26/4/2011. Beta-Oxidação de Ácidos Graxos. Principal fonte de Ácidos Graxos são os TRIGLICÉRIDES

Transcrição

1 Beta-Oxidação de Ácidos Graxos Principal fonte de Ácidos Graxos são os TRIGLICÉRIDES 1

2 TG constituem mais de 90 % dos lipídios da dieta... TG são sintetizados no FÍGADO e estocados no TECIDO ADIPOSO 2

3 Relembrando... O transporte de TG na circulação sanguínea... Triacilglicerol como Combustível 5 % LIPASES 95 % 3

4 Lipases são ativadas por Glucagon e Adrenalina Como isso ocorre? Hormônios: glucagon e epinefrina Ácidos graxos liberados na corrente sanguínea são transportados ligados á ALBUMINA 4

5 Hormônios: glucagon e epinefrina DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS Glicerol entra na via glicolítica... 5

6 Ácidos Graxos são Degradados pela Beta-Oxidação Ácidos Graxos -oxidaçao Albert Lehninger mostrou que a betaoxidação ocorre no interior da mitocôndria 6

7 Como ocorre a entrada do ácido graxo na mitocôndria? Entrada dos ácidos graxos na mitocondria <12C sem transportador >12C com transportador!! I. Ativação de ácido graxo formando Acil-CoA Ácido Graxo Acil-CoA 7

8 II. Transferência de Acil-CoA para o interior da mitocôndria na forma de Acil-CARNITINA 8

9 1904- Knoop mostrou que ácidos graxos são degradados em unidades de 2-Carbonos Na Beta-Oxidação Acil-CoA é oxidada a Acetil-CoA 9

10 -oxidação ocorre em 4 etapas: 1 A cada ciclo são gerados: 1 Acetil CoA 1 FADH2 1 NADH C 16 10

11 Ácido Palmítico (C 16 ) C16 (Palmitoil-CoA) Palmitoil-CoA (16:0) + 7 CoA + 7 NAD FAD + 7 H 2 O acetil-coa + 7 NADH+ 7 FADH H Rendimentos de ATPs na -Oxidaçao de C16 Palmitoil-CoA + 23 O Pi ADP CoA ATP + 16 CO H 2 O... menos 2 equivalentes de ATPs consumidos na síntese de acil-coa Rendimento líquido de 106ATPs!! 11

12 Palmitoil-CoA (16:0) + 7 CoA + 7 NAD FAD + 7 H 2 O 8 acetil-coa + 7 NADH+ 7 FADH H + Considerando que: NADH: 2.5 ATP FADH 2 : 1.5 ATP 17.5 ATP 10.5 ATP 28 ATP Palmitoil-CoA (16:0) + 7 CoA + 7 NAD FAD + 7 H 2 O 8 acetil-coa + 7 NADH+ 7 FADH H + A oxidaçao de 1 acetil-coa no ciclo de Krebs gera: 3 NADH 1 FADH2 1 GTP = 1 ATP 24 NADH x 2.5 = 60 ATPs 8 FADH2 x 1.5 = 12 ATPs 8 ATP 80 ATPs 17.5 ATP 10.5 ATP 28 ATP 12

13 URSOS obtem energia da -OXIDAÇÃO DURANTE A HIBERNAÇÃO Urso em Hibernacão (7 meses) Temperatura corporal de C Utilizam app kcal/dia Corpos Cetônicos Corpos cetônicos são utilizados pelos tecidos incluindo o cérebro quando não há disponibilidade de glicose 13

14 Produção de corpos cetônicos ocorre no fígado 14

15 Síntese de Corpos Cetônicos (Fígado) Não encontradas nos tecidos extra-hepáticos Acidose Coma 15

16 Biossíntese de Ácidos Graxos 16

17 Degradaçao vs. Síntese de Ácidos Graxos Ocorrem por processos diferentes Utilizam enzimas e coenzimas diferentes. A degradação envolve NADH e a síntese envolve NADPH Ocorrem em compartimentos celulares diferentes Na degradação os intermediários estão ligados a CoA e na síntese os intermediários estão ligados a Proteína Carreadora de Acila Síntese de Ácidos Graxos Etapas Transporte de acetil-coa para o citossol sob a forma de citrato. Ativação do acetil-coa à malonil-coa (carboxilação). Elongamento da cadeia de carbonos pelo complexo multienzimático chamado de sintase de ácidos graxos. 17

18 Transporte de grupos Acetila para o citossol via Citrato Síntese de Ácidos Graxos Etapas Transporte de acetil-coa para o citossol sob a forma de citrato. Ativação do acetil-coa à malonil-coa (carboxilação) Elongamento da cadeia de carbonos pelo complexo multienzimático chamado de sintase de ácidos graxos. 18

19 Acetyl-CoA Acetil-CoA sofre ativação por meio da transferência de um grupo carboxila, produzindo malonil-coa Acetil-CoA Carboxilase (ACC) A carboxilaçao do acetil-coa para formar malonil- CoA é irreversível, sendo um ponto importante de regulação!! 19

20 Acetil-CoA Carboxilase (ACC) ACC utiliza bicarbonato e ATP e biotina Síntese de Ácidos Graxos Etapas Transporte de acetil-coa para o citossol sob a forma de citrato. Ativação do acetil-coa à malonil-coa (carboxilação). Elongamento da cadeia de carbonos pelo complexo multienzimático chamado de sintase de ácidos graxos. 20

21 As 4 etapas envolvidas no enlongamento da cadeia do ácido graxo 1 Condensação Redução Desidratação Redução

22 As 4 etapas são repetidas até formar palmitato (16 C) 2C 4C 6C 8C 16C KS ACP Biossíntese de Colesterol 22

23 1. Condesação e formação de mevalonato. 2. Conversão do mevalonato em unidades de isoprenos ativados. 3. Polimerização de 6 unidades de isopreno (5C) para formar uma estrutura linear de 30 C (esqualeno). 4. Ciclização de esqualeno forma os quatro aneis do núcleo esteroidal. Reações subsequentes de oxidação, remoção e migração de grupos metilas leva à formação de colesterol 23

24 Síntese de Mevalonato a partir de Acetil-CoA Retículo Endoplasmático Regulação!! Regulação 24

25 Durante a síntese a degradação de ácidos graxos está impedida. Citosol (Biossíntese) Mitocondria (Beta-Oxidaçao) Inibe Regulações hormonais e alostéricas afetam o fluxo através do malonil-coa 25