Citologia ou teste de HPV no rastreio primário?

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1 UNICAMP Citologia ou teste de HPV no rastreio primário? Luiz Carlos Zeferino Professor Titular em Ginecologia Departamento de Tocoginecologia Faculdade de Ciências Médicas CAISM - UNICAMP Clique para editar o estilo do subtítulo mestre Rio de Janeiro 2015

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4 Gissmann L, Pfister H, Zur Hausen H. Human papilloma viruses (HPV): characterization of four different isolates. Virology Feb;76(2):

5 Prevalência de HPV no câncer do colo uterino no mundo países > 32 hospitais > 1035 mulheres com carcinoma invasivo (escamoso/adeno) Presença de 25 tipos de HPV - PCR Sorologia para HPV 16 -VLP Prevalência de HPV em 99,7% dos tumores Virtualmente, a totalidade dos carcinomas invasores do colo do útero ocorrem em mulheres que foram infectadas por HPV Wallboomers et al. J Pathol 189:

6 Tópicos da apresentação Comparando o desempenho

7 Desempenho para o diagnóstico de NIC 2+ da citologia e do teste do HPV no rastreamento do câncer do colo do útero Sensibilidade Especificidade Valor preditivo positivo Citologia 71,3% 98,6% 42,5% 99,59% Teste de HPV 95,4% 94,2% 19,2% 99,93% Valor preditivo negativo

8 Sensibilidade (%) Sensibilidade da citologia para diagnóstico de NIC 2 ou lesão mais grave

9 Especificidade (%) Especificidade da citologia para diagnóstico de NIC 2 ou lesão mais grave

10 O teste de HPV é mais sensível, porém menos específico que o exame citopatológico na detecção da NIC 2 ou lesão mais grave Há inúmeros estudos baseados em único controle mostrando estes resultados (one round), porém o rastreamento é baseado numa sequência de controles (rounds) ao longo da vida da mulher

11 Teste de HPV + citologia oncológica versus citologia oncológica

12 Coteste (citologia + teste de DNA-HPV) versus citologia no rastreamento para detectar NIC 2 ou lesão mais grave Metanálise Primeiro round (primeiro controle) Favorável à Citologia Favorável ao Teste de HPV+ citologia Clique para editar o estilo do subtítulo mestre Co-teste (citologia + Teste de DNA-HPV) detectou 41% mais de NIC 2 ou lesão mais grave Bouchard-Fortier G, Hajifathalian K, McKnight MD, Zacharias DG, Gonzalez-Gonzalez LA. Co-testing for detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia and cancer compared with cytology alone: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Public Health (Oxf). 2013

13 Coteste (citologia + teste de DNA-HPV) versus citologia no rastreamento para detectar NIC 2 ou lesão mais grave Metanálise Segundo round (segundo controle) Favorável à Citologia Favorável ao Teste de HPV+ citologia Co-teste (citologia + Teste de DNA-HPV) detectou 23% menos de NIC 2 ou lesão mais grave Bouchard-Fortier G, Hajifathalian K, McKnight MD, Zacharias DG, Gonzalez-Gonzalez LA. Co-testing for detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia and cancer compared with cytology alone: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Public Health (Oxf). 2013

14 Teste de HPV versus citologia oncológica

15 Citologia versus Teste de DNA-HPV no rastreamento para detectar NIC 2 ou lesão mais grave Metanálise Primeiro round (primeiro controle) Favorável à Citologia Teste de DNA-HPV detectou 52% mais de NIC 2 ou lesão mais grave Favorável ao Teste de HPV

16 Citologia versus Teste de DNA-HPV no rastreamento para detectar NIC 2 ou lesão mais grave Metanálise Segundo round (segundo controle) Favorável à Citologia Favorável ao Teste de HPV Teste de DNA-HPV detectou 43% menos de NIC 2 ou lesão mais grave

17 Última geração de análises testou o desempenho do teste de HPV e da citologia na proteção contra o carcinoma invasor depois de vários rounds de rastreamento

18 - Itália - Holanda - Suécia - Inglaterra Citologia versus Teste de HPV

19 Taxa cumulativa de detecção de carcinoma invasivo do colo do útero Mulheres com o primeiro teste negativo DNA-HPV Citologia

20 Citologia versus Teste de HPV Conclusão/Inferência O teste de DNA-HPV pode ser utilizado como método de rastreamento primário, em mulheres com 30 anos ou mais e com intervalo quinquenal

21 Três estratégias em mulheres entre 30 e 64 anos com teste de HPV e citologia. Kaiser Permanente Northern California: início em 2003 Gage et al. J Natl Cancer Inst Jul 18;106(8). pii: dju15

22 Taxas ajustadas por mulheres Incidência do carcinoma do colo do útero nos Estados Unidos

23 - Itália - Holanda - Suécia - Inglaterra Citologia versus Teste de HPV

24 Proteção relativa para carcinoma invasivo do colo do útero de acordo com a morfologia. DNA-HPV vs Citologia Morfologia Adenocarcinoma vs carcinoma escamoso Todos os estudos juntos Efeito do DNA-HPV 0,34 (0,12-0,90) Proteção é três vezes maior A proteção resultante da pesquisa do DNA-HPV para o adenocarcinoma é cerca de três maior do que a conferida pela citologia para o carcinoma escamoso

25 Tópicos da apresentação Comparando o desempenho Aspectos negativos relativos do teste de HPV

26 História natural do câncer do colo do útero: impacto no rastreamento Quando começar fazer o teste de DNA-HPV no rastreamento? normal Epitélio Infecção por HPV lesão de baixo grau Lesão precursora: NIC Carcino ma Idade (anos) Lowy, D. R. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:

27 Desempenho de diferentes estratégias no rastreamento do câncer do colo do útero: porcentagem de encaminhamentos para colposcopia Sensib Especif VPP % de casos para colpocopia 1- Se ASCUS+ 56% 97% 9% 2,9% 2- Se lesão de bx grau+ 42% 99% 18% 1,0% Captura híbrida: >1pg DNA-HPV 97% 94% Cliquesepara editar o estilo do subtítulo mestre 7% 6,1% Co-teste: citologia + teste de HPV 100% 93% 6% 7,9% Teste de HPV e triagem citológica 96% 99% 21% 1,1% Estratégias no rastreamento Citologia: Mayrand MH, Duarte-Franco E, Rodrigues I, Walter SD, Hanley J, Ferenczy A, Ratnam S, Coutlée F, Franco EL; Canadian Cervical Cancer Screening Trial Study Group. Human papillomavirus DNA versus Papanicolaou screening tests for cervical cancer. N Engl J Med. 2007;357(16):

28 Mulheres de anos Pesquisa de DNA-HPV e triagem citológica Pesquisa negativa HPV oncogênico positivo Citologia Repetir a pesquisa de DNA-HPV em 5 anos Negativa Positiva Repetir a pesquisa de DNA-HPV após um ano Colposcopia

29 Por quantos anos? Teste de DNA-HPV positivo e citologia negativo Repetir teste de HPV e citologia após um ano Colposcopia negativa

30 História natural do câncer do colo do útero: impacto no rastreamento Quando começar fazer o teste de DNA-HPV no rastreamento? Recomendado normal Epitélio Infecção por HPV lesão de baixo grau Lesão precursora: NIC Carcino ma Idade (anos) Lowy, D. R. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:

31 História natural do câncer do colo do útero: impacto no rastreamento Quando começar fazer o teste de DNA-HPV no rastreamento? Proibitivo Recomendado normal Epitélio Infecção por HPV lesão de baixo grau Lesão precursora: NIC Carcino ma Idade (anos) Lowy, D. R. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:

32 Citologia versus Teste de HPV Conclusão/Inferência O teste de DNA-HPV pode ser utilizado como método de rastreamento primário, em mulheres com 30 anos ou mais e com intervalo quinquenal

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34 Tópicos da apresentação Comparando o desempenho Aspectos negativos relativos do teste de HPV Aspectos negativos da citologia

35 Razão de prevalência para cada resultado citopatológico para Rio de Janeiro (numerador) tendo como referencial Maceió (denominador)

36 Teste do HPV em relação a citologia Maior sensibilidade, mas menor especificidade que o exame citopatológico Alta reprodutibilidade não envolve subjetividade Antecipa o diagnóstico de NIC 2 ou lesão mais grave Detecta lesões glandulares (adenocarcinoma); Permite aumentar o intervalo de rastreamento, mas exige que o programa seja organizado para ser custoefetivo. Treinamento mais rápido da equipe Possibilidade de uso do teste em Annalsmétodo of Oncology.de 2010; 21:

37 UNICAMP Citologia ou teste de HPV no rastreio primário? Luiz Carlos Zeferino Professor Titular em Ginecologia Departamento de Tocoginecologia Faculdade de Ciências Médicas CAISM - UNICAMP Clique para editar o estilo do subtítulo mestre Rio de Janeiro 2015