FÁRMACOS ANTIOBESIDADE
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- Kátia Castilho Penha
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1 FÁRMACOS ANTIOBESIDADE Nutrição 2015/1 Profa Marilia Z. P. Guimarães O peso da população brasileira
2 Classes de anorexígenos Ação central x periférica Os de ação central são ainda subdivididos em: Es;mulantes Canabinoides Outros EQUILÍBRIO DE ENERGIA Reservatório de energia peso corporal Perda de peso Ganho de peso Atividade física Energia para absorção e armazenamento dos nutrientes Absorção de: Proteínas Gorduras Carboidratos Gasto basal
3 Regulação do apetite Regulação do apetite
4 Camundongos ob/ob
5 Ob/ob
6
7 Regulação do apetite Neurônios POMC/CART (Anorexígenos) Neurônios NPY/AgRP (Orexígenos) Estimulados Inibidos Estimulados Inibidos Glicose β- endorfina (μ) Grelina Leptina Leptina NPY Orexina MSH GLP- 1 Orexina Leptina PYY Insulina Insulina 5- HT (5- HT 2C ) 5- HT (5- HT 1B )
8 NT e hormônios que regulam apetite e saciedade Controle da Ingesta de Alimentos - Motivação e Recompensa -
9 Obesidade É DEFINIDA COMO UM EXCESSO DE GORDURA CORPORAL: O que é excesso? REFERÊNCIA PARA DETERMINAR A GORDURA CORPORAL: ÍNDICE DE MASSA CORPORAL = kg m 2
10 Causas da obesidade FATORES GENÉTICOS ALIMENTA- ÇÃO ATIVIDADE FÍSICA Comorbidades da Obesidade Comorbidades na Obesidade Cardiovascular: hipertensão, angina pectoris, falência congesjva do coração Cerebrovascular: derrame Hiperlipidemia Síndrome metabólica/ diabetes Jpo 2 ColeliPase Gota, cálculo renal Osteoartrite Apnea do sono, hipovenjlação Ovário policísjco, hirsujsmo, menstruação irregular, complicações na gravidez,inconjnência por estresse Malignidades: mama, endométrio, cólon, próstata Aumento de risco cirúrgico Distúrbios psicológicos
11 IMC, segundo a OMS Mulheres anos Homens anos
12 Indicações para anorexígenos Limites de indicação na ausência de comorbidades Cirurgia Limites de indicação na presença de comorbidades Fármacos Dieta hipocalórica supervisionada Mais exercício Modificação de hábitos alimentares Tratamento de riscos vasculares Essa pequena pílula vai resolver todos os seus GRANDES problemas É exatamente isso que eu preciso!
13 O que gostaríamos de ver num fármaco anorexígeno Fármacos: classificação Ação Central Anfetamínicos Sibutramina Fenfluramina Fluoxe;na / Sertralina Rimonabanto Ação Periférica Liraglu;da Orlistat
14 Fármacos de Ação Central - Mecanismos de Ação - Modulam a neurotransmissão catecolaminérgica Anfepramona Femproporex Mazindol Modulam a neurotransmissão serotoninérgica Fenfluramina Fluoxetina / Sertralina Modulam a neurotransmissão catecolaminérgica e serotoninérgica Sibutramina Modulam o sistema endocanabinóide Rimonabanto
15 Sibutramina Mecanismo de Ação Inibição da Recaptação Neuronal de Serotonina e Noradrenalina e um pouco da dopamina Antecipa e prolonga a sensação de saciedade Sibutramina: efeitos terapeuticos Inibição da fome: Via receptores 5HT2A e 5HT2C (serotonina) e β1 adrenérgico (noradrenalina). Aumenta a taxa metabólica (efeito periférico) via receptores β3 adrenérgico (noradrenalina) Reduz acentuadamente o ganho de peso por a ingesta calórica pelo aumento das respostas à saciedade pós- ingestão, e o gasto de energia por aumentar a taxa metabólica. Produz redução da circunferência da cintura, diminuição dos níveis plasmá;cos de triglicerídeos e LDL, com aumento de HDL. São observados efeitos benéficos sobre a hiperinsulinemia e a taxa de metabolismo da glicose.
16 Sibutramina: efeitos terapeuticos Os pacientes apresentaram IMC de e receberam um programa inicial de 6 meses de tratamento, incluindo sibutramina VO e um programa individualizado de déficit dieté;co de 600 kcal/dia. Dos 499 pacientes, 467 completaram o programa de 6 meses. Sibutramina: efeitos terapeuticos
17 Sibutramina: farmacocinética É bem absorvida e sofre extenso metabolismo de primeira passagem CYP3A4 2 metabólitos: monodesme;lsibutramina (M1) e didesme;lsibutramina (M2). Níveis plasmá;cos máximos =1-2 horas (dose única oral de 20 mg) São observados níveis sangüíneos dos metabólitos em estado de equilíbrio dinâmico dentro de dias. Meia- vida = 1,1 horas Metabólitos a;vos (meia- vida horas) Metabólitos a;vos são ina;vados no qgado e 85% são excretados na urina e nas fezes Ligação à proteínas plasmá;cas = 97% (sibutramina) e 94% (metabólitos) Eliminação = urina e fezes (10 : 1) Não é conhecido se a sibutramina é excretada no leite materno Sibutramina: efeitos adversos Boca seca Cons;pação Insônia Aumento da frequência cardíaca Aumento da pressão arterial Dor de cabeça Naúsea Ver;gem Parestesia Dispnéia Sudorese Dismenorréia
18 Orlistat: efeitos terapeuticos É um inibidor das lipases gástrica e pancreá;ca. A enzima ina;vada é incapaz de hidrolisar a gordura proveniente dos alimentos, na forma de triglicerídeos, em ácidos graxos livres e monoglicerídeos absorvíveis. Produz um aumento da gordura fecal relacionado com a dose, que a;nge um platô com 32% de gordura dieté;ca. Quando administrado em combinação com uma dieta hipocalórica a indivíduos obesos, o orlistat produz perda moderada de peso corporal em comparação com dieta e placebo. A PERDA DE PESO E OS BENEFÍCIOS INICIAM- SE NORMALMENTE, DENTRO DAS PRIMEIRAS DUAS SEMANAS DE TRATAMENTO. Orlistat: mecanismo de ação
19 Orlistat: Orlistat efeitos
20 Orlistat: Farmacocinética Absorção desprezível; As concentrações plasmá;cas foram indetectáveis (< 5 ng/ml) após administração oral de dose única de 360mg. É metabolizado no próprio trato GI Orlistat: Efeitos adversos Cólicas abdominais, flatulência com descarga e perdas oleosas. Urgência para evacuar e aumento das evacuações. Pode ser necessária uma terapia suplementar com vitaminas lipossolúveis. Foi relatado uma redução na absorção de an;concepcionais orais. Contraindicado a pacientes com má absorção e coleli{ase
21 Análogos da Anfetamina Mecanismo de Ação Inibição da Recaptação Neuronal de Noradrenalina e Dopamina Aumento da Liberação de Noradrenalina e Dopamina Anfetamina: efeitos EFEITOS: (16 mg DE COCAÍNA = 10 mg DE DEXTROANFETAMINA EV) MELHORA DO HUMOR AUMENTA A ENERGIA AUMENTA ALERTA DIMINUI O APETITE ANSIEDADE IRRITAÇÃO INSONIA
22 Anfetaminas: efeitos Anfetamina Metanfetamina Dextroanfetamina Fenfluramina Anfepramona (Dietilpropiona) Mazindol Fenmetrazina Femproporex Só podem ser usados por pouco tempo Pacientes recuperam peso Após cessar tratamento Anfetamina: mecanismo de ação 44
23 Anfetamina: efeitos atua aumentando a liberação da noradrenalina a forma dextro é mais a;va que a levorrotatória inibe o ape;te aumenta o metabolismo (efeito bem menor) es;mula o centro respiratório alerta, menor sensação de fadiga, aumento da a;vidade motora e da fala e melhora do humor Anfetamina: efeitos adversos abuso / tolerância / dependência comportamental e neuroadapta;va psicose tóxica (grandes doses) depressão mental e fadiga ( uso prolongado) agitação e insônia taquicardia e hipertensão midríase e boca seca USOS tratamento da narcolepsia síndrome de hiperatividade tratamento da obesidade
24 Anfetamina: efeitos adversos TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO: acidificação da urina (cloreto de amônio) clorpromazina (bloqueadora dopaminérgica e alfaadrenérgica) Anfetamina: síndrome anfetamínica Os anorexígenos, além de suprimirem o ape;te, são es;mulantes do SNC. Com exceção do MAZINDOL, que não causa euforia, e da FENFLURAMINA, que é um seda;vo, todos os outros, além supressão do ape;te, provocam uma síndrome anfetamínica, caracterizada por euforia, diminuição do cansaço, maior capacidade intelectual, maior iniciajva e ajvidade motora. Após algumas semanas estes fármacos causam tolerância e dependência neuroadapta;va. O aumento desnecessário das doses pode gerar inquietude intensa, irritabilidade e agressividade, além da anorexia e insônia.
25 SÍNTESE E METABOLIZAÇÃO Serotonina 5-HIAA Fenfluramina Mecanismo de Ação Inibição da Recaptação Neuronal de Serotonina Agonismo de Receptores 5- HT 2C Prolonga a sensação de saciedade
26 Fenfluramina Depressor do SNC, em doses terapêu;cas Dextrofenfluramina: 2 x mais potente Uso apenas por curtos períodos de tempo (4 6 semanas) Também apresenta mecanismo metabólico periférico (efeito glicolí;co) Toxicidade: indução de hipertensão pulmonar e valvulopa;as Rimonabanto Rimonabanto: antagonista CB1
27 Rimonabanto
28 Liraglutida: análogo do GLP-1 Liraglutida: análogo do GLP-1
29 Fármacos x Cirurgia Bariátrica Bypass gástrico Banda gástrica
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