CONTROLE ENDÓCRINO DO DESENVOLVIMENTO

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1 CONTROLE ENDÓCRINO DO CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO Lucila LK Elias Prof. Dra. Lucila LK Elias

2 TÓPICOS Fatores envolvidos no processo de crescimento e Desenvolvimento Curvas de crescimento Principais Fatores endócrinos Hormônio de crescimento/ IGF-I Hormônios tireoidianos Esteróides sexuais Eventos endócrinos e processo puberal

3 FASES DO CRESCIMENTO Pré-Natal Fatores Materno-Placentárias (Ex. fluxo sg, fornecimento de nutrientes, oxigênio) Fatores Genéticos (Ex. genes envolvidos com a diferenciação celular, desenvolvimento dos órgãos) Fatores Hormonais (IGFs, insulina, hormônio lactogênio placentário, etc) Infância: do nascimento à puberdade Fatores Hormonais Fatores Genéticos Outros Fatores (nutrição, psico-social) Puberdade Fatores Genéticos Fatores Hormonais

4 Fatores limitantes ou determinantes do potencial de crescimento Fonte de substrato plástico e energético CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO Promotores do crescimento Harmonia orgânica

5 CURVAS DE CRESCIMENTO

6 VELOCIDADE DE CRESCIMENTO Percentil médio Percentil 97 Percentil 3 Maior velocidade de Crescimento: Primeiros 2 anos de vida Puberdade (estirão)

7 CONTROLE ENDÓCRINO DO CRESCIMENTO Altura (cm) GH: hormônio de crescimento HT: hormônio tireoidiano Crescimento fetal GH e HT Esteróides sexuais Idade (anos)

8 PRINCIPAIS FATORES HORMONAIS Hormônio de crescimento/ IGF-I Hormônios tireoidianos Esteróides sexuais

9 GH: hormônio de crescimento IGF-1: fator de crescimento insulina símile 1

10 EIXO GH- IGF-I GH: hormônio de crescimento GHRH: hormônio liberador de GH

11

12 Tecido adiposo Captação de Gli Lipólise Adiposidade GH Fígado Síntese RNA Síntese Prot. Gliconeogênese IGFBP Síntese RNA IGF Músculo Captação de Gli Captação aa. Síntese Prot. Massa magra IGFs Rim, Pâncreas, Tec conjuntivo, Pele, osso, coração, pulmões Síntese Prot. Síntese RNA, DNA Colágeno órgãos Condrócitos Captação aa. Síntese Prot. Síntese RNA, DNA Colágeno Sulfato de condroitina CRESCIMENTO LINEAR

13 Ações do GH Independentes de IGF Efeito anti-insulínico resistência insulínica em tecidos periféricos hiperinsulinismo lipólise cetogênese hiperglicemia retenção de sódio e potássio Dependentes de IGF Ações sobre o crescimento Aumento: síntese protéica transporte de aminoácidos nassa muscular cartilagem de crescimento crescimento ósseo síntese de DNA proliferação celular

14 ESTATURA (cm) Evolução Estatural (J.P.V.) Início do GH P97 P90 P50 P10 P IDADE (ANOS) ITT: Glicemia GH 100 <0,19 96 <0, ,6 12 0,7 53* 1,5 58 1,8

15 ESTIRÃO DE CRESCIMENTO DURANTE A PUBERDADE

16 SECREÇÃO DE GH E VELOCIDADE DE CRESCIMENTO Maior secreção de GH/24h no período de estirão de crescimento

17 SECREÇÃO DE GH E VELOCIDADE DE CRESCIMENTO Maior secreção de GH/24h no período de estirão de crescimento Maior amplitude de pulso de GH durante o estirão

18 CONCENTRAÇÕES SÉRICAS DE IGF-I NO SEXO FEMININO Grumbach & Styne 2,5 2 IGF-I (U/ml) 1,5 1 0, Ad Estadio Puberal

19 CONCENTRAÇÕES SÉRICAS DE IGF-I NO SEXO MASCULINO Grumbach & Styne 2,5 IGF-I (U/ml) 2 1,5 1 0, Ad Estadio Puberal

20 PRINCIPAIS FATORES HORMONAIS Hormônio de crescimento IGF-I Esteróides sexuais Hormônios tireoidianos

21

22 EVENTOS PUBERAIS

23

24 EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-GÔNADA PRÉ-PUBERAL HIPOTÁLAMO GnRH INÍCIO PUBERAL HIPOTÁLAMO GnRH ADULTO HIPOTÁLAMO GnRH LH FSH LH FSH LH FSH PRODUTOS PRODUTOS PRODUTOS GÔNADAS GÔNADAS GÔNADAS

25 PADRÃO DE SECREÇÃO DE GONADOTROFINAS AO LONGO DA VIDA

26 VARIAÇÃO DO LH E FSH COM A IDADE

27 Alterações Hormonais na Puberdade: Aumento na secreção de LH, FSH, esteróides sexuais Melvin M. Grumbach and Dennis M. Styne, 2003

28 VOLUME TESTICULAR TESTOSTERONA PLASMÁTICA

29 AÇÕES FISIOLÓGICAS DA TESTOSTERONA

30 Androgen action on a target cell Target Cell 5α-reductase Testosterone Dihydrotestosterone Testosterone Androgen receptor (R) Dihydrotestosterone + R Testosterone + R Nucleus DNA mrna Differentiation of external genitalia and urogenital sinus Phallic growth Maturation of urogenital tract Development of facial and body hair Temporal hair regression Wolffian stimulation male urogenital tract Musculoeskeletal development Gonadotropin regulation Spermatogenesis

31 AÇÕES DOS ESTRÓGENOS Ovário: induz proliferação das células da granulosa, facilita ação do FSH. Útero: estimula a proliferação do endométrio, aumenta a elasticidade do muco cervical. Glândula mamária: estimula o desenvolvimento do sistema ductal mamário, estimula o acúmulo seletivo de tecido adiposo na gl. mamária. Efeitos metabólicos: aumenta a produção de proteínas (Fígado) transportadoras de esteróides sexuais, HT, cortisol, HDL, VLDL, diminui as concentrações circulantes de colesterol e LDL. Osso: reduz a ressorção óssea, aumenta o crescimento linear e acelera o fechamento das epífises.

32 EVENTOS ENDÓCRINOS E CARCACTERÍSTICAS SEXUAIS SECUNDÁRIAS EVENTO ENDÓCRINO Secreção de estrógenos Secreção de testosterona Secreção de FSH Secreção de andrógenos adrenais Secreção de esteróides sexuais e GH Secreção cíclica de LH e FSH MATURAÇÃO SEXUAL Desenvolvimento de mamas Desenvolvimento peniano e bolsa escrotal Aumento testicular Aceleração do crescimento Ciclo menstrual ovulatório

33

34 CRESCIMENTO E MATURAÇÃO ESQUELÉTICA HIPOTÁLAMO GnRH + GHRH + - SS HIPÓFISE LH, FSH GH + + CIRCULAÇÃO Esteróides + IGF-I OSSO + placa de crescimento IGF-I

35 ALTEREÇÕES PUBERAIS Eixo gonadal e GH Hull 2002

36 Interação entre o eixo GH/IGF-I e o eixo gonadal

37 INTERAÇÃO ENTRE O EIXO GH/IGF-I, HORMÔNIOS TIREOIDIANOS E O EIXO GONADAL TRH TSH T 3 e T 4 GHRH GH IGF-1 GnRH LH e FSH Função gonadal Tecido ósseo T e E 2 Efeito na cartilagem epifisária Efeito permissivo na secreção de GH e em sua ação Crescimento Aumentam a secreção de GH Estimulam a produção de IGF-1 T e E-Estimulam crescimento ósseo, turnover ósseo e crescimento epifisário E-Estimula a maturação esquelética Te E- Aquisição de massa óssea

38 PRINCIPAIS FATORES HORMONAIS Hormônio de crescimento IGF-I Esteróides sexuais Hormônios tireoidianos

39

40 MATURAÇÃO DA FUNÇÃO TIREOIDIANA NOS PERÍODOS FETAL E NEONATAL

41 Zoeller, 2004

42 Efeitos dos Hormônios tireodianos

43 AQUISIÇÃO DE MASSA ÓSSEA GH Esteróides sexuais Hormônio tireoidiano Paratohormônio Vitamina D Cálcio

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