Nº Sistemas nanocarreadores com aplicação na terapia fotodinâmica do câncer: nonoremédios.

Transcrição

1 COMUNICAÇÃO TÉCNICA Nº Sistemas nanocarreadores com aplicação na terapia fotodinâmica do câncer: nonoremédios Natália Neto Pereira Cerize Palestra apresenta no Instituto de Tecnologia de Mauá, 2012 A série Comunicação Técnica compreende trabalhos elaborados por técnicos do IPT, apresentados em eventos, publicados em revistas especializadas ou quando seu conteúdo apresentar relevância pública. Instituto de Pesquisas Tecnológicas do Estado de São Paulo S/A - IPT Av. Prof. Almeida Prado, 532 Cidade Universitária ou Caixa Postal 0141 CEP São Paulo SP Brasil CEP Tel /4000 Fax

2 Pesquisadora: Dra. Natália Neto Pereira Cerize Sistemas nanocarreadores com aplicação na terapia fotodinâmica do câncer

3 Terapia fotodinâmica: Particularidades e aplicações Composto fotossensível Luz (λ apropriado) Presença de oxigênio Combinação destes componentes para morte celular/dano tecidual Processo promissor: tratamento de lesões cutâneas (malignas e não malignas)

4 Terapia fotodinâmica: Particularidades e aplicações 5-ALA (precursor da PpIX) 405 nm (λ de excitação) Presença de oxigênio Administração tópica ou sistêmica. Tratamento de carcinoma basocelular cutâneo; doença de Bowen; queratose actínica; Cirurgia guiada por fluorescência (ressecção de gliomas).

5 Ácido 5-aminolevulínico > Solução aquosa: 20% ALA.HCl > Degradação 2 horas após mistura. Benchmarking: : formulação de mercado Tratamento de carcinoma basocelular cutâneo; queratose actínica, envelhecimento cutâneo.

6 Nanocarreadores Escala Nanométrica Sítio-especificidade Liberação controlada Carreadores Estabilidade do fármaco Biodisponibilidade Aumento do efeito terapêutico

7 Nanocarreadores: Aplicação tópica Para o desenvolvimento de uma formulação de uso tópico, é importante... Conhecer a estrutura da pele; Conhecer as vias de permeação; Principais fatores que influenciam a interação com pele: Coeficiente de partição, Solubilidade; Tamanho da molécula; Características da pele; etc.

8 Desafios Matérias-primas Processo Estabilidade Desenvolvimento Farmacêutico Qualidade Eficácia Segurança Nanocarreador: formulação tópica

9 Organize com Seções Desenvolvimento do protocolo de fabricação Estudo dos parâmetros de formulação e processo:

10 Produção dos nanocarreadores A

11 Ver para crer...

12 Morfologia Nanocarreador placebo

13 Morfologia

14 Caracterização dos Nanocarreadores Perfil de Permeação cutânea in vitro

15 Proposta de mecanismo de ação

16 Proposta de mecanismo de ação Superfície de contato 1 microcristal 10µm nanocristais de 20nm 1 ponto de contato versus pontos de contato (Adaptado de Muller, et al. 2011)

17 % Viabilidade Celular Fototoxicidade Eficácia fotodinâmica O nanocarreador é capaz de encapsular o pró-fármaco em sua forma viável, liberá-lo para metabolização pelas células (conversão pelo ciclo heme) e formação de PpIX. COMPROVADA!! 0 CT NCv 5-ALA NC 5-ALA O sistema nanocarreador contendo 5-ALA causa a morte celular após incubação e irradiaçõão de luz. Determinação da citotoxicidade dos NPC-ALA; Quantificação da produção endógena de PpIX em células B-16; Estudo de fototoxicidade dos NPC-ALA

18 Conclusões Desenvolvimento de um novo sistema NANOCARREADOR POLIMÉRICO COLOIDAL Permite encapsulação de diferentes ativos Sistema de liberação controlada Alta eficiência de encapsulação Aplicação tópica Estabilidade química Permeação nas camadas mais basais da pele Encapsulação de Ácido 5-aminolevulínico Manutenção da eficácia fotodinâmica Objetivo principal: desenvolvimento de um sistema nanoestruturado de liberação controlada e veiculação sítio específica para o ácido 5-aminolevulínico, com aplicação na terapia fotodinâmica do câncer visando estabilizar o ativo em uma formulação, melhorar a permeação cutânea e aumentar sua eficácia fotodinâmica.

19 Qual é a sua Mensagem? Obrigada.