A osteoporose primaria ou secundaria é uma desordem do. esqueleto em que existem alterações deletérias da macro e micro

Transcrição

1 OSTEOPOROSE - TOPICOS DE CONCEITO : A osteoporose primaria ou secundaria é uma desordem do esqueleto em que existem alterações deletérias da macro e micro estrutura do osso,com diminuição da resistência e conseqüente fraturas por fragilidade óssea. A Osteoporose primaria incide nas mulheres após a menopausa(após 50 anos de idade) e nos homens após andropausa (60-65 anos) Mulheres caucasianas após menopausa têm 25 % de fragilidade ossea Homens após 65 anos (andropausa)têm 16 % de osteoporose. 2. DADOS EPIDEMIOLOGICOS: No Brasil numa população de 190 milhões de habitantes,temos cerca de 18 milhões de idosos e 12 milhões com osteoporose( 2010) O diagnostico da osteoporose é de 75 % após fraturas Uma entre três mulheres após os 50 anos de idade têm fraturas Por fragilidade óssea. O Brasil no ano 2030 terá 32 milhões de idosos,sendo que 13ª a 15 % dos idosos terão osteoporose (Autores). 3. INTERAÇÃO CELULAR: Sabemos a importancia do osteocito(ot),que antigamente era uma célula sepultada no tecido ósseo e sem função. Atualmente

2 o OT tem ação estimulante sobre os osteoblastos(ob) fazendo sua diferenciação e agindo no bloqueio sobre o osteoclasto(oc). O OT agiria através de citocinas parácrinas a com suas conexinas fazendo contato com o OB.As ramificações entre os OT fazem com que estes se comuniquem entre eles e com os OB. 4. ELEMENTOS ATIVOS NA INTERAÇÃO CELULAR: São proteínas,receptores e citocinas que intervêm no metabolismo ósseo: EPHRIN-2 : proteína com receptores de tirosina cinases NFK-B : Fator mediador da ação do Rank ligante JAGGED- 1 : Proteína ligante ao NOCH e que tem ação nas células do câncer de mama. RUNX - Fator de ação estimulante na diferenciação ~do OB COLIA 1 e 2 : genes que regulam o metabolismo do colágeno ósseo. LRP-5 : proteína trans-membrana que que é inibida pelo DKK-1 SCLEROSINA E SOST : função junto com seu receptor de inibir as proteínas WNTs que estimulam o OB.] SCLEROSINA - teria função de aumentar a apoptose do OB AXIN e BATA CATENINA : ação intracelular agindo nos elementos de transcripção C-FOS - :elementos que na transcripção celular estimulariam o

3 osteoblasto.. 5. O RANK E RANK L : 6. O RANK é o fator Kappa da familia dos TNFs. O Rank com seu ligante estimulam a ação do OC. É bloqueado pela osteoprotegerina e pela osteoclacina secretada pelo OB Estimulam : Ação das interleucinas IL 22 e IL 6 Citocinas inflamatórias(ação na Artrite Reumatóide e na Osteoartrite) ação na formação do pannus reumatóide aumentando a sinovite da doença. Ação sobre a replicação de células metastaticas dos tumores malignos. Ação na diferenciação dos OC e na apoptose dos OB 7.OSTEOCALCINA : Secretada internamente na celulas osteoblastica Atualmente tem uma ação hormonal no metabolismo ósseo Estimula as celulas Beta do pâncreas.facilitando a secreção insulínica Tem junto com a osteoproregerina ação de bloqueio sobre o Rank-l

4 Ação estimulante sobre a própria diferenciação dos OB 8. IMUNO GENETICA DA OSTEOPOROSE Important6e é a ação do linfócito Th-1 no metabolismo ósseo Existem genes de receptores intra-celulares na ação das catepsinas que atuariam negativamente sobre o colágeno osseo Existem genes que regem a ação das conexinas 1 e 2 dos OT Os genes estão no cromossoma 8.marcando o carater familiar da doença osteoporótica Existem genes que regulam a ação das citocinas. 9. DROGAS QUE INDUZEM A FORMAÇÃO DE OSTEOPOROSE: Paracetamol por uso prolongado Metformina : agindo sobres receptores do OB Glicocorticóides com diversas ações osteopenicas Heparina - Cocaína - Heroína - Antiepilepticos Diuréticos- Teofilina - Tirosina L- Vitamina A Metotrexato - Imunoterapia - Anti TNFs Antidepressivos. 10. FATORES DE RISCO PARA DESENVOLVER A OSTEOPOROSE:

5 Idade, Sexo,Menopausa precoce,andropausa precoce Magreza- Anorexia Nervosa- Baixa Estatura Hiper ou hipotireoidismo,hiperprolactinemia na lactação Doenças cardio-vasculares- Fumo Alcoolismo Insuficiência ou deficiência da Vitamina D Síndrome de Down - Doença celiaca Colite ulcerativa - Glicocorticóides em uso prolongado Sedentarismo acentuado. Ausencia de Exercícios 10. NOVAS DROGAS NO TRATAMENTO: Alem do uso dos bisfosfonatos,dos inibidores do Rank-L,.dos bloqueadores de catepsina K,dos estimuladores do osteoblasto teremos futuramente novas drogas no arsenal terapeutico da Osteoporose:: Peptídeo- glucagon like 2 (GLP 2) de uso noturno PTH 1-84 e PTH Anticorpos conta DKK-1 Anticorpos anti-sclerosina Inibidores do receptor SOST da Sclerosina Inibidores de tirosina cinases que atuam com o OC Anticorpos contra activina 1 e 2 Biologicos (anti TNFs e de ação sobre linfócito B)

6 Bloqueadores de citocinas inflamatatorias. 11. FUTURO DA OSTEOPOROSE : Estudos de imuno-genética,avaliação de novos fatores de risco para desenvolver a doença,avaliação de novos métodos de avaliação da massa e densidade ósseas e do laboratório na doença,novos dados epidemiológicos e novos rumos na prevenção e tratamento da doença,são previstos para seu tratamento.. A prevenção da doença (dos riscos de quedas,uso adequado do cálcio e da vitamina D.,exercicios contra a gravidade) seriam uma das mais importantes metas evitando desenvolvimento. Acadêmico Dr.Prof.Roberto A.Carneiro Dados para o site da Academia de Medicina do Rio de Janeiro :