 3 /μl. Em doentes com AR, as plaquetas devem ser monitorizadas 4 a 8 semanas após o início da terapêutica e, a partir daí, de acordo com a prática clínica habitual. Baixa contagem das plaquetas Valor Laboratorial (células x 10 3 /μl) Ação 50 a 100 RoACTEMRA IV RoACTEMRA SC Interromper a dose de RoACTEMRA Quando a contagem das plaquetas for > 100 x 10 3 /μl, recomeçar RoACTEMRA com 4 mg/kg e aumentar para 8 mg/kg, como clinicamente apropriado Interromper a dose de RoACTEMRA Quando a contagem das plaquetas for > 100 x 10 3 /μl, recomeçar a dose de RoACTEMRA em semanas alternadas e retomar as injeções semanais, como clinicamente apropriado < 50 Descontinuar RoACTEMRA Transaminases hepáticas Foi frequentemente notificado um aumento ligeiro a moderado transitório ou intermitente das transaminases hepáticas, sem progressão para dano hepático, nos ensaios clínicos com RoACTEMRA. Quando foram utilizados fármacos potencialmente hepatotóxicos (por exemplo, MTX) em associação com RoACTEMRA estes aumentos ocorreram com maior frequência. Devem ser considerados outros testes de função hepática, incluindo a bilirrubina, quando clinicamente indicado. Deve ter-se precaução ao considerar o início de tratamento com o medicamento em doentes com níveis elevados de alanina aminotransferase (ALT) ou de aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN). O tratamento não é recomendado em doentes com ALT ou AST na linha de base > 5 x LSN. Os níveis de ALT e de AST devem ser monitorizados cada 4 a 8 semanas durante os primeiros 6 meses de tratamento, e a partir daí cada 12 semanas. Para aumentos de ALT ou AST > 3 a 5 x LSN, o tratamento com este medicamento deve ser interrompido.

10 Anomalias das enzimas hepáticas Valor Laboratorial Ação > 1 a 3 x LSN RoACTEMRA IV RoACTEMRA SC Modificar a dose de MTX concomitante, se apropriado Para aumentos persistentes dentro deste intervalo, reduzir a dose de RoACTEMRA para 4 mg/kg ou interromper o medicamento até normalização de ALT ou de AST Recomeçar com 4 mg/kg ou 8 mg/kg, como clinicamente apropriado Modificar a dose de DMARDs concomitantes, se apropriado Para aumentos persistentes dentro deste intervalo, reduzir a frequência da dose de RoACTEMRA para injeções em semanas alternadas ou interromper o medicamento até normalização de ALT ou de AST Recomeçar com injeção semanal ou em semanas alternadas, como clinicamente apropriado > 3 a 5 x LSN Interromper a dose de RoACTEMRA até < 3 x LSN e seguir as recomendações descritas acima para > 1 a 3 x LSN Para aumentos persistentes > 3 x LSN (confirmados por testes repetidos), descontinuar o medicamento. > 5 x LSN Descontinuar RoACTEMRA Lípidos Observaram-se aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade (LDL), lipoproteínas de alta densidade (HDL) e trigliceridos em doentes tratados com RoACTEMRA. Na maioria dos doentes, não houve aumento do índice aterogénico e os aumentos do colesterol total responderam a tratamento com agentes redutores dos lípidos. A avaliação dos parâmetros lipídicos deve ser realizada 4 a 8 semanas após o início da terapêutica com RoACTEMRA. Os doentes devem ser tratados de acordo com as recomendações clínicas locais para gestão da hiperlipidemia. Para mais informação sobre como proceder em caso de necessidade de ajuste de dose devido a anomalias dos parâmetros laboratoriais deve consultar a secção 4.2 do Resumo das Características do Medicamento de RoACTEMRA. Reações à perfusão Nos ensaios controlados a 6 meses foram notificados acontecimentos adversos associados à perfusão (acontecimentos selecionados ocorridos durante ou no período de 24 horas após a perfusão) por 6,9% dos doentes no grupo tocilizumab 8 mg/kg mais DMARDs e por 5,1% dos doentes no grupo placebo mais DMARDs. Os acontecimentos notificados durante a perfusão foram principalmente episódios de hipertensão; os acontecimentos notificados no período de 24 horas após o final da

11 perfusão foram cefaleia e reações cutâneas (erupção cutânea, urticária). Estes acontecimentos não foram limitadores do tratamento. Pode ainda consultar as secções 4.4 e 4.8 do Resumo das Características do Medicamento para mais informação sobre: - Doença hepática ativa e compromisso hepático; - Aumento das transaminases hepáticas; - Anomalias hematológicas; - Parâmetros lipídicos; - Perfuração gastrointestinal; - Doença pulmonar intersticial; - Compromisso neurológico; - Neoplasia maligna; - Imunização; - Risco cardiovascular; - Associação com antagonistas do TNF. Pode consultar a secção 4.8 do Resumo das Características do Medicamento para mais informação sobre efeitos indesejáveis ocorridos em doentes com AR a receber RoACTEMRA em monoterapia ou em associação com MTX ou outros DMARDs. Utilização em Populações Especiais Pode consultar as secções 4.2 e 4.6 do Resumo das Características do Medicamento para mais informação sobre: - Doentes pediátricos; - Doentes idosos; - Compromisso renal; - Compromisso hepático; - Gravidez; - Mulheres com potencial para engravidar; - Amamentação; - Fertilidade. A segurança e eficácia da formulação de dose-fixa de RoACTEMRA SC não foram estabelecidas para crianças até aos 18 anos de idade. Não existe informação disponível. Rastreabilidade do Medicamento De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome de marca do medicamento administrado deve ser claramente registado (ou mencionado) no processo do doente.

12 Para informação completa sobre todas as reações adversas possíveis, consulte o Resumo das Características do Medicamento (RCM) ou o Folheto Informativo, que podem ser acedidos no sítio da EMA em /human_med_ jsp&mid=WC0b01ac058001d124 ou a partir do sítio do infarmed, em

13 INFORMAÇÃO DE ACONSELHAMENTO AO DOENTE INFORMAÇÃO DE ACONSELHAMENTO AO DOENTE

14 Os doentes devem ser informados acerca dos potenciais riscos e benefícios de RoACTEMRA. Os potenciais riscos associados ao tratamento com RoACTEMRA são: Infeções: Foram notificadas infeções graves e por vezes fatais em doentes tratados com agentes imunossupressores, incluindo RoACTEMRA. Informe os doentes de que o medicamento pode diminuir a resistência a infeções. Instrua o doente a procurar assistência médica de imediato se aparecerem sinais ou sintomas sugestivos de infeção, de forma a assegurar uma rápida avaliação e tratamento apropriado. Os sinais e sintomas de infeção podem incluir: Febre Tosse persistente Perda de peso Dor de garganta ou garganta dorida Síbilos (pieira) Vesículas na pele vermelhas ou inchadas, lacerações na pele ou feridas Cansaço ou fraqueza graves Reações de hipersensibilidade: Informe o doente que foram notificadas reações alérgicas graves (incluindo anafilaxia), associadas ao tratamento com RoACTEMRA. Tais reações podem ser mais graves, e potencialmente fatais, em doentes que sofreram reações alérgicas durante tratamentos prévios com o medicamento, mesmo se tiverem recebido prémedicação com esteróides e anti-histamínicos. Apesar de poderem ocorrer em qualquer altura, a maioria das reações alérgicas ocorre durante a perfusão/injeção ou nas 24 horas após a administração do medicamento. Foi notificada anafilaxia fatal durante o tratamento com RoACTEMRA intravenoso após a autorização de introdução no mercado. Instrua o doente a procurar assistência médica de imediato se aparecerem sinais ou sintomas sugestivos de uma reação alérgica sistémica, por forma a assegurar uma rápida avaliação e tratamento apropriado. Os possíveis sinais ou sintomas de uma reação alérgica sistémica incluem: Erupção cutânea, prurido ou urticária Dispneia ou dificuldade em respirar Edema dos lábios, língua ou face Dor torácica Sensação de tontura ou desmaio Dor intensa no estômago ou vómitos Hipotensão

15 RoACTEMRA IV: Durante a perfusão vigie atentamente o doente em relação a quaisquer sinais e sintomas de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia. Se ocorrer uma reação anafilática ou outra reação grave de hipersensibilidade, a administração de RoACTEMRA deve ser interrompida imediatamente, deve ser iniciada terapêutica apropriada e o medicamento deve ser descontinuado permanentemente. RoACTEMRA SC: Se ocorrer uma reação anafilática ou outra reação grave de hipersensibilidade, a administração de RoACTEMRA deve ser interrompida imediatamente, deve ser iniciada terapêutica apropriada e o medicamento deve ser descontinuado permanentemente. Os doentes deverão ser avaliados quanto à sua adequabilidade para utilizar RoACTEMRA SC em casa. Os doentes que façam a autoadministração do medicamento devem ser aconselhados a procurar assistência médica de imediato se sentirem quaisquer sintomas sugestivos de uma reação alérgica e a não tomarem a próxima dose até terem informado o seu médico, e o seu médico lhes ter dito para tomarem a próxima dose (caso tenham sentido quaisquer sintomas de reação alérgica após receberem RoACTEMRA). Efeitos gastrointestinais indesejáveis: Informe o doente de que alguns doentes tratados com RoACTEMRA tiveram efeitos secundários graves ao nível do estômago e intestinos. De forma a assegurar uma rápida avaliação e tratamento apropriado, instrua o doente a procurar assistência médica de imediato se este desenvolver sinais ou sintomas como dor abdominal grave e persistente, hemorragia e/ou alteração inexplicável dos hábitos intestinais acompanhadas de febre. Antes de administrar RoACTEMRA pergunte ao doente se: - Tem uma infeção, se está a receber tratamento para uma infeção ou se tem história de infeções recorrentes; - Tem sinais de uma infeção, tais como febre, tosse ou dor de cabeça ou se tem uma sensação de mal-estar; - Tem herpes zoster ou qualquer outra infeção da pele com feridas abertas; - Teve reações alérgicas a tratamentos anteriores, incluindo RoACTEMRA; - Está grávida, pode estar grávida, tenciona engravidar ou amamenta; - Tem diabetes ou outras condições subjacentes que predisponham o/a doente a infeção; - Tem tuberculose (TB) ou se esteve em contacto próximo com alguém que tenha tido TB; Tal como recomendado para outras terapêuticas biológicas na artrite reumatoide, os doentes devem ser avaliados e realizar rastreio de TB latente antes do início da terapêutica com RoACTEMRA. Os doentes com TB latente devem ser tratados com terapêutica antimicobacteriana padrão antes de iniciar o medicamento.

16 - Está a tomar outros medicamentos biológicos para tratamento da AR ou se está a tomar atorvastatina, bloqueadores dos canais de cálcio, teofilina, varfarina, fenitoína, ciclosporina ou benzodiazepinas; - Teve ou tem atualmente hepatite viral ou qualquer outra doença hepática; - Tem história de úlceras gastrointestinais ou diverticulite; - Recebeu uma vacina recentemente ou se está agendado receber uma; - Tem alguma neoplasia; fatores de risco cardiovascular, tais como pressão arterial elevada e níveis de colesterol elevados, ou alterações da função renal moderadas a graves; - Tem dores de cabeça persistentes. Monitorização laboratorial Os neutrófilos e as plaquetas devem ser monitorizados 4 a 8 semanas após o início da terapêutica e a partir daí de acordo com a prática clínica habitual. Os níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou de aspartato aminotransferase (AST) devem ser monitorizados cada 4 a 8 semanas durante os primeiros 6 meses de tratamento, e a partir daí cada 12 semanas. Os lípidos devem ser monitorizados cada 4 a 8 semanas após o início da terapêutica com RoACTEMRA. Os doentes devem ser tratados de acordo com recomendações clínicas locais para gestão da hiperlipidemia.

17 GUIA PASSO A PASSO PARA A DOSE E ADMINISTRAÇÃO DE RoACTEMRA GUIA PASSO A PASSO PARA A DOSE E ADMINISTRAÇÃO DE RoACTEMRA

18 Guia destinado a auxiliar os profissionais de saúde na preparação da dose e administração de RoACTEMRA a doentes com artrite reumatoide Parte I - Instruções para a preparação e administração intravenosa (IV) da perfusão de RoACTEMRA Este guia irá detalhar o procedimento para a perfusão de RoACTEMRA em 6 passos. Antes do início da terapêutica Antes de iniciar a terapêutica com RoACTEMRA é importante que analise com cada doente o Cartão de alerta do doente. Este material educacional contém informação importante que irá ajudar os seus doentes a entenderem o que podem esperar do tratamento. Antes de cada perfusão é importante garantir que há tempo suficiente para discutir quaisquer questões que o doente possa ter. As brochuras RoACTEMRA, o Cartão de alerta do doente e outras informações podem ser solicitadas ao Delegado de Informação Médica da Roche. Para qualquer questão ou esclarecimento adicional, por favor contacte-nos através do número de telefone Para informação completa consulte o Resumo das Características do Medicamento (RCM) e o Folheto Informativo, que podem ser acedidos no sítio da Agência Europeia de Medicamentos ( 1. Pese o doente e calcule a dose de RoACTEMRA A dose do medicamento é calculada com base no peso de cada doente. Verifique o peso do doente e localize-o na tabela seguinte para determinar a dose respetiva, bem como as combinações de frascos para injetáveis sugeridas. Se a dose do doente tiver sido calculada antes da data da perfusão, pese-o novamente para garantir que não houve alteração do peso que exija a alteração da dose anteriormente calculada. Se o peso do doente se tiver alterado, contacte o médico prescritor para discutir a necessidade de alteração da dose. Verifique a tabela seguinte para confirmar a necessidade de ajuste de dose. A dose do medicamento é calculada com base no peso de cada doente da seguinte forma: Para a dose de 8 mg/kg: Peso corporal do doente (kg) x 8 (mg/kg) = dose de RoACTEMRA 8 mg.

19 Não se recomenda doses superiores a 800 mg por perfusão em indivíduos com um peso corporal superior a 100 kg. Tendo em conta os resultados da monitorização laboratorial das enzimas hepáticas, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) e contagem das plaquetas, poderá ser necessário proceder a ajuste das doses (Ver secção 4.2 Posologia e modo de administração, do Resumo das Características do Medicamento). Após o cálculo da dose, escolha a combinação de frascos para injetáveis de RoACTEMRA que melhor se adequa à necessidade do doente. O medicamento está disponível em três frascos para injetáveis com dosagens diferentes:

20 Inspecione os frascos para injetáveis visualmente para deteção de partículas e descoloração. Apenas as soluções límpidas a opalescentes, incolores a amarelo pálido e livres de partículas visíveis devem ser utilizadas. Os frascos para injetáveis devem ser conservados a 2 ºC 8 ºC. Não congele. Proteja da luz, conservando os frascos para injetáveis na embalagem exterior até à altura da utilização. 2. Reúna todos os elementos necessários Irá precisar de: RoACTEMRA, à temperatura ambiente Seringas e agulhas de grande diâmetro Um kit primário de perfusão Um saco de perfusão de 100 ml com solução injetável de cloreto de sódio 0,9% (9 mg/ml) estéril e isenta de pirogénios Um catéter intravenoso (IV) Gaze Torniquete Luvas Álcool/Toalhetes de limpeza 3. Efetue as medições basais Efetue as medições basais para assegurar que o doente tem todas as condições para receber a perfusão. Os sinais vitais podem incluir: Pressão arterial; Temperatura; Pulso. Pergunte ao doente se: Toma outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos com e sem receita médica, vitaminas e medicamentos à base de plantas. Toma outros medicamentos para tratar a artrite reumatoide (AR). Teve reações alérgicas a tratamentos anteriores, incluindo RoACTEMRA. Está grávida, pode estar grávida, tenciona engravidar, ou amamenta. Tem uma infeção ou está a receber tratamento para uma infeção; se teve ou tem atualmente hepatite ou qualquer doença do fígado; tem história de úlceras do estômago ou diverticulite; teve ou tem compromisso da função pulmonar (por exemplo, doença pulmonar intersticial).

21 Tem diabetes ou outras doenças subjacentes que o podem predispor a infeções. Planeia ou tem uma cirurgia agendada; recebeu recentemente uma vacina ou se está agendado receber uma. Tem alguma neoplasia, fatores de risco cardiovascular, tais como pressão arterial elevada e níveis de colesterol elevados, ou alterações moderadas a graves da função renal. 4. Prepare o doente para a perfusão Analise com o doente o Cartão de alerta do doente e responda a quaisquer dúvidas que o doente possa ter. Conecte um kit primário de perfusão IV com um saco de perfusão IV de cloreto de sódio injetável a 0,9% (9 mg/ml) sem qualquer fármaco. Prepare o local de perfusão e insira um catéter. Ligue o tubo IV ao catéter. RoACTEMRA não necessita de pré-medicação. Inicie a perfusão de cloreto de sódio a 0,9% (9 mg/ml). 5. Prepare a perfusão de RoACTEMRA O medicamento não deve ser administrado concomitantemente com outros medicamentos na mesma linha IV. Não foram realizados estudos de compatibilidade física ou bioquímica para avaliar a co-administração de RoACTEMRA com outros medicamentos. RoACTEMRA é uma solução pronta a misturar e não necessita ser reconstituída. O prazo de validade deve ser sempre verificado antes da utilização. RoACTEMRA concentrado para perfusão IV deve ser diluído para 100 ml por um profissional de saúde, utilizando técnica assética, como descrito abaixo. RoACTEMRA deve ser colocado no frigorífico para conservação. Após diluição, a solução deve atingir a temperatura ambiente antes de ser administrada. Após diluição, as soluções para perfusão podem ser conservadas a 2 ºC - 8 ºC ou à temperatura ambiente até 24 horas (se diluídas em condições asséticas controladas e validadas), e devem ser protegidas da luz. As soluções não contêm conservantes, pelo que o medicamento não utilizado remanescente nos frascos para injetáveis não deve ser utilizado.

22 Retirar de um saco de perfusão de 100 ml um volume de solução injetável de cloreto de sódio 0,9% (9 mg/ml) estéril e isento de pirogénios igual ao volume de solução de RoACTEMRA necessário para a dose do doente. Adicionar lentamente ao saco de perfusão o concentrado de RoACTEMRA para perfusão IV de cada frasco para injetáveis. Para agitar a solução, inverter cuidadosamente o saco de perfusão para evitar a formação de espuma. Antes da sua administração, os medicamentos para uso parentérico devem ser inspecionados visualmente para deteção de partículas e descoloração. Apenas as soluções límpidas a opalescentes, incolores a amarelo pálido, e livres de partículas visíveis devem ser diluídas. No final rejeitar a agulha e seringa para recipiente não perfurável apropriado. Do ponto de vista microbiológico, a solução preparada para perfusão deve ser usada de imediato. Se não utilizada imediatamente, as condições e tempos de conservação prévios à administração são da responsabilidade do utilizador e geralmente não devem ser superiores a 24 horas a 2 C 8 C, exceto se a diluição tiver ocorrido em condições asséticas controladas e validadas. 6. Inicie a perfusão de RoACTEMRA A perfusão deverá ser administrada durante 1 hora. Deve ser administrada através de um kit de perfusão e nunca através de injeção IV ou bólus. Antes da perfusão, deixe a solução diluída de RoACTEMRA atingir a temperatura ambiente. As reações adversas mais frequentes com este medicamento são infeções do trato respiratório superior (constipação comum, infeções dos seios paranasais), cefaleias, aumentos temporários na pressão arterial, erupção cutânea e tonturas. Antes da perfusão, informe o doente que foram notificadas reações alérgicas graves (incluindo anafilaxia) em associação com RoACTEMRA. Tais reações podem ser mais graves e potencialmente fatais em doentes que sofreram reações alérgicas durante tratamentos prévios com RoACTEMRA, mesmo tendo recebido pré-medicação com esteroides e anti-histamínicos. Vigie atentamente o doente para detetar quaisquer sinais e sintomas de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia. Apesar de poderem ocorrer em qualquer altura, a maioria das reações alérgicas ocorre durante a perfusão ou nas 24 horas após a perfusão. Se ocorrer uma reação anafilática ou outra reação de hipersensibilidade grave, a administração de RoACTEMRA deve ser interrompida imediatamente, deve ser iniciada terapêutica apropriada e o medicamento deve ser permanentemente descontinuado. Foi notificada anafilaxia com desfecho fatal durante o tratamento com RoACTEMRA IV após a autorização de introdução no mercado. Instrua o doente a procurar assistência médica de imediato se aparecerem quaisquer dos seguintes sinais ou sintomas de reações alérgicas sistémicas: Erupção cutânea, prurido ou urticária; Dispneia ou dificuldade em respirar; Edema dos lábios, língua ou face; Dor torácica;

23 Sensação de tontura ou desmaio; Dor intensa no estômago ou vómitos; Hipotensão. Ao finalizar a perfusão, remover o catéter e eliminar apropriadamente todos os materiais, limpar e colocar um penso no local de perfusão e verificar os sinais vitais do doente.

24 Parte II - Instruções para a preparação e administração subcutânea (SC) por injeção de RoACTEMRA utilizando uma seringa pré-cheia Este guia irá detalhar o procedimento para a injeção de RoACTEMRA, utilizando uma seringa pré-cheia, em 4 passos. Antes do início da terapêutica Antes de iniciar a terapêutica com este medicamento é importante que analise com cada doente o Cartão de alerta do doente e a Brochura para o Doente. Estes materiais educacionais contêm informação importante que irá ajudar os seus doentes a entenderem o que podem esperar do tratamento. Antes de cada injeção é importante garantir que há tempo suficiente para discutir quaisquer questões que o doente possa ter. As brochuras RoACTEMRA, o Cartão de alerta do doente e outras informações podem ser solicitadas ao Delegado de Informação Médica da Roche. Para qualquer questão ou esclarecimento adicional, por favor contacte-nos através do número de telefone Para informação completa consulte o Resumo das Características do Medicamento (RCM) e o Folheto Informativo, que podem ser acedidos no sítio da Agência Europeia de Medicamentos ( 1. Reúna todos os elementos necessários Irá precisar de: Uma seringa pré-cheia de RoACTEMRA, à temperatura ambiente Uma superfície bem iluminada, limpa e lisa Recipiente não perfurável ou recipiente para objetos afiados Álcool/Toalhetes de limpeza Algodão estéril ou gaze Um relógio ou cronómetro

25 2. Efetue as medições basais Efetue as medições basais para assegurar que o doente tem todas as condições para receber a injeção. Os sinais vitais podem incluir: Pressão arterial; Temperatura; Pulso. Pergunte ao doente se: Toma outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos com e sem receita médica, vitaminas e medicamentos à base de plantas. Toma outros medicamentos para tratar a artrite reumatoide (AR). Teve reações alérgicas a tratamentos anteriores, incluindo RoACTEMRA. Está grávida, pode estar grávida, tenciona engravidar, ou amamenta. Tem uma infeção ou está a receber tratamento para uma infeção; se teve ou tem atualmente hepatite ou qualquer doença do fígado; tem história de úlceras do estômago ou diverticulite; teve ou tem compromisso da função pulmonar (por exemplo, doença pulmonar intersticial). Tem diabetes ou outras doenças subjacentes que o podem predispor a infeções. Planeia ou tem uma cirurgia agendada; recebeu recentemente uma vacina ou se está agendado receber uma. Tem alguma neoplasia, fatores de risco cardiovascular, tais como pressão arterial elevada e níveis de colesterol elevados, ou alterações moderadas a graves da função renal. 3. Preparação para a injeção RoACTEMRA 162 mg é fornecido em 0,9 ml de solução para injeção numa embalagem de 4 seringas pré-cheias de utilização única. As seringas pré-cheias devem ser armazenadas entre 2 ºC 8 ºC e não devem ser congeladas. Devem ser mantidas na embalagem exterior para proteger da luz e devem ser mantidas em local seco. As seringas pré-cheias devem ser mantidas fora da vista e do alcance das crianças. O prazo de validade deve ser sempre verificado antes da utilização. A validade das seringas pré-cheias é de 30 meses. Não agite a seringa pré-cheia. Antes da administração inspecione visualmente a seringa pré-cheia de modo a detetar partículas e descoloração e verifique o prazo de validade. Não utilize caso a medicação esteja turva ou tiver partículas, apresentar outra cor além de incolor a amarelo pálido ou caso alguma parte da seringa pré-cheia parecer estar danificada. Uma vez retirado do frigorífico, RoACTEMRA 162 mg/0,9 ml deve ser administrado dentro de 8 horas e não deverá ser mantido acima de 30 ºC. Após remover do frigorífico, a seringa pré-cheia deverá atingir a temperatura ambiente (18 ºC a 28 ºC), esperando cerca de 25 a 30 minutos antes de injetar RoACTEMRA 162 mg/0,9 ml. Não aqueça a seringa pré-cheia de outra forma.

26 A seringa pré-cheia não deve ser agitada. Lave as suas mãos com sabão e água. Escolha e prepare um local para a injeção, de preferência na parte da frente ou ao meio da coxa ou na parte inferior do abdómen abaixo do umbigo, e limpe o local de injeção com uma compressa embebida em álcool. Deixe a pele secar durante aproximadamente 10 segundos. Para injeções subsequentes, deverá ser escolhido um local diferente. As injeções nunca deverão ser dadas em sinais, cicatrizes ou em áreas de pele dolorosa, com ferida, vermelha, dura ou onde a pele não estiver intacta. Não administre a injeção em áreas que possam ser incomodadas por um cinto ou cós. Antes da injeção, informe o doente que foram notificadas reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, em associação com RoACTEMRA. Estas reações podem ser mais graves, e potencialmente fatais, em doentes que tiveram reações alérgicas durante tratamentos prévios com este medicamento, mesmo tendo recebido pré-medicação com esteróides e anti-histamínicos. A maioria das reações alérgicas ocorre 24 horas após a administração do medicamento, embora possam ocorrer em qualquer altura. Foi notificada anafilaxia fatal durante o tratamento com RoACTEMRA intravenoso, após a autorização de introdução no mercado. Vigie atentamente o doente para detetar quaisquer sinais e sintomas imediatos de reação alérgica. Se ocorrer uma reação anafilática ou outra reação grave de hipersensibilidade, a administração de RoACTEMRA deve ser interrompida imediatamente, deve ser iniciada terapêutica apropriada e o medicamento deve ser descontinuado permanentemente. Os doentes que auto-administram o medicamento deverão ser aconselhados a procurar assistência médica de imediato se aparecerem quaisquer dos seguintes sinais ou sintomas de reações alérgicas sistémicas, após a administração de RoACTEMRA: Erupção cutânea, prurido ou urticária; Dispneia ou dificuldade em respirar; Edema dos lábios, língua ou face; Dor torácica; Sensação de tontura ou desmaio; Dor intensa no estômago ou vómitos; Hipotensão. Os doentes deverão ser avaliados quanto à sua adequabilidade para utilizar RoACTEMRA SC em casa. Os doentes devem ser instruídos no sentido de que se tiverem quaisquer sintomas de reação alérgica após a administração de RoACTEMRA a NÃO tomar a próxima dose até terem informado o seu médico e este lhe ter dito para tomar a próxima dose.

27 Antes da injeção, informe o doente de possíveis reações no local de injeção. A maioria das reações no local de injeção têm gravidade ligeira a moderada e normalmente resolvem espontaneamente. Os sintomas de reações no local de injeção incluem: Eritema; Prurido; Dor; Hematoma. 4. Administração da injeção 1. Não agite a seringa pré-cheia. Retire a tampa da agulha e agarre firmemente a seringa com uma mão. Não puxe nem pressione o êmbolo. Puxe a tampa em linha reta com a outra mão. Após retirar a tampa da agulha, a seringa tem de ser usada dentro de 5 minutos de modo a prevenir que o medicamento seque e bloqueie a agulha. Se a seringa pré-cheia não for utilizada dentro dos 5 minutos após a remoção da tampa, elimine-a num recipiente não perfurável e utilize uma nova seringa pré-cheia. Nunca volte a colocar a tampa da agulha depois de a retirar. 2. Escolha uma zona de pele com laxidão suficiente e faça uma prega de pele no local de injeção de modo a ter uma superfície firme para a injeção. Insira a agulha com uma ação rápida, firme. A agulha pode ser inserida num ângulo entre 45º a 90º. Insira a agulha totalmente dentro da pele. Mantenha a seringa em posição e liberte a prega de pele. 3. Lentamente, injete a totalidade do medicamento empurrando suavemente o êmbolo até ao fim. Quando o êmbolo tiver sido empurrado até ao fim, continue a pressionar o êmbolo para garantir que todo o medicamento foi injetado. Se após a inserção da agulha não conseguir premir o êmbolo para baixo, deve eliminar a seringa pré-cheia num recipiente não perfurável e utilizar uma nova seringa pré-cheia.

28 4. Continue a pressionar o êmbolo enquanto retira a agulha da pele no mesmo ângulo com que a inseriu. 5. Quando a agulha estiver completamente removida da pele pode libertar o êmbolo, permitindo assim que a proteção da agulha proteja a agulha. Elimine a seringa usada num recipiente não perfurável ou recipiente para objetos afiados. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.

29 Caso o doente queira obter mais informação sobre RoACTEMRA, por favor aconselhe-o a contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado para o Qualquer reação adversa em doentes tratados com RoACTEMRA deverá ser notificada à Roche ou ao INFARMED através dos contactos abaixo mencionados. Contactos Roche Telefone: Fax: amadora.farmacovigilancia@roche.com Contactos INFARMED, I.P. Portal RAM disponível em: ou em alternativa através do formulário de notificação em papel para Profissionais de Saúde disponível em: ANO/FARMACOVIGILANCIA/NOTIFICACAO_DE_RAM ou ainda utilizando um dos seguintes contactos: Telefone: Fax: farmacovigilancia@infarmed.pt

30 Roche Farmacêutica Química, Lda. Estrada Nacional 249, Amadora Tel.: Fax: Em anexo: Resumo das Características do Medicamento