Caverject alprostadil

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1 Caverject alprostadil I - IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO Nome comercial: Caverject Nome genérico: alprostadil APRESENTAÇÕES Caverject pó liofilizado injetável 10 mcg ou 20 mcg em embalagem contendo um frasco-ampola acompanhado de uma seringa estéril contendo 1 ml de água bacteriostática para injetáveis, duas agulhas estéreis e duas compressas antissépticas. USO ADULTO VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INTRACAVERNOSA COMPOSIÇÃO Cada frasco-ampola de Caverject 10 mcg ou 20 mcg pó liofilizado injetável contém o equivalente a 10 mcg ou 20 mcg de alprostadil, respectivamente. Excipientes: lactose, citrato de sódio, solução de hidróxido de sódio a e solução de ácido clorídrico a. Diluente: álcool benzílico e água para injetáveis. a = para ajuste de ph. LLD_Bra_CDSv3.0_13Aug2015_v1_CAVPOI_04_VPS 1

2 II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE 1. INDICAÇÕES Caverject (alprostadil) é indicado para o tratamento da disfunção erétil de etiologia neurogênica, vasculogênica, psicogênica ou mista. Caverject pode ser usado como coadjuvante de outros testes no diagnóstico da disfunção erétil. 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA Em estudos clínicos, os pacientes foram tratados com alprostadil em doses que variam de 0,2-140 microgramas, no entanto, uma vez que 99% de pacientes receberam doses de 60 microgramas ou menos, as doses acima de 60 microgramas não são recomendadas. Em geral, a menor dose eficaz deve ser sempre empregada. Em estudos clínicos, mais de 80% dos pacientes apresentaram uma ereção suficiente para relação sexual, após a injeção intracavernosa de aprostadil. Referência Alprostadil Sterile Powder NDA - Item 8. Clinical Data Section G. Integrated Summary of Effectiveness Data - 08/002/ CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Propriedades Farmacodinâmicas O alprostadil é a forma natural de prostaglandina E 1 (PGE 1 ). O alprostadil tem uma grande variedade de ações farmacológicas; a vasodilatação e a inibição da agregação de plaquetária são os mais notáveis entre esses efeitos. Na maioria das espécies animais testadas, alprostadil relaxa o retrator do pênis e o corpo cavernoso da uretra in vitro. O alprostadil também relaxa as partes isoladas do corpo humano cavernoso e esponjoso, bem como segmentos arteriais cavernosos contraídos por noradrenalina ou PGF 2α in vitro. Nos macacos rabo-de-porco (Macaca nemestrina), alprostadil aumentou o fluxo sanguíneo arterial cavernoso in vivo. O grau e duração do relaxamento do músculo liso cavernoso neste modelo animal foi dose dependente. O alprostadil induz a ereção com o relaxamento do músculo liso trabecular e pela dilatação das artérias cavernosas. Isto leva à expansão dos espaços lacunares e aprisionamento de sangue por compressão das vénulas contra a túnica albugínea, um processo referido como o mecanismo veno-oclusivo corporal. Propriedades Farmacocinéticas Absorção: para o tratamento de disfunção eréctil, alprostadil é administrado por injeção no corpo cavernoso. A biodisponibilidade absoluta de alprostadil não foi determinada. Distribuição: após a injeção intracavernosa de 20 microgramas de alprostadil, as concentrações plasmáticas médias periféricas de alprostadil aos 30 e 60 minutos após a injeção (89 e 102 picogramas/mililitro, respectivamente) não foram significativamente maiores do que os níveis basais de alprostadil endógeno (96 picogramas/mililitro). O alprostadil está ligado ao plasma, principalmente à albumina (81% ligação) e em menor grau IV-4 fração α-globulina (55% ligação). Nenhuma ligação significativa às eritrócitos ou glóbulos brancos foi observada. Metabolismo: O alprostadil é rapidamente convertido em compostos que são metabolizados antes da sua excreção. Após a administração intravenosa, aproximadamente 80% do alprostadil em circulação é metabolizado em uma única passagem pelos pulmões, principalmente por beta e ômega oxidação. Então, qualquer alprostadil que entrar na circulação sistêmica após injeção intracavernosa é muito rapidamente metabolizado. Os metabólitos principais do alprostadil 15-ceto-PGE 1, 15-ceto-13,14-dihidro-PGE 1 e 13,14-dihidro-PGE 1. Em contraste ao 15-ceto-PGE 1 e 15-ceto-13,14-dihidro-PGE 1, que não tem atividade biológica quase completa, o 13,14-dihidro-PGE 1 mostrou baixar a pressão arterial e inibir a agregação plaquetária. Após a administração intravenosa ou intra-arterial do alprostadil, os níveis deste metabolito estavam na mesma ordem de grandeza que aqueles de PGE 1, enquanto os níveis de 15-ceto-13,14-dihidro-PGE 1, o principal metabólito em circulação, foram mais de 10 vezes superiores. O 15-ceto-PGE 1 no plasma permaneceu indetectável ao longo do período de observação. Após a injeção intracavernosa de 20 microgramas de alprostadil, os níveis periféricos do principal metabólito em circulação, 13,14-dihidro-15-oxo-PGE 1, aumentaram para atingir o pico 30 minutos após a injeção e retornaram aos níveis pré-dose aos 60 minutos após a injeção enquanto os níveis periféricos de LLD_Bra_CDSv3.0_13Aug2015_v1_CAVPOI_04_VPS 2

3 alprostadil não foram significativamente maiores que os níveis basais. As concentrações de 13,14-dihidro-PGE 1 no plasma não foram determinadas. Eliminação: os metabólitos de alprostadil são excretados principalmente pelos rins, com quase 90% da dose administrada intravenosa excretada na urina nas 24 horas após a dose. O restante da dose é excretado nas fezes. Não há evidência de retenção de alprostadil no tecido ou de seus metabólitos após a administração intravenosa. Em homens saudáveis, 70% a 90% do alprostadil é extensivamente extraído e metabolizado em uma única passagem pelos pulmões, resultando em uma meia-vida metabólica de menos de um minuto. Farmacocinética em subpopulações Efeitos da idade ou raça: o potencial efeito da idade ou raça na farmacocinética de alprostadil após o uso intracavernoso não foi avaliado. Efeitos da insuficiência renal ou hepática: o metabolismo pulmonar de primeira passagem é o principal fator que influencia a depuração sistêmica de alprostadil. Embora a farmacocinética de alprostadil não tenha sido formalmente examinada em pacientes com insuficiência renal ou hepática, não se espera que alterações na função renal ou hepática tenham grande influência sobre a farmacocinética de alprostadil. Dados de segurança pré-clínica Farmacologia/Toxicologia Um estudo de irritação de 1 ano foi realizado em macacos Cynomolgus injetados intracavernosamente duas vezes por semana com veículo ou com 3 ou 8,25 microgramas de alprostadil por injeção. Macacos adicionais foram injetados, como descrito anteriormente, além de receberem doses múltiplas durante as semanas 44, 48 e 52. Os macacos de cada grupo foram mantidos por um período de recuperação de 4 semanas. Não houve evidência de irritação peniana relacionada com a droga ou lesões teciduais não penianas, o que pode estar diretamente relacionado ao alprostadil. A irritação observada para macacos de controle e macacos tratados foi considerada um resultado do próprio procedimento de injeção e quaisquer lesões observadas mostraram ser reversíveis. No final do período de recuperação de 4 semanas, as alterações histológicas no pênis tinham regredido. Carcinogenicidade/Mutagenicidade Os estudos de carcinogenicidade de longo prazo não foram conduzidos. As seguintes baterias de testes de mutagenicidade não revelaram potencial para mutagênese: mutação bacteriana (Ames), eluição alcalina, micronúcleo em ratos, troca de cromátides pareadas, mutação genética precoce em células mamárias CHO/HGPRT e síntese não programada de DNA (UDS). Redução na fertilidade/efeito na reprodução Estudos de reprodução com ratos indicam que alprostadil em doses de até 2,0 miligramas/kg/dia (via subcutânea) não afetam ou alteram adversamente a espermatogênese de ratos. 4. CONTRAINDICAÇÕES Caverject é contraindicado nos seguintes pacientes: - pacientes que tenham hipersensibilidade conhecida ao alprostadil ou a qualquer componente deste medicamento; - pacientes com condições predisponentes ao priapismo, tais como anemia falciforme ou traço falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia; - pacientes com deformidade anatômica do pênis, tais como angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie; - pacientes com implante peniano; - pacientes para os quais a atividade sexual é desaconselhável ou contraindicada Caverject não é indicado para uso pediátrico (vide Advertências e Precauções, álcool benzílico). Caverject não deve ser utilizado, para outras indicações, em mulheres ou recém-nascidos. 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES As causas básicas e clinicamente tratáveis da disfunção erétil devem ser diagnosticadas e tratadas antes do início da terapia com Caverject. Podem ocorrer ereção prolongada (ereção persistente por 4 a 6 horas) e priapismo (ereção persistente por mais de 6 horas) após a administração intracavernosa de Caverject. Para minimizar esse risco, deve-se selecionar a menor dose efetiva e orientar o paciente a consultar imediatamente o seu médico e procurar assistência médica, LLD_Bra_CDSv3.0_13Aug2015_v1_CAVPOI_04_VPS 3

4 no caso de ocorrer qualquer ereção que persista por mais de 4 horas. O tratamento do priapismo deve ser realizado de acordo com a prática médica estabelecida. Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode resultar dano ao tecido peniano e perda permanente da potência. Pode ocorrer fibrose peniana, inclusive angulação, nódulos fibróticos e doença de Peyronie, após a administração intracavernosa de Caverject. A ocorrência de fibrose pode aumentar conforme o aumento na duração do uso de Caverject. Recomenda-se enfaticamente o acompanhamento regular dos pacientes, com cuidadoso exame do pênis, para detectar sinais de fibrose peniana ou doença de Peyronie. O tratamento com Caverject deve ser descontinuado em pacientes que desenvolverem angulação peniana, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie. Uma vez que a injeção intracavernosa pode causar um pequeno sangramento no local da injeção, os pacientes devem ser aconselhados quanto às medidas de proteção necessárias à prevenção da disseminação de doenças sexualmente transmissíveis, incluindo HIV e doenças transmissíveis pelo sangue. Pacientes em tratamento com anticoagulantes como varfarina ou heparina podem ter maior propensão a sangramento após injeção intracavernosa. O conservante, álcool benzílico, foi associado a eventos adversos graves, incluindo "síndrome de gasping" (alteração do ritmo respiratório), e morte em pacientes pediátricos. A quantidade mínima de álcool benzílico em que a toxicidade pode ocorrer, não é conhecida. O risco de toxicidade do álcool benzílico depende da quantidade administrada e a capacidade hepática para desintoxicar o produto químico. Bebês prematuros e de baixo peso quando nascem pode ser mais propensos a desenvolver toxicidade. Caverject usa uma agulha superfina para a administração. Assim como todas as agulhas superfinas, existe a possibilidade de quebra da agulha. A quebra da agulha, com uma parte da agulha permanecendo no pênis, tem sido relatada e, em alguns casos, necessitou de hospitalização e remoção cirúrgica. Cuidadosa instrução ao pacientes em técnicas apropriadas de manuseio e administração da injeção pode minimizar o potencial de quebra da agulha. O paciente deve ser instruído que, se a agulha estiver torta, não deve ser utilizada; também não deve tentar endireitar a agulha torta. Eles devem remover a agulha da seringa, descartá-la, e colocar uma nova agulha estéril na seringa. A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente. 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS O potencial de interações farmacocinéticas fármaco-fármaco entre Caverject e outros agentes não foi formalmente estudado. Nos estudos clínicos, o uso concomitante de fármacos anti-hipertensivos, diuréticos, antidiabéticos (inclusive insulina) ou anti-inflamatórios não hormonais não interferiu na segurança ou eficácia de Caverject. A segurança e a eficácia da combinação de Caverject com outros agentes vasoativos não foram sistematicamente estudadas. Incompatibilidades Caverject não deve ser misturado ou administrado com quaisquer outros produtos para o tratamento da disfunção erétil. A presença de álcool benzílico no meio de reconstituição diminui o grau de aderência às superfícies do frasco. Portanto, quando se utiliza água bacteriostática para injetáveis que contenha álcool benzílico, obtém-se uma apresentação mais consistente. Apenas o diluente que acompanha o produto ou água bacteriostática para injetáveis com álcool benzílico deve ser usado na reconstituição de Caverject. 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO Caverject deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8ºC), protegido da luz. Não congelar. Após reconstituição com o diluente que acompanha o medicamento, a solução reconstituída pode ser armazenada a LLD_Bra_CDSv3.0_13Aug2015_v1_CAVPOI_04_VPS 4

5 temperatura ambiente (abaixo de 25ºC) por até 24 horas. O medicamento é de uso único e qualquer solução não utilizada deve ser devidamente descartada. Caverject pode ser utilizado por 24 meses a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças Características físicas e organolépticas: pó branco a branco-opaco. Como regra geral, medicamentos para uso parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas, alteração da cor ou precipitação antes da administração. 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Caverject deve ser administrado por injeção intracavernosa direta. Recomenda-se geralmente uma agulha de meia polegada calibre entre 27 e 30. A dose de Caverject deve ser individualizada com cuidado, adequada por uma supervisão médica. As primeiras injeções de Caverject devem ser realizadas no consultório médico por uma equipe médica treinada. A terapia de autoaplicação deve ser iniciada apenas após o paciente ser instruído apropriadamente e bem treinado na técnica de autoaplicação. O médico deve fazer uma avaliação cuidadosa da habilidade e competência do paciente nesse procedimento. A injeção intracavernosa deve ser realizada sob condições estéreis. O local da injeção é geralmente ao longo da porção dorso-lateral do terço proximal do pênis. Veias visíveis devem ser evitadas. Deve-se alternar o lado do pênis que é injetado e variar o local da injeção. O local da injeção deve sempre ser limpo com algodão e álcool. As soluções reconstituídas de Caverject são de único uso; descarte após o uso. Instrua o paciente a descartar apropriadamente a seringa, agulha e o vial ou a ampola. Adequação da dose inicial no consultório médico Durante a adequação da dose, o paciente deve permanecer no consultório médico até que ocorra completa detumescência. Se não houver resposta à dose inicial, a próxima dose mais alta pode ser administrada dentro de 1 hora. Se houver resposta, deve-se aguardar pelo menos 1 dia antes de se administrar a próxima dose. Disfunção erétil de etiologia vasculogênica, psicogênica ou mista A adequação da dose deve ser iniciada com 2,5 mcg de alprostadil. Se houver resposta parcial, a dose seguinte pode ser aumentada de 2,5 mcg para 5 mcg e, a seguir, aumentada em incrementos de 5 a 10 mcg, dependendo da resposta erétil, até que se alcance a dose que produza uma ereção adequada para o ato sexual e que não ultrapasse a duração de 60 minutos. Se não houver resposta à dose inicial de 2,5 mcg, a segunda dose administrada pode ser aumentada para 7,5 mcg, seguida por incrementos de 5 a 10 mcg. Disfunção erétil de etiologia neurogênica pura (traumatismo medular) A adequação da dose deve ser iniciada com 1,25 mcg de alprostadil. A dose pode ser aumentada de 1,25 mcg para 2,5 mcg e, a seguir, aumentada de 2,5 mcg para uma dose de 5 mcg, seguindo-se incrementos de 5 mcg, até que a dose produza uma ereção adequada para o ato sexual e que não ultrapasse a duração de 60 minutos. Manutenção A dose de Caverject selecionada para a terapia por autoaplicação deve proporcionar ao paciente uma ereção satisfatória para o ato sexual e mantida por um tempo que não ultrapasse 60 minutos. Se a duração da ereção for superior a 60 minutos, a dose de Caverject deve ser reduzida. A terapia por autoaplicação para uso em casa deve ser iniciada na dose determinada no consultório médico, entretanto, se for necessário ajuste na dose, isto deve ser realizado apenas após consulta com o médico. A dose eficaz mais baixa deve ser utilizada. A frequência recomendada de injeções é de não mais que três vezes por semana com intervalos de pelo menos 24 horas entre cada dose. Espera-se que a ereção se desenvolva dentro de 5 a 20 minutos após a aplicação. Durante o tratamento por autoaplicação, recomenda-se que o paciente retorne ao consultório médico a cada 3 meses. Nessa ocasião, deve-se determinar a eficácia e segurança da terapia e, se necessário, ajustar a dose de Caverject. LLD_Bra_CDSv3.0_13Aug2015_v1_CAVPOI_04_VPS 5

6 A eficácia de Caverject no uso em longo prazo, até 6 meses, foi documentada em um estudo não controlado de autoaplicação. A dose média de alprostadil ao final dos 6 meses foi de 20,7 mcg. Na maioria dos pacientes, a dose de manutenção se manteve entre 5 mcg e 20 mcg. Não se recomendam doses de manutenção superiores a 60 mcg. Caverject como coadjuvante no diagnóstico da disfunção erétil No teste mais simples para o diagnóstico da disfunção erétil (teste farmacológico), os pacientes são monitorados quanto à ocorrência de ereção após uma injeção intracavernosa de Caverject. Extensões desse teste incluem o uso de Caverject como adjuvante em investigações laboratoriais, tais como imagens duplex ou Doppler, testes de washout com xenônio 133, penograma com radioisótopos e arteriografia peniana, para permitir visibilização e avaliação da vasculatura peniana. Para qualquer desses testes, deve ser utilizada uma dose única de Caverject que induza uma ereção com rigidez firme. Recomendações para a monitoração do tratamento Deve-se acompanhar regularmente o paciente em esquema de autoinjeção. Isso é especialmente importante nas autoaplicações iniciais, quando podem ser necessários ajustes na dose de Caverject. Preparação do medicamento (pó liofilizado injetável) Caverject deve ser reconstituído apenas com o diluente que acompanha a embalagem (1 ml de água bacteriostática para injetáveis). Após reconstituição com 1 ml do diluente, o volume final da solução é de 1,13 ml. A quantidade de alprostadil que pode ser dispensada em cada frasco-ampola é de 10 ou 20 mcg, em cada concentração, porque aproximadamente 0,5 mcg são perdidos devido à adsorção ao frasco-ampola e seringa. NÃO AGITAR A SOLUÇÃO RECONSTITUÍDA. Como regra geral, medicamentos para uso parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas, alteração da cor ou precipitação antes da administração, desde que a solução e o recipiente assim o permitam. A solução reconstituída de Caverject destina-se apenas para uso único, devendo o restante da solução ser descartado após o uso. O usuário deve ser orientado quanto à forma adequada de descarte da seringa, agulha e frasco-ampola. Em caso de dúvida, consultar o GUIA PARA O USO CORRETO DE CAVERJECT. 9. REAÇÕES ADVERSAS Dor Peniana: A reação adversa mais frequente após a injeção intracavernosa de Caverject é dor peniana de intensidade de leve a moderada, relatada em aproximadamente 11% das auto-injeções por homens nos estudos clínicos. Foi relatada pelo menos uma vez em cerca de um terço de todos os pacientes, embora apenas 3% dos pacientes descontinuaram ou uso por este motivo. Fibrose peniana, inclusive angulação, nódulos fibróticos e doença de Peyronie foram relatadas em 3% dos pacientes de ensaios clínicos gerais. No entanto, em um estudo de auto-injeção no qual o tempo de uso foi de até 18 meses, a incidência de fibrose peniana foi de cerca de 8% (vide item 5. Advertências e Precauções). Hematoma/Equimose no local da injeção: em 3% dos pacientes foi relatado hematoma no local da injeção e, em 2% dos pacientes, equimose no local da injeção; ambos os eventos foram relacionados a erros na técnica de aplicação. Assim, a orientação adequada do paciente na técnica de autoaplicação é importante para minimizar o potencial de ocorrência de hematoma/equimose (vide item 8. Posologia e Modo de Uso). Ereção Prolongada/Priapismo: ereção prolongada (definida como uma ereção que dura de quatro a seis horas) após a administração intracavernosa de Caverject foi relatada em 4% dos pacientes. A frequência de priapismo (definido como ereção persistente e dolorosa do pênis) foi de 0,4% (vide Item 5. Advertências e Precauções). Na maioria dos casos, ocorreu detumescência espontânea. Para minimizar as chances de ereção prolongada ou priapismo, Caverject deve ser titulado lentamente com a menor dose efetiva (vide item 8. Posologia e Modo de Uso). Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente para seu médico, ou se este não estiver disponível, procurar imediatamente assistência médica LLD_Bra_CDSv3.0_13Aug2015_v1_CAVPOI_04_VPS 6

7 caso a ereção persistir por mais de 4 horas. Se o priapismo não for tratado imediatamente, podem ocorrer danos no tecido peniano e perda permanente da potência. As seguintes reações adversas locais foram relatadas em 1% ou menos dos pacientes em estudos clínicos após a injeção intracavernosa de Caverject : balanite, hemorragia no local da injeção, inflamação no local da injeção, prurido no local da injeção, inchaço no local da injeção, edema no local da injeção, sangramento uretral, aumento da temperatura do pênis dormência, infecção por fungos, irritação, sensibilidade diminuída, fimose, eritema, vazamento venoso, ereção dolorosa e ejaculação anormal. Reações Adversas Sistêmicas: as seguintes reações adversas sistêmicas foram julgadas pelo investigador como possivelmente relacionados ao uso de Caverject, foram relatados em menos de 1% dos pacientes em estudos clínicos: dor testicular, transtorno escrotal (vermelhidão, dor, espermatocele), edema escrotal, hematúria, transtorno testicular (calor, inchaço, massa, espessamento), micção prejudicada, frequência urinária, urgência urinária, dor pélvica, hipotensão, vasodilatação, alteração vascular periférica, extrassístoles supraventricular, reação vasovagal, hipoestesia, fraqueza não generalizada, sudorese, rash cutâneo, prurido, náuseas, boca seca, aumento da creatinina sérica, câimbras nas pernas e midríase. Alterações hemodinâmicas manifestadas como uma diminuição da pressão sanguínea em doses superiores a 20 microgramas e aumento da frequência cardíaca em doses superiores a 30 microgramas, foram observadas durante os estudos clínicos e pareceram ser dependentes da dose. No entanto, estas alterações foram, em geral, clinicamente sem importância, apenas três pacientes interromperam o tratamento por causa de hipotensão sintomática. Caverject não apresentou efeito clinicamente importante nos testes laboratoriais de soro ou de urina. LLD_Bra_CDSv3.0_13Aug2015_v1_CAVPOI_04_VPS 7

8 Reações adversas por Classe de Sistema de Órgãos (SOC) e categoria de frequência CIOMS (Council for International Organizations of Medical Sciences) listada por ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada categoria de frequência e SOC Classe de Sistema de Órgãos Muito Comum 1/10 Comum 1/100 a <1/10 Incomum 1/1000 a <1/100 Infecções e infestações Distúrbios do sistema nervoso Distúrbios oculares Distúrbios cardíacos Distúrbios vasculares Distúrbios gastrintestinais Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Distúrbios do sistema musculoesquelético, tecido conjuntivo e ósseo Distúrbios renal e urinário Distúrbios do sistema reprodutivo e mama Distúrbio congênito, familiar e genético Distúrbios gerais e condições no local da administração Exames laboratorias Dor peniana Eritema Fibrose peniana incluindo doença de Peyronie, angulação, e nódulos fibróticos, ereção prolongada Hematoma no local da injeção, equimose no local da injeção Infeção por fungos Reação vasovagal, hipoestesia (sistêmica), dormência peniana, sensibilidade peniana diminuída Midríase Extrassístole supraventricular Hipotensão, vasodilatação, distúrbio vascular periférico, vazamento venoso peniano Náusea, boca seca Rash, diaforese, prurido Câimbras nas pernas Sangramento uretral, hematúria, micção prejudicada, frequência urinária, urgência urinária Priapismo, dor pélvica, ereção dolorosa, dor testicular, distúrbio escrotal, irritação peniana, balanite, edema escrotal, calor peniano, distúrbio testicular, ejaculação anormal Fimose Hemorragia no local da injeção, inflamação no local da injeção, edema no local da injeção, inchaço no local da injeção, fraqueza muscular localizada, prurido no local da injeção Creatinina sanguinea aumentada Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária NOTIVISA, disponível em ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. 10. SUPERDOSE Pode ocorrer ereção prolongada e/ou priapismo após administração intracavernosa de substâncias vasoativas, inclusive alprostadil. O tratamento do priapismo pode incluir diferentes técnicas, tais como aspiração, injeção intracavernosa de aminas simpatomiméticas ou cirurgia (vide item 5. Advertências e Precauções). Não se observou superdose nos estudos clínicos com Caverject. Se ocorrer uma superdose de alprostadil por via intracavernosa, o paciente deve ser mantido sob supervisão médica até que os efeitos sistêmicos tenham se LLD_Bra_CDSv3.0_13Aug2015_v1_CAVPOI_04_VPS 8

9 resolvido e/ou tenha ocorrido a detumescência peniana. Deve-se tratar sintomaticamente qualquer efeito sistêmico. Uso em pacientes Idosos Aos pacientes idosos aplicam-se todas as recomendações acima descritas. Em caso de intoxicação ligue para , se você precisar de mais orientações. LLD_Bra_CDSv3.0_13Aug2015_v1_CAVPOI_04_VPS 9

10 III DIZERES LEGAIS MS Farmacêutico Responsável: José Cláudio Bumerad CRF-SP nº Registrado por: Laboratórios Pfizer Ltda. Av. Presidente Tancredo de Almeida Neves, 1555 CEP Guarulhos SP CNPJ nº / Fabricado por: Pfizer Manufacturing Belgium NV Puurs Bélgica Embalado por: Valdepharm Val de Reuil - França Importado por: Laboratórios Pfizer Ltda. Rodovia Presidente Castelo Branco, Km 32,5 CEP Itapevi SP CNPJ nº / VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 11/09/2015 CAVPOI_04 LLD_Bra_CDSv3.0_13Aug2015_v1_CAVPOI_04_VPS 10