(Comunicações) COMISSÃO EUROPEIA

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1 Jornal Oficial da União Europeia C 223/1 (Comunicações) COMUNICAÇÕES DAS INSTITUIÇÕES, ÓRGÃOS E ORGANISMOS DA UNIÃO EUROPEIA COMISSÃO EUROPEIA Orientações sobre os pormenores das diversas categorias de alteração, a aplicação dos procedimentos previstos nos capítulos, -A, I e IV do Regulamento (CE) n. o 1234/2008 da Comissão, de 24 de novembro de 2008, relativo à análise das alterações dos termos das autorizações de introdução no mercado de medicamentos para uso humano e medicamentos veterinários, bem como a documentação que deve ser apresentada em conformidade com esses procedimentos (2013/C 223/01) Índice Página 1. INTRODUÇÃO ORIENTAÇÕES PROCESSUAIS PARA O TRATAMENTO DAS ALTERAÇÕES Alterações menores de tipo IA Apresentação de notificações de tipo IA Análise das alterações de tipo IA por procedimento de reconhecimento mútuo Análise das alterações de tipo IA por procedimento exclusivamente nacional Análise das alterações de tipo IA por procedimento centralizado Alterações menores de tipo IB Apresentação de notificações de tipo IB Análise das alterações de tipo IB por procedimento de reconhecimento mútuo Análise das alterações de tipo IB por procedimento exclusivamente nacional Análise das alterações de tipo IB por procedimento centralizado Alterações maiores de tipo Apresentação de pedidos de alterações de tipo Avaliação das alterações de tipo por procedimento de reconhecimento mútuo Resultado da avaliação das alterações de tipo por procedimento de reconhecimento mútuo Avaliação das alterações de tipo por procedimento exclusivamente nacional Resultado da avaliação das alterações de tipo por procedimento exclusivamente nacional Avaliação das alterações de tipo por procedimento centralizado

2 C 223/2 Jornal Oficial da União Europeia Página Resultado da avaliação das alterações de tipo por procedimento centralizado Extensões Apresentação de pedidos de extensão Avaliação da extensão por procedimento nacional Avaliação da extensão por procedimento centralizado Vacinas contra a gripe humana Apresentação de alterações relativas à atualização anual dos pedidos de vacinas contra a gripe humana Avaliação das alterações por procedimento de reconhecimento mútuo Avaliação das alterações por procedimento exclusivamente nacional Avaliação das alterações por procedimento centralizado Restrições urgentes de segurança Declaração de conformidade ao abrigo do regulamento pediátrico ORIENTAÇÕES PROCESSUAIS SOBRE PARTILHA DE TRABALHO Apresentação de um pedido de alteração ou alterações ao abrigo do procedimento de partilha de trabalho Avaliação em regime de partilha de trabalho que não envolve medicamentos autorizados no âmbito do procedimento centralizado Resultado da avaliação em regime de partilha de trabalho que não envolve medicamentos autorizados no âmbito do procedimento centralizado Avaliação em regime de partilha de trabalho que envolve medicamentos autorizados no âmbito do procedimento centralizado Resultado da avaliação em regime de partilha de trabalho que envolve medicamentos autorizados no âmbito do procedimento centralizado ANEXO

3 Jornal Oficial da União Europeia C 223/3 1. INTRODUÇÃO O Regulamento (CE) n. o 1234/2008 da Comissão, de 24 de novembro de 2008, relativo à análise das alterações dos termos das autorizações de introdução no mercado de medicamentos para uso humano e medicamentos veterinários ( 1 ), («regulamento relativo às alterações»), regula o procedimento de alteração das autorizações de introdução no mercado. Foi alterado pelo Regulamento (UE) n. o 712/2012 da Comissão ( 2 ). O artigo 4. o, n. o 1, do regulamento relativo às alterações atribui à Comissão a tarefa de elaborar orientações sobre os pormenores das diversas categorias de alteração, a aplicação dos procedimentos previstos nos capítulos, -A, I e IV do referido regulamento, bem como a documentação que deve ser apresentada em conformidade com esses procedimentos. Essas orientações são aplicáveis às alterações das autorizações de introdução no mercado de medicamentos para uso humano e medicamentos veterinários concedidas em conformidade com o Regulamento (CE) n. o 726/2004 do Parlamento Europeu e do Conselho ( 3 ), a Diretiva 2001/82/CE do Parlamento Europeu e do Conselho ( 4 ), a Diretiva 2001/83/CE do Parlamento Europeu e do Conselho ( 5 ) e a Diretiva 87/22/CEE do Conselho ( 6 ). Destinam-se a facilitar a interpretação e a aplicação do regulamento relativo às alterações. Fornecem pormenores sobre a aplicação dos procedimentos pertinentes, incluindo uma descrição de todas as etapas relevantes, desde a apresentação de um pedido de alteração até ao resultado final do procedimento sobre o pedido. Além disso, o anexo dessas orientações fornece os pormenores da classificação das alterações nas seguintes categorias em conformidade com o artigo 2. o do regulamento relativo às alterações: alterações menores de tipo IA, alterações menores de tipo IB e alterações maiores de tipo, especificando ainda, se for o caso, os dados científicos a apresentar para alterações específicas e o dossiê de documentação dos referidos dados. O anexo das presentes orientações será atualizado regularmente, tendo em conta as recomendações formuladas em conformidade com o artigo 5. o do regulamento relativo às alterações e os progressos científicos e técnicos. As definições relevantes para as presentes orientações constam da Diretiva 2001/82/CE, da Diretiva 2001/83/CE, do Regulamento (CE) n. o 726/2004, bem como do regulamento relativo às alterações. Para além disso, também para efeitos das presentes orientações, os titulares de uma autorização de introdução no mercado pertencentes à mesma empresa-mãe, ou ao mesmo grupo de empresas, e os titulares da autorização de introdução no mercado que tenham concluído acordos ou exerçam práticas concertadas no que respeita à introdução no mercado de um medicamento terão de ser considerados como único titular da autorização de introdução no mercado ( 7 ) («titular»). A referência nas presentes orientações ao «procedimento centralizado» deve ser interpretada como o procedimento para concessão de autorizações de introdução no mercado estabelecido no Regulamento (CE) n. o 726/2004. A referência ao ( 1 ) JO L 334 de , p. 7. ( 2 ) JO L 209 de , p. 4. ( 3 ) JO L 136 de , p. 1. ( 4 ) JO L 311 de , p. 1. ( 5 ) JO L 311 de , p. 67. ( 6 ) JO L 15 de , p. 38. ( 7 ) JO C 229 de , p. 4. «procedimento de reconhecimento mútuo» deve ser interpretada como o procedimento de concessão de autorizações de introdução no mercado estabelecido na Diretiva 87/22/CEE, artigos 32. o e 33. o da Diretiva 2001/82/CE e artigos 28. o e 29. o da Diretiva 2001/83/CE. As autorizações de introdução no mercado concedidas na sequência de um recurso ao abrigo dos artigos 36. o, 37. o e 38. o da Diretiva 2001/82/CE ou artigos 32. o, 33. o e 34. o da Diretiva 2001/83/CE, que tenha resultado numa harmonização integral são também consideradas autorizações de introdução no mercado concedidas ao abrigo do procedimento de reconhecimento mútuo. A referência ao «procedimento exclusivamente nacional» deve ser entendida como o procedimento de concessão de autorizações de introdução no mercado por um Estado-Membro em conformidade com o acervo fora do procedimento de reconhecimento mútuo. A referência nas presentes orientações aos «Estados-Membros em causa», na aceção do artigo 2. o, n. o 6, do regulamento relativo às alterações, deve ser entendida como qualquer Estado-Membro cuja autoridade competente tenha concedido uma autorização de introdução no mercado para os medicamentos em questão. A referência aos «Estados-Membros em causa» deve ser entendida como todos os Estados-Membros em causa, excetuando o Estado-Membro de referência. A referência à «autoridade nacional competente» deve ser entendida como a autoridade que concedeu a autorização de introdução no mercado de acordo com um procedimento exclusivamente nacional. A referência nas presentes orientações à Agência designa a Agência Europeia de Medicamentos. 2. ORIENTAÇÕES PROCESSUAIS PARA O TRATAMENTO DAS ALTERAÇÕES Uma autorização de introdução no mercado estabelece as condições em que a comercialização de um medicamento é autorizada na UE. A autorização de introdução no mercado é composta por: i) uma decisão que concede a autorização de introdução no mercado emitida pela autoridade competente; bem como ii) um dossiê técnico com os dados apresentados pelo requerente em conformidade com o artigo 12. o, n. o 3, os artigos 13. o a 14. o da Diretiva 2001/82/CE e o seu anexo I, o artigo 8. o, n. o 3, e os artigos 9. o a 11. o da Diretiva 2001/83/CE e o seu anexo I, artigo 6. o, n. o 2, e artigo 31. o, n. o 2, do Regulamento (CE) n. o 726/2004, ou artigo 7. o do Regulamento (CE) n. o 1394/2007. O regulamento relativo às alterações rege os procedimentos para a alteração da decisão que concede a autorização de introdução no mercado e do dossiê técnico. No entanto, no caso de medicamentos para uso humano, a introdução de alterações na rotulagem ou no folheto informativo que não estejam associadas ao resumo das características do medicamento não é regida pelos procedimentos do regulamento relativo às alterações. Em conformidade com o artigo 61. o, n. o 3, da Diretiva 2001/83/CE, estas alterações devem ser notificadas às autoridades competentes e podem ser executadas se a autoridade competente não tiver levantado objeções no prazo de 90 dias.

4 C 223/4 Jornal Oficial da União Europeia As presentes orientações abrangem as seguintes categorias de alterações, definidas no artigo 2. o do regulamento relativo às alterações: Alterações menores de tipo IA Alterações menores de tipo IB Alterações maiores de tipo Extensões Restrições urgentes de segurança O Estado-Membro de referência, a autoridade nacional competente ou a Agência ( 1 ) está disponível para abordar quaisquer questões que os titulares possam suscitar relativamente a uma determinada alteração subsequente. Sempre que necessário, poderá ser organizada antes da apresentação do pedido uma troca de impressões com o Estado-Membro de referência, a autoridade nacional competente ou a Agência, a fim de obter aconselhamento suplementar em matéria regulamentar ou processual. Cumpre registar que, quando um agrupamento de alterações consista em diferentes tipos de alterações, o agrupamento deverá ser apresentado e será tratado de acordo com o tipo de alteração «mais elevado» que inclua. Por exemplo, um agrupamento que consista numa extensão e numa alteração maior de tipo será tratado como um pedido de extensão; um agrupamento que consista em alterações menores de tipo IB e de tipo IA será tratado como uma notificação de tipo IB. Sempre que, nas presentes orientações, se faz referência à apresentação de pedidos ou notificações de alterações, o número de cópias a apresentar para cada tipo de procedimento será tornado público, no âmbito do procedimento centralizado, pela Agência, pelos grupos de coordenação, instituídos ao abrigo do artigo 31. o da Diretiva 2001/82/CE, no que se refere aos medicamentos veterinários, e do artigo 27. o da Diretiva 2001/83/CE, no que se refere aos medicamentos para uso humano («o grupo de coordenação»), no que diz respeito ao procedimento de reconhecimento mútuo, e pela autoridade nacional competente no que respeita ao procedimento exclusivamente nacional. O formulário de pedido de alteração de autorizações de introdução no mercado de medicamentos (de uso humano e veterinário) está disponível em /eudralex/vol-2/index_en.htm Quaisquer informações relacionadas com a execução de uma determinada alteração devem ser imediatamente apresentadas pelo titular a pedido da autoridade competente Alterações menores de tipo IA Seguem-se as orientações sobre a aplicação, às alterações menores de tipo IA, dos artigos 7. o, 8. o, 11. o, 13. o -A, 13. o -D, 13. o - -E, 14. o, 17. o, 23. o e 24. o do regulamento relativo às alterações. ( 1 ) Neste contexto, sempre que seja feita referência ao «Estado-Membro de referência», estão em causa os medicamentos aprovados por procedimento de reconhecimento mútuo; sempre que seja feita referência à «autoridade nacional competente», estão em causa os medicamentos aprovados por procedimento exclusivamente nacional; e sempre que seja feita referência à Agência, estão em causa os medicamentos aprovados por procedimento centralizado. O regulamento relativo às alterações e o anexo às presentes orientações estabelecem uma lista de alterações a considerar como alterações menores de tipo IA. Embora não careçam de qualquer aprovação prévia, estas alterações menores terão de ser notificadas pelo titular no prazo de 12 meses a contar da sua execução (Procedimento «Atuar e informar»). Porém, certas alterações menores de tipo IA exigem uma notificação imediata após a sua execução, a fim de garantir o controlo permanente do medicamento em questão. O anexo das presentes orientações clarifica as condições a respeitar para que uma alteração seja tratada de acordo com um procedimento de notificação de alterações menores de tipo IA e especifica quais as alterações menores de tipo IA sujeitas a notificação imediata após a sua execução Apresentação de notificações de tipo IA As alterações menores de tipo IA não exigem exame prévio pelas autoridades antes de poderem ser executadas pelo titular. Contudo, o mais tardar no prazo de 12 meses a contar da data de execução, o titular deve apresentar, em simultâneo, a todos os Estados-Membros em causa, à autoridade nacional competente, ou à Agência (conforme adequado) a notificação da(s) respetiva(s) alteração(ões). Um titular pode incluir uma alteração menor de tipo IA que não esteja sujeita a notificação imediata na apresentação de um pedido de alteração menor de tipo IA para notificação imediata ou juntamente com qualquer outra alteração. As condições estabelecidas no artigo 7. o, n. o 2, alíneas a), b) e c), bem como no artigo 13. o -D, n. o 2, alíneas a), b) e c) do regulamento relativo às alterações (se for caso disso) devem ser satisfeitas. O titular pode agrupar várias alterações menores de tipo IA numa única notificação, como estabelecido no artigo 7. o, n. o 2, e artigo 13. o -D, n. o 2, do regulamento relativo às alterações. Especificamente, existem duas possibilidades para o agrupamento de alterações de tipo IA: (1) O titular pode agrupar várias alterações menores de tipo IA no que diz respeito aos termos de uma única autorização de introdução no mercado, desde que sejam notificadas ao mesmo tempo à mesma autoridade competente. (2) O titular pode agrupar numa única notificação várias alterações menores de tipo IA dos termos de várias autorizações de introdução no mercado, desde que essas alterações sejam as mesmas para todas as autorizações de introdução no mercado em causa e sejam notificadas ao mesmo tempo à mesma autoridade competente. O prazo de 12 meses para a notificação de alterações menores de tipo IA permite aos titulares recolher alterações de tipo 1A para os seus medicamentos durante um ano. Contudo, a notificação destas alterações num único pedido só é possível quando se aplicam as condições de agrupamento (mesmas alterações para todos os medicamentos em causa). Por conseguinte, pode acontecer que o pedido de alterações executadas ao longo de um período de 12 meses («relatório anual») exija vários pedidos; por exemplo, um referente a uma única alteração menor de tipo IA, outro referente a um agrupamento de alterações menores de tipo IA dos termos de uma autorização de

5 Jornal Oficial da União Europeia C 223/5 introdução no mercado, e outro remetendo para um agrupamento de alterações menores de tipo IA dos termos de várias autorizações de introdução no mercado. A notificação deverá conter os elementos enumerados no anexo IV do regulamento relativo às alterações, apresentados de acordo com os títulos e a numeração constantes das «Regras que regem os produtos farmacêuticos na União Europeia», Volume 2B Informações aos Requerentes («Notice to Applicants»), Medicamentos para Uso Humano, Apresentação e Conteúdo do Dossiê, Documento Técnico Comum (a seguir «DTC da UE») ou Volume 6B Informações aos Requerentes, Medicamentos Veterinários, quando o formato DTC da UE não esteja disponível: Carta de acompanhamento. Formulário de pedido de alteração da UE devidamente preenchido (publicado nas Informações aos Requerentes), incluindo os pormenores da autorização ou autorizações de introdução no mercado em causa, bem como uma descrição de todas as alterações solicitadas juntamente com a respetiva data de execução quando aplicável. Nos casos em que uma alteração decorra de outra alteração, ou com ela esteja relacionada, deverá ser providenciada uma descrição da relação entre estas alterações na secção apropriada do formulário. Referência ao código de alteração, como previsto no anexo às presentes orientações, indicando que todas as condições e requisitos de documentação foram cumpridos ou, se for caso disso, referência a uma recomendação de classificação publicada em conformidade com o disposto no artigo 5. o do regulamento relativo às alterações, utilizada para o pedido em causa. Todos os documentos especificados no anexo às presentes orientações. Nos casos em que as alterações afetem o resumo das características do medicamento, a rotulagem e o folheto informativo: a informação revista sobre o medicamento, apresentada no formato adequado, bem como as respetivas traduções. Nos casos em que a conceção geral e a legibilidade da embalagem exterior e interior ou do folheto informativo sejam afetadas pela alteração menor de tipo IA, deverão ser disponibilizados modelos (mock-ups) ou espécimes ao Estado-Membro de referência, à autoridade nacional competente ou à Agência. No caso de alterações por procedimento de reconhecimento mútuo, o Estado-Membro de referência deverá ainda receber a lista das datas de expedição, indicando o número do processo de alteração de tipo IA, as datas em que os pedidos foram enviados a cada um dos Estados-Membros em causa e a confirmação do pagamento das taxas exigidas pelas autoridades competentes em causa. No que diz respeito às alterações por procedimento exclusivamente nacional, deve confirmar o pagamento da respetiva taxa, conforme exigido pela autoridade nacional competente. No que diz respeito às alterações por procedimento centralizado, a respetiva taxa para alteração(ões) menor(es) de tipo IA, prevista no Regulamento (CE) n. o 297/95 do Conselho ( 1 ), deverá ser paga de acordo com os procedimentos financeiros da Agência. ( 1 ) JO L 35 de , p. 1. No caso de agrupamentos de alterações menores de tipo IA respeitantes a várias autorizações de introdução no mercado de um mesmo titular nos termos do artigo 7. o ou do artigo 13. o -D do regulamento relativo às alterações, deverá ser apresentada uma carta de acompanhamento e um formulário de pedido comuns, juntamente com a documentação de apoio e a informação revista sobre o medicamento (se for o caso) para cada um dos medicamentos em questão. Desta forma, as autoridades competentes poderão atualizar o dossiê de cada autorização de introdução no mercado incluída no agrupamento com informação nova ou alterada Análise das alterações de tipo IA por procedimento de reconhecimento mútuo O Estado-Membro de referência procederá à análise da notificação de alteração de tipo IA no prazo de 30 dias a contar da data de receção. No prazo de 30 dias, o Estado-Membro de referência informará o titular e os Estados-Membros em causa do resultado da sua análise. Caso a alteração exija que se modifique a decisão que concede a autorização de introdução no mercado, todos os Estados-Membros em causa devem atualizar essa decisão no prazo de seis meses após a receção do resultado da análise enviado pelo Estado-Membro de referência, desde que os documentos necessários para a referida alteração tenham sido apresentados aos Estados-Membros em causa. Sempre que uma ou várias alterações menores de tipo IA sejam apresentadas como parte de uma notificação, o Estado-Membro de referência informará o titular da alteração ou alterações aceites ou indeferidas na sequência da sua análise. O titular da autorização de introdução no mercado não deve executar a(s) alteração(ões) indeferida(s). Embora, no caso das alterações menores de tipo IA, a não apresentação de toda a documentação necessária no pedido não acarrete necessariamente a rejeição imediata da alteração se o titular apresentar imediatamente, a pedido da autoridade competente, toda a documentação em falta, deve salientar-se que uma alteração menor de tipo IA pode, em determinadas circunstâncias, ser indeferida devendo o titular cessar imediatamente a aplicação das alterações em causa já executadas Análise das alterações de tipo IA por procedimento exclusivamente nacional A autoridade nacional competente procederá à análise da notificação de alteração de tipo IA no prazo de 30 dias a contar da data de receção. No prazo de 30 dias, a autoridade nacional competente deve informar o titular do resultado da sua análise. Caso a alteração exija que se modifique a decisão que concede a autorização de introdução no mercado, a autoridade nacional competente deve atualizar essa decisão no prazo de seis meses após a data de informação do titular sobre o resultado da análise, desde que os documentos necessários para a referida alteração tenham sido apresentados à autoridade nacional competente. Sempre que uma ou várias alterações menores de tipo IA sejam apresentadas como parte de uma notificação, a autoridade nacional competente informará o titular sobre a alteração ou alterações aceites ou indeferidas na sequência da sua análise.

6 C 223/6 Jornal Oficial da União Europeia Embora, no caso das alterações menores de tipo IA, a não apresentação de toda a documentação necessária no pedido não acarrete necessariamente a rejeição imediata da alteração se o titular apresentar imediatamente, a pedido da autoridade competente, toda a documentação em falta, deve salientar-se que uma alteração menor de tipo IA pode, em determinadas circunstâncias, ser indeferida devendo o titular cessar imediatamente a aplicação das alterações em causa já executadas Análise das alterações de tipo IA por procedimento centralizado A Agência analisará a notificação de tipo IA no prazo de 30 dias a contar da data de receção, sem o envolvimento do relator para o medicamento em causa, designado pelo Comité dos Medicamentos para Uso Humano ou pelo Comité dos Medicamentos para Uso Veterinário. No entanto, a Agência apresentará ao relator, a título informativo, uma cópia da notificação de tipo IA. No prazo de 30 dias, a Agência deve informar o titular do resultado da sua análise. Se o resultado da avaliação for favorável e a decisão da Comissão que concede a autorização de introdução no mercado exigir qualquer alteração, a Agência deve informar a Comissão e transmitir a documentação revista. Nesse caso, a Comissão deve atualizar a decisão que concede a autorização de introdução no mercado, o mais tardar, no prazo de 12 meses. Sempre que uma ou várias alterações menores de tipo IA sejam apresentadas como parte de uma notificação, a Agência informará claramente o titular sobre a alteração ou alterações aceites ou indeferidas na sequência da sua análise. Embora, no caso das alterações menores de tipo IA, a não apresentação de toda a documentação necessária no pedido não acarrete necessariamente a rejeição imediata da alteração se o titular apresentar imediatamente, a pedido da Agência, toda a documentação em falta, deve salientar-se que uma alteração menor de tipo IA pode, em determinadas circunstâncias, ser indeferida devendo o titular cessar a aplicação das alterações em causa já executadas Alterações menores de tipo IB Seguem-se as orientações sobre a aplicação, às alterações menores de tipo IB, dos artigos 7. o, 9. o, 11. o, 13. o -B, 13. o -D, 13. o - -E, 15. o, 17. o, 23. o e 24. o do regulamento relativo às alterações. O regulamento relativo às alterações e o anexo às presentes orientações estabelecem uma lista de alterações a considerar como alterações menores de tipo IB. É obrigatória a notificação destas alterações menores antes da sua execução. O titular deverá aguardar 30 dias para se assegurar de que a notificação é considerada aceite pelas autoridades competentes antes de executar a alteração (Procedimento «Informar, aguardar, atuar») Apresentação de notificações de tipo IB As notificações de alterações menores de tipo IB devem ser apresentadas pelo titular simultaneamente a todos os Estados- -Membros em causa, à autoridade nacional competente ou à Agência (conforme adequado). Os titulares podem agrupar numa única notificação o pedido de várias alterações menores de tipo IB relativas à mesma autorização de introdução no mercado, ou agrupar o pedido de uma ou mais alterações menores de tipo IB com outras alterações menores referentes à mesma autorização de introdução no mercado, na condição de tal corresponder a um dos casos enumerados no anexo I do regulamento relativo às alterações, ou no caso de esse procedimento ter sido previamente acordado com o Estado-Membro de referência, a autoridade nacional competente ou a Agência (conforme adequado). Além disso, no que se refere aos medicamentos autorizados ao abrigo de procedimentos exclusivamente nacionais, o titular pode também agrupar várias alterações menores de tipo IB que afetam várias autorizações de introdução no mercado de um único Estado-Membro, ou uma ou várias alterações menores de tipo IB com outras alterações menores que afetam várias autorizações de introdução no mercado num único Estado- -Membro, desde que i) as alterações sejam as mesmas para todas as autorizações de introdução no mercado em causa, ii) as alterações sejam pedidas simultaneamente à autoridade nacional competente e iii) a autoridade nacional competente tenha previamente acordado o agrupamento. Além disso, sempre que a mesma alteração menor de tipo IB ou o mesmo agrupamento de alterações menores, como supramencionado, afetem várias autorizações de introdução no mercado pertencentes ao mesmo titular, este poderá apresentar essas alterações sob a forma de um único pedido no âmbito da «partilha de trabalho» (ver ponto 3 «partilha de trabalho»). A notificação terá de conter os elementos enumerados no anexo IV do regulamento relativo às alterações, apresentados como se segue, de acordo com os títulos e a numeração adequados do formato DTC da UE ou das Informações aos Requerentes, Volume 6B (Medicamentos Veterinários, quando o formato DTC da UE não esteja disponível): Carta de acompanhamento. Formulário de pedido de alteração da UE devidamente preenchido (publicado nas Informações aos Requerentes), incluindo os pormenores da autorização ou autorizações de introdução no mercado em causa. Nos casos em que uma alteração decorra de outra alteração ou com ela esteja relacionada, deverá ser providenciada uma descrição da relação entre estas alterações na secção apropriada do formulário. Sempre que uma alteração seja considerada não classificada, deverá ser incluída uma justificação circunstanciada para a sua apresentação como notificação de tipo IB. Referência ao código de alteração, como previsto no anexo às presentes orientações, indicando que todas as condições e requisitos de documentação foram cumpridos ou, se for caso disso, referência a uma recomendação de classificação publicada em conformidade com o disposto no artigo 5. o do regulamento relativo às alterações utilizada para o pedido em causa. justificativa relevante para a alteração proposta, incluindo qualquer documentação especificada no anexo às presentes orientações.

7 Jornal Oficial da União Europeia C 223/7 Para as alterações exigidas pela autoridade competente resultantes de novos dados apresentados, por exemplo, no quadro das condições impostas depois da autorização ou das obrigações de farmacovigilância, deverá ser anexada uma cópia do pedido à carta de acompanhamento. Nos casos em que as alterações afetem o resumo das características do medicamento, a rotulagem ou o folheto informativo: informação revista sobre o medicamento, apresentada no formato adequado, bem como as respetivas traduções. Nos casos em que a conceção geral e a legibilidade da embalagem exterior e interior ou do folheto informativo sejam afetadas pela alteração menor de tipo IB, deverão ser disponibilizados modelos (mock-ups) ou espécimes ao Estado-Membro de referência, à autoridade nacional competente ou à Agência. No caso de alterações por procedimento de reconhecimento mútuo, o Estado-Membro de referência deverá ainda receber a lista das datas de expedição, indicando o número do processo de alteração de tipo IB, as datas em que os pedidos foram enviados a cada um dos Estados-Membros em causa e a confirmação do pagamento das taxas exigidas pelas autoridades competentes em causa. No que diz respeito às alterações por procedimento exclusivamente nacional, deve confirmar o pagamento da respetiva taxa exigida pela autoridade nacional competente. No que diz respeito às alterações por procedimento centralizado, a taxa respetiva para alterações menores de tipo IB, prevista no Regulamento (CE) n. o 297/95, deverá ser paga de acordo com os procedimentos financeiros da Agência Análise das alterações de tipo IB por procedimento de reconhecimento mútuo Após a receção de uma notificação de tipo IB, procede-se da seguinte forma: O Estado-Membro de referência analisará no prazo de sete dias civis se a alteração proposta pode ser considerada uma alteração menor de tipo IB e se a notificação está correta e completa («validação») antes do início do processo de avaliação. Sempre que a alteração proposta não seja considerada uma alteração menor do tipo IB de acordo com o anexo às presentes orientações, ou não tenha sido classificada como uma alteração menor de tipo IB numa recomendação nos termos do artigo 5. o do regulamento relativo às alterações e o Estado-Membro de referência entenda que poderá ter repercussões significativas na qualidade, segurança ou eficácia do medicamento, o Estado-Membro de referência informará de imediato os Estados- -Membros em causa e o titular. Se os Estados-Membros em causa não manifestarem o seu desacordo no prazo de sete dias civis, será solicitado ao titular que reveja e complemente o seu pedido de alterações de acordo com os requisitos aplicáveis aos pedidos de alteração maior de tipo. Na sequência da receção de um pedido válido de alteração revisto, será iniciado um processo de avaliação de tipo (ver ponto 2.3.2). Se os Estados-Membros em causa discordarem do Estado-Membro de referência, este último tomará a decisão final sobre a classificação da alteração proposta tendo em conta os comentários recebidos. Sempre que o Estado-Membro de referência entenda que a alteração proposta pode ser considerada uma alteração menor de tipo IB, o titular será informado do resultado da validação e da data de início do procedimento. No prazo de 30 dias a contar do aviso de receção de uma notificação válida, o Estado-Membro de referência notificará o titular do resultado do procedimento. Se o Estado-Membro de referência não tiver enviado ao titular o seu parecer sobre a notificação no prazo de 30 dias a contar do aviso de receção de uma notificação válida, a notificação será considerada aceite. No caso de um resultado desfavorável, o titular poderá alterar a notificação no prazo de 30 dias, tendo devidamente em conta os fundamentos do indeferimento da alteração. Se o titular não alterar a notificação no prazo de 30 dias, conforme solicitado, a alteração será considerada indeferida pela totalidade dos Estados-Membros em causa. No prazo de 30 dias a contar da receção da notificação alterada, o Estado-Membro de referência informará o titular da sua aceitação ou indeferimento final (incluindo os fundamentos para o resultado desfavorável) da alteração ou alterações. Os Estados- -Membros em causa serão informados em conformidade. Sempre que um agrupamento de alterações menores tenha sido apresentado como parte de uma única notificação, o Estado- -Membro de referência informará o titular e os Estados-Membros em causa da alteração ou alterações que foram aceites ou indeferidas na sequência da sua análise. Sempre que necessário, as autoridades competentes atualizarão a autorização de introdução no mercado no prazo de seis meses a contar do encerramento do procedimento pelo Estado-Membro de referência, desde que os documentos necessários para a alteração da autorização de introdução no mercado tenham sido apresentados aos Estados-Membros em causa. No entanto, as alterações menores de uma alteração de tipo IB aceites poderão ser executadas sem aguardar a atualização da autorização de introdução no mercado Análise das alterações de tipo IB por procedimento exclusivamente nacional Após a receção de uma notificação de tipo IB, procede-se da seguinte forma: A autoridade nacional competente analisará se a alteração proposta pode ser considerada uma alteração menor de tipo IB e se a notificação está correta e completa («validação») antes do início do processo de avaliação. Sempre que a alteração proposta não seja considerada uma alteração menor do tipo IB de acordo com o anexo às presentes orientações ou não tenha sido classificada como uma alteração menor de tipo IB numa recomendação nos termos do artigo 5. o do regulamento relativo às alterações e a autoridade nacional competente entenda que poderá ter repercussões significativas

8 C 223/8 Jornal Oficial da União Europeia na qualidade, segurança ou eficácia do medicamento, será solicitado ao titular que reveja o seu pedido e que o complete em conformidade com os requisitos aplicáveis aos pedidos de alteração maior de tipo. Na sequência da receção de um pedido válido de alteração revisto, será iniciado um processo de avaliação de tipo (ver ponto 2.3.4). Sempre que a autoridade nacional competente entenda que a alteração proposta pode ser considerada uma alteração menor de tipo IB, o titular será informado do resultado da validação e da data de início do procedimento. No prazo de 30 dias a contar do aviso de receção de uma notificação válida, a autoridade nacional competente notificará o titular do resultado do procedimento. Se a autoridade nacional competente não tiver enviado ao titular o seu parecer sobre a notificação no prazo de 30 dias a contar do aviso de receção de uma notificação válida, a notificação será considerada aceite. No caso de um resultado desfavorável, o titular poderá alterar a notificação no prazo de 30 dias, tendo devidamente em conta os fundamentos do indeferimento da alteração. Se o titular não alterar a notificação no prazo de 30 dias, conforme solicitado, a alteração será considerada indeferida pela autoridade nacional competente. No prazo de 30 dias a contar da receção da notificação alterada, a autoridade nacional competente informará o titular da sua aceitação ou indeferimento final (incluindo os fundamentos para o resultado desfavorável) da alteração ou alterações. Sempre que um agrupamento de alterações menores tenha sido apresentado como parte de uma única notificação, a autoridade nacional competente comunicará ao titular quais as alterações que foram aceites ou indeferidas na sequência da sua análise. Sempre que necessário, a autoridade nacional competente atualizará a autorização de introdução no mercado no prazo de seis meses a contar do encerramento do procedimento, desde que os documentos necessários para a alteração da autorização de introdução no mercado tenham sido apresentados à autoridade nacional competente. No entanto, as alterações menores de tipo IB aceites poderão ser executadas sem aguardar a atualização da autorização de introdução no mercado Análise das alterações de tipo IB por procedimento centralizado Após a receção de uma notificação de tipo IB, a Agência procede da seguinte forma: A Agência analisará, no prazo de sete dias civis, se a alteração proposta pode ser considerada uma alteração menor de tipo IB e se a notificação está correta e completa («validação») antes do início do processo de avaliação. Sempre que a alteração proposta não seja considerada uma alteração menor do tipo IB de acordo com o anexo às presentes orientações ou não tenha sido classificada como uma alteração menor de tipo IB numa recomendação nos termos do artigo 5. o do regulamento relativo às alterações e a Agência entenda que poderá ter repercussões significativas na qualidade, segurança ou eficácia do medicamento, será solicitado ao titular que reveja o seu pedido e que o complete em conformidade com os requisitos de um pedido de alteração maior de tipo. Na sequência da receção de um pedido válido de alteração revisto, será iniciado um processo de avaliação de tipo (ver ponto 2.3.6). Sempre que a Agência entenda que a alteração proposta pode ser considerada uma alteração menor de tipo IB, o titular será informado do resultado da validação e da data de início do procedimento. O relator participará na análise da notificação de Tipo IB. No prazo de 30 dias a contar do aviso de receção de uma notificação válida, a Agência notificará o titular do resultado do procedimento. Se a Agência não tiver enviado ao titular o seu parecer sobre a notificação no prazo de 30 dias a contar do aviso de receção de uma notificação válida, a notificação será considerada aceite. No caso de um resultado desfavorável, o titular poderá alterar a notificação no prazo de 30 dias, tendo devidamente em conta os fundamentos do indeferimento da alteração. Se o titular não alterar a notificação no prazo de 30 dias, conforme solicitado, a notificação será indeferida. No prazo de 30 dias a contar da receção da notificação alterada, a Agência informará o titular da sua aceitação ou indeferimento final (incluindo os fundamentos para o resultado desfavorável) da alteração ou das alterações. Sempre que um agrupamento de alterações menores tenha sido apresentado como parte de uma única notificação, a Agência comunicará claramente ao titular quais as alterações aceites ou indeferidas na sequência da sua análise. Nos casos em que o parecer da Agência é positivo e a alteração ou as alterações afeta(m) os termos da decisão da Comissão que concede a autorização de introdução no mercado, a Agência deve informar a Comissão em conformidade e transmitir a documentação pertinente. Sempre que necessário, a Comissão atualizará a autorização de introdução no mercado, o mais tardar, no prazo de 12 meses. No entanto, a alteração ou as alterações menores de tipo IB aceites poderão ser executadas sem aguardar a atualização da decisão da Comissão que concede a autorização de introdução no mercado e a alteração ou as alterações acordadas serão incluídas nos anexos de quaisquer procedimentos regulamentares subsequentes Alterações maiores de tipo Seguem-se as orientações sobre a aplicação, às alterações maiores de tipo, dos artigos 7. o, 10. o, 11. o, 13. o, 13. o -C, 13. o -D, 13.-E, 16. o, 17. o, 23. o e 24. o do regulamento relativo às alterações.

9 Jornal Oficial da União Europeia C 223/9 O regulamento relativo às alterações e o anexo às presentes orientações estabelecem uma lista de alterações a considerar como alterações maiores de tipo. Essas alterações maiores exigem a aprovação da autoridade competente pertinente antes da sua execução Apresentação de pedidos de alterações de tipo As notificações de alterações maiores de tipo devem ser apresentadas pelo titular simultaneamente a todos os Estados-Membros em causa, à autoridade nacional competente ou à Agência (conforme adequado). Os titulares podem agrupar numa única notificação o pedido de várias alterações maiores de tipo relativas à mesma autorização de introdução no mercado, ou agrupar o pedido de uma alteração ou alterações maiores de tipo com outras alterações menores referentes à mesma autorização de introdução no mercado, na condição de tal corresponder a um dos casos enumerados no anexo I do regulamento relativo às alterações, ou no caso de este procedimento ter sido previamente acordado com o Estado-Membro de referência, a autoridade nacional competente ou a Agência (conforme for adequado). Além disso, no que se refere aos medicamentos autorizados ao abrigo de procedimentos exclusivamente nacionais, o titular pode igualmente agrupar várias alterações maiores de tipo que afetam várias autorizações de introdução no mercado de um único Estado-Membro, ou uma ou mais alteração(ões) maior(es) de tipo com outras alterações menores que afetam várias autorizações de introdução no mercado de um único Estado-Membro, desde que i) as variações sejam as mesmas para todas as autorizações de introdução no mercado em causa, ii) as variações sejam apresentadas simultaneamente à autoridade nacional competente, e iii) a autoridade nacional competente tenha previamente acordado o agrupamento. Além disso, sempre que a mesma alteração maior de tipo ou o mesmo agrupamento de alterações, como supramencionado, afetem várias autorizações de introdução no mercado pertencentes ao mesmo titular, este poderá apresentar essas alterações sob a forma de um único pedido no âmbito do «procedimento de partilha de trabalho» (ver ponto 3 «partilha de trabalho»). O pedido terá de conter os elementos enumerados no anexo IV do regulamento relativo às alterações, apresentados como se segue, de acordo com os títulos e a numeração adequados do formato DTC da UE ou das Informações aos Requerentes, Volume 6B (Medicamentos Veterinários, quando o formato DTC da UE não esteja disponível): Carta de acompanhamento. Formulário de pedido de alteração da UE devidamente preenchido (publicado nas Informações aos Requerentes), incluindo os pormenores da autorização ou autorizações de introdução no mercado em causa. Nos casos em que uma alteração decorra de outra alteração ou com ela esteja relacionada, deverá ser providenciada uma descrição da relação entre estas alterações na secção apropriada do formulário de pedido. Referência ao código de alteração, como previsto no anexo às presentes orientações, indicando que todas as condições e requisitos de documentação foram cumpridos ou, se for caso disso, referência a uma recomendação de classificação publicada em conformidade com o disposto no artigo 5. o do regulamento relativo às alterações, utilizada para o pedido em causa. justificativa relevante para a alteração ou alterações propostas. Atualização ou adenda aos resumos da qualidade, estudos não clínicos e estudos clínicos (ou relatórios periciais para medicamentos veterinários) conforme pertinente. Quando são apresentados relatórios de estudos não clínicos ou clínicos, ainda que seja apenas um, os respetivos resumos deverão ser incluídos no Módulo 2. Para as alterações exigidas pela autoridade competente resultantes de novos dados apresentados, por exemplo, no quadro das condições impostas depois da autorização ou das obrigações de farmacovigilância, deverá ser anexada uma cópia do pedido à carta de acompanhamento. Nos casos em que as alterações afetem o resumo das características do medicamento, a rotulagem ou o folheto informativo, deve ser fornecida a informação revista sobre o medicamento, apresentada no formato adequado, bem como as respetivas traduções. Nos casos em que a conceção geral e a legibilidade da embalagem exterior e interior ou do folheto informativo sejam afetadas pela alteração maior de tipo, deverão ser disponibilizados modelos (mock-ups) ou espécimes ao Estado-Membro de referência, à autoridade nacional competente ou à Agência. No caso de alterações por procedimento de reconhecimento mútuo, o Estado-Membro de referência deverá ainda receber a lista das datas de expedição, indicando o número do processo de alteração de tipo, as datas em que os pedidos foram enviados a cada um dos Estados-Membros em causa e a confirmação do pagamento da taxa pertinente exigida pelas autoridades nacionais competentes em causa. No que diz respeito às alterações por procedimento exclusivamente nacional, a confirmação do pagamento da respetiva taxa exigida pela autoridade nacional competente. No que diz respeito às alterações por procedimento centralizado, a taxa respetiva para a alteração ou alterações de tipo, prevista no Regulamento (CE) n. o 297/95, deverá ser paga de acordo com os procedimentos financeiros da Agência Avaliação das alterações de tipo por procedimento de reconhecimento mútuo Após a receção de um pedido de alterações de tipo, o Estado- -Membro de referência procederá da seguinte forma: Caso o pedido tenha sido apresentado simultaneamente à totalidade dos Estados-Membros em causa e contenha os elementos enumerados no ponto 2.3.1, o Estado-Membro de referência acusará a receção de um pedido válido de alteração maior de tipo. O procedimento inicia-se à data do aviso da receção de um pedido válido pelo Estado-Membro de referência. O titular e os Estados-Membros em causa serão informados dos prazos no início do procedimento.

10 C 223/10 Jornal Oficial da União Europeia Regra geral, no caso de alterações maiores de tipo, aplica-se um prazo de 60 dias para proceder à avaliação. Este prazo pode ser reduzido pelo Estado-Membro de referência, tendo em conta a urgência da questão, em especial por questões de segurança, ou poderá ser prorrogado pelo Estado-Membro de referência para 90 dias, caso se trate de alterações enumeradas na parte I do anexo V ou de agrupamento de alterações em conformidade com o artigo 7. o, n. o 2, alínea c), do regulamento relativo às alterações. No que se refere aos medicamentos veterinários incluídos na parte 2 do anexo V do regulamento relativo às alterações, aplicar-se-á um prazo de 90 dias. O Estado-Membro de referência elaborará um projeto de relatório de avaliação e uma decisão sobre o pedido, de acordo com os prazos comunicados, e transmiti-los-á aos Estados-Membros em causa para que os comentem, bem como ao titular, a título informativo. Os Estados-Membros em causa devem enviar ao Estado-Membro de referência os respetivos comentários nos prazos estabelecidos no calendário. Durante o período de avaliação, o Estado-Membro de referência poderá solicitar informações suplementares ao titular de uma autorização de introdução no mercado. O pedido de informações suplementares deverá ser enviado ao titular em conjunto com um calendário onde conste o prazo que o titular deverá respeitar para apresentar as informações solicitadas e, sempre que se justificar, a prorrogação do período de avaliação. Em geral, aplica-se um período de suspensão de um mês. Para um período de suspensão superior, o titular deverá enviar um pedido fundamentado ao Estado-Membro de referência para receber o seu aval. O procedimento será suspenso até à receção das informações suplementares. A avaliação das respostas poderá prolongar-se por 30 ou 60 dias, dependendo da complexidade e da quantidade da informação solicitada ao titular. Após a receção da resposta do requerente, o Estado-Membro de referência finalizará o projeto de relatório de avaliação, assim como a decisão sobre o pedido, e transmiti-los-á aos Estados- -Membros em causa para que os comentem, bem como ao titular, a título informativo Resultado da avaliação das alterações de tipo por procedimento de reconhecimento mútuo No final do período de avaliação, o Estado-Membro de referência concluirá o relatório de avaliação, incluindo a sua decisão sobre o pedido, e apresentá-los-á aos Estados-Membros em causa. No prazo de 30 dias após a receção do relatório de avaliação e da decisão, os Estados-Membros em causa devem reconhecer a decisão e informar o Estado-Membro de referência, a menos que seja identificado um potencial risco grave para a saúde pública ou um potencial risco grave para a saúde humana ou animal ou para o ambiente (no caso de medicamentos veterinários) que impeça um Estado-Membro de reconhecer a decisão do Estado- -Membro de referência. O Estado-Membro que, no prazo de 30 dias após a receção do relatório de avaliação e da decisão do Estado-Membro de referência, identifique tal potencial risco grave deve informar o Estado-Membro de referência e apresentar uma exposição pormenorizada das razões da sua posição. O Estado-Membro de referência deve, então, submeter o pedido ao grupo de coordenação correspondente nos termos do artigo 33. o, n. os 3, 4 e 5, da Diretiva 2001/82/CE ou do artigo 29. o, n. os 3, 4 e 5, da Diretiva 2001/83/CE no que se refere às questões objeto de divergência, e informar, em conformidade, o titular e os Estados-Membros em causa. O titular não tem o direito de submeter o pedido de iniciar a consulta. No caso de um pedido relativo a um agrupamento de alterações que inclua, pelo menos, uma alteração de tipo ser submetido ao grupo de coordenação, a decisão sobre as alterações não sujeitas a consulta será suspensa até o procedimento de consulta estar concluído (incluindo, se for pertinente, a consulta do Comité dos Medicamentos para Uso Humano, em conformidade com os artigos 32. o a 34. o da Diretiva 2001/83/CE, ou do Comité dos Medicamentos Veterinários, nos termos dos artigos 36. o a 38. o da Diretiva 2001/82/CE). Contudo, apenas a alteração ou as alterações em relação às quais tenha sido identificado um potencial risco grave para a saúde humana ou animal ou para o ambiente serão debatidas pelo grupo de coordenação e eventualmente pelo Comité dos Medicamentos para Uso Humano ou o Comité dos Medicamentos Veterinários, e não todo o agrupamento. O Estado-Membro de referência informará os Estados-Membros em causa e o titular sobre a aceitação ou indeferimento da alteração ou das alterações (incluindo os fundamentos de um resultado desfavorável). Sempre que várias alterações de tipo ou um agrupamento de alterações de tipo com outras alterações menores tenham sido apresentadas num único pedido, o Estado-Membro de referência informará o titular e os Estados- -Membros em causa da alteração ou alterações aceite(s) ou indeferida(s). O titular poderá retirar determinadas alterações do pedido agrupado durante o procedimento (antes da finalização da avaliação pelo Estado-Membro de referência). Após comunicação de uma decisão favorável sobre alterações que impliquem mudanças ao resumo das características do medicamento, à rotulagem ou ao folheto informativo, o titular deverá apresentar, no prazo de sete dias, traduções dos textos informativos do medicamento a todos os Estados-Membros em causa. Após aprovação da(s) alteração(ões), as autoridades competentes dos Estados-Membros em causa devem, sempre que seja necessário, alterar a autorização de introdução no mercado de modo a refletir a(s) alteração(ões) no prazo de dois meses, desde que os documentos necessários para a alteração da autorização de introdução no mercado tenham sido apresentados aos Estados- -Membros em causa. A(s) alteração(ões) maior(es) do tipo aceite(s) pode(m) ser executada(s) no prazo de 30 dias após a informação ao titular da aceitação da(s) alteração(ões) por parte do Estado-Membro de referência, desde que os documentos necessários para alterar a referida autorização de introdução no mercado tenham sido apresentados ao Estado-Membro em causa. Nos casos em que o pedido tenha sido objeto de consulta, a alteração ou alterações não devem ser executadas até o procedimento de consulta ter concluído que as alterações são aceites. No entanto, as alterações no agrupamento não sujeitas a consulta podem ser executadas se assim for indicado pelo Estado-Membro de referência. As alterações relacionadas com questões de segurança têm de ser executadas num prazo acordado entre o Estado-Membro de referência e o titular.