Carcinoma Medular da Tireóide

Transcrição

1 Serviç de cabeça e pescç HUWC Mári Sérgi R. Macêd

2 Intrduçã 5 a 10 % ds cânceres tireóides Origem: Células C prdutras de calcitnina Hazard em 1959 Subtip histlógic Steiner em 1968 defeniu NEM

3 Intrduçã O Carcinma Medular da pde crrer sb a frma: 1. Esprádica (75% ds cass) 2. Familiar (25% ds cass) Autssômic dminante 2.1. NEM IIA 2.2. NEM IIB 2.3. Carcinma Medular de frma familiar (FMTC)

4 Intrduçã Carcinma Medular da Esprádica - CMT unilateral e unifcal - Sem história familiar - Sem assciaçã cm utras endcrinpatias - Surgem na quarta década de vida Obs: 25% a 30% ds cass de CMT esperádics, após investigaçã criterisa, demnstram ser familiar

5 Intrduçã NEM IIA - Carcinma Medular da Tiréide (100%) - Fecrmcitma (50% ds cass) - Hiperparatireidism (10% ds cass) Obs: existem ainda variantes raras de NEM IIA assciada a dença de Hirschsprung u manifestações cutâneas.

6 Intrduçã NEM IIB - Carcinma Medular da Tiréide (100%) - Fecrmcitma (50%) - Hábits marfanóides (100%) - Neurmas de mucsa (100%) - Glanglineurmas intestinais - Distúrbis neurlógics

7 Intrduçã Carcinma Medular da FMTC - Neplasia Única - Ocrre em pel mens 10 indivídus da mesma família - Idade superir a 50 ans em mais de um indivídu - Nenhum dad clínic u biquímic de envlviment adrenal u paratireóide

8 Gen Ret e NEM II Gen Ret - Respnsável pel fenótip NEM II - 21 éxns - Cdifica uma glicprteína de membrama cm atividade tircinacinase

9 Gen Ret e NEM II Mutaçã Ganh de Funçã

10 Gen Ret: Principais Mutações

11 Gen Ret: Principais Mutações NEM IIA Éxn 11 (Cys 634) FMTC Éxn 10 (Cys 609, Cys 618, Cys 620 NEM IIB Éxn 16 (Met918Thr) e Éxn 15 (Ala883Phe)

12 Diagnóstic Sintmas - Nódul dur n pescç - Relacinads a hipercalcemia (hiperpatireidism) - Palpitações, nervsism, cefaléia, hipertensã (fecrmcitma) - Ruquidã, disfagia, diarréia

13 Diagnóstic Imagem - US - TC - Metaidbenzilguanina ( 131 I-MIG) Alta especificidade e baixa sensibilidade Citlgia (PAAF) Imunhistquímica para Calcitnima

14 Diagnóstic Análise Biquímica - Dsagem de calcitnina (basal e estimulada cm pentagastrina) - Dsagem de cateclminas e metanefrinas na excreçã urinária de 24 hras - Dsagem sérica de PTH

15 Diagnóstic Análise Mlecular - Análise d DNA btid d sangue periféric - Identificaçã de mutações n ncgene RET - Screening genétic - Primeiramente sã investigadas mutações ns éxns 10, 11, 13, 14, 15 e 16

16 Estadiament Tumr primári T - T x Tumr primári nã pde ser avaliad - T 0 Sem evidência de tumr primári - T 1 Tumr 2cm, intratireidian - T 2 Tumr > 2cm e 4cm, intratireidian - T 3 Tumr > 4cm limitad a glândula u cm mínima extensã tireidéia: extensã a múscul esterncleidmastóide u tecids mles peritireóides - T 4a Tumr estende-se além da cápsula da glândula e invade qualquer ds seguintes tecids: tecid subcutâne, laringe, traquéia, esôfag e/u nerv larínge recrrente - T 4b Tumr invade a fáscia pré-vertebral, vass mediastin e envlve a carótida Staging (2002 AJCC 6ª Editin NCCN)

17 Estadiament Linfnds Reginais N - N x Linfnds reginais nã pdem ser avaliads - N 0 Sem linfnds reginais metástatic - N 1 Linfnds reginais metástatic - N 1a Metástase n nível IV - N 1b Metástase em utrs linfnds unilaterais, bilaterais u cntralaterais u n mediastin superir Staging (2002 AJCC 6ª Editin NCCN)

18 Estadiament Metástase a distância M - M x Metástase a distância nã pde ser avaliada - M 0 Sem metástase a distância - M 1 Cm Metástase a distância Staging (2002 AJCC 6ª Editin NCCN)

19 Estadiament Estádis Clínics Mrtalidade (4ans) I T 1 N 0 M 0 0% II T 2 N 0 M 0 13% III T 3 N 0 M 0 56% T 1 N 1a M 0 T 2 N 1a M 0 T 3 N 1a M 0 Staging (2002 AJCC 6ª Editin NCCN)

20 Estadiament Estádis Clínics Mrtalidade (4ans) IVA T 4a N 0 M 0 100% T 4a N 1a M 0 T 1 N 1b M 0 IVB T 4b N qualquer M qualquer 100% IVC T qualquer N qualquer M 1 100% Staging (2002 AJCC 6ª Editin NCCN)

21 Tratament Carcinma Medular da Cirurgia - Tireidectmia ttal + esvaziament linfndal nível VI - Dnvam e Gagel: se linfnd psitiv u tumr palpável na glândula explraçã a lng das cadeias jugulares e, se frem encntrads, esvaziament radical mdificad da clavícula a mandíbula - Mley e DeBenedetti (Universidade de Washingtn): Incluem esvaziament cervical níveis II, III, VI, V e VI ipsilateral em tds s cass de CMT > 2cm - DeGrt e Hennemann (Universidade de Chicag): Tireidectmia ttal + esvaziament central e cervical mdificad independente d tamanh da lesã

22 Tratament Carcinma Medular da Cirurgia - Kebebew e Clark (Universidade de Chicag): Esvaziament cervical radical mdifica níveis II a IV cm preservaçã de estruturas nã-linfáticas ipsilateral a tmr, quand CMT > 1cm - Gimm e Drale: Defendem esvaziament ds linfnds d mediastin superir seja incluíd se huver evidência radilógica pré-peratória, u se huver mais de 3 linfnds na cadeia central, u se huver metástase nas cadeias jugulares - NCCN: Tireidectmia ttal + esvaziament d cmpartiment central. Se tumr > 1cm u metástase em cmpartiment central sugere-se a avaliaçà d esvaziament lateral ipsilateral e mediastinal.

23 Tratament Carcinma Medular da Cirurgia - American Cancer Sciety fr Head and Neck: Tireidectmia ttal + esvaziament d cmpartiment central. Quand a suspeita clínica u radilógica de metástáse indicad esvaziament cervical níveis II a VI

24 Tratament Carcinma Medular da Radiidterapia - Nã é eficaz Raditerapia - Indicaçã paliativa nas metástases lcais u a distância Quimiterapia - Alguns autres recmendam cm terapia adjuvante

25 Seguiment Carcinma Medular da - Dsagem de calcitnina ns primeirs 2 meses. Se calcitnina elevada Exame de Imagem Se calcitnina elevada e huver persistência de dença lcal Reperaçã Se calcitnina elevada e Pesquisa de rgãs distantes negativa esplraçã cervical

26 Seguiment Carcinma Medular da - NCCN: CEA e calcitnina a cada 6 meses. Se Calcitnina > 100pg/ml investigaçã de dença residual u metástase - American Cancer Sciety fr Head and Neck: Ns primeirs 3 ans 3 a 6 meses e 6 a 12 meses pel rest da vida. Exames: Rx de tórax, calcitnina, cálci, cateclminas urinárias em frmas heretidárias de CMT

27 Prgnóstic Carcinma Medular da - Estádi da dença - Frma de apresentaçã: NEM IIB > NEM IIA e Esprádic > CMT Familiar - Outrs fatres: Rápid aument d CEA hipercalcitninemia pósperatória residual

28 Cnduta na Mutaçã d Oncgene RET - Crianças cm NEM IIB e/u mutações ds códns 883, 918 u 922 (nível 3): Tireidectmia ttal + esvaziament cervical central até 6 meses de idade e, preferencialmente, n primeir mês de vida - Crianças cm mutaçã n códn 634 (mairia NEM IIA nível 2): Tireidectmia ttal até s 2 ans. Acmpanhament pr estímul da calcitnina sérica cm pentagastrina - Crianças cm mutaçã ns códns 609, 768, 790, 791, 804, 891 (nível 1): Tireidectmia ttal até s 10 ans u acmpanhament pr estímul da calcitnina sérica cm pentagastrina

29 Referência Bibligráfica - Carvalh, Marcs Brasilin de. Tratad de tireóide e paratireóide. Ri de Janeir: editra Rubi, Carvalh, Marcs Brasilin de. Tratad de cirurgia de cabeça e pescç e trrinlaringlgia. Sã Paul: editta Atheneu - Natinal Cmprehensive Cancer Netwrk. - Maciel, R.M.B. Tumrigênese Mlecular Tireidiana: implicações para prática médica. Arq Bras Endrcinl Metab vl 46 n 4. Sã Paul Aug. 2002