BRASIL PROF. JEAN LOUIS GUÉNET FRANÇA RESUMO. Palavras-chave: Jean Louis Guénet. Genética. Animais de laboratório.

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1 memórias ISSN BRASIL PROF. JEAN LOUIS GUÉNET FRANÇA Jorge Kalil 1 1. Professor Titular da Disciplina de Imunologia Clínica e Alergia Diretor do Laboratório de Imunologia do Instituto do Coração da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo SP Diretor do Instituto Butantan Autor para correspondência: Jorge Kalil diretoria.secretaria@butantan.gov.br Recebido para publicação: 30/01/2012 Aceito para publicação: 30/07/2012 Representando um dos principais colaboradores do desenvolvimento da ciência em animais de laboratório no Brasil, o Prof. Jean Louis Guénet teve um breve relato de sua trajetória profissional neste artigo. Médico Veterinário, com inúmeros cursos de especialização, iniciou suas atividades no Instituto Pasteur de Paris em 1970, sendo promovido posteriormente a Cientista Pesquisador, Chefe da Mammalian Genetics Unitee, Diretor Associado do Instituto Pasteur. Membro da French Veterinary Academy, Argentinean Academy of Medicine, French Advisor Committee for Animal Welfare and Protection, integra o conselho consultivo de várias revistas científicas internacionais e de instituições de ensino. Em suas linhas de pesquisa destacam-se os estudos de polimorfismo genético e a grande coleção de camundongos mutantes que foram surgindo ao longo de anos de observação e que serviram como base para pesquisas de mutações (doenças) humanas. Aposentou-se em 2005, mas diretamente do Département de Biologie du Développement, do Instituto Pasteur, o Prof. Guénet continua colaborando com pesquisadores brasileiros e estudantes, tanto na orientação de projetos de pesquisa quanto como consultor de Instituições para produção e controle de qualidade dos animais de laboratório. RESUMO Palavras-chave: Jean Louis Guénet. Genética. Animais de laboratório. Introdução Sua primeira viagem ao Brasil foi em 1977 quando ministrou a semana de Imunogenética do curso de Imunologia do Instituto Pasteur realizado na Universidade Federal do Rio de Janeiro. Sua paixão pelo Brasil foi instantânea. Em 1984 desembarcava em São Paulo o Prof. Jean Louis Guénet, iniciando uma grande jornada de colaboração científica entre França e Brasil, especialmente na área da Ciência de Animais de Laboratório, em que o cientista esteve presente em todos os momentos de progressos técnico- -científicos de muitos biotérios em instituições e universidades brasileiras. Aceitando o convite do Prof. Willy Beçak, Diretor do Instituto Butantan, o Prof. Guénet ministrou o Applied genetics to the zootechnology of laboratory animals, quando teve a oportunidade de conhecer as principais lideranças científicas de São Paulo, estreitando o relacionamento com todos e abrindo a porta de seu laboratório para todos os interessados. Naquela época, a política do presidente da França, Sr. François Mitterrand, incentivava o intercâmbio científico entre a França e diversos países. Assim, um estudante brasileiro realizando estudos no Instituto Pasteur de Paris, desfrutava também da oportunidade de conhecer incontáveis parceiros de sua área, enriquecendo seu universo científico e cultural, sem contar o tesouro cultural que a cidade de Paris representa para seus visitantes. Portanto, era uma aquisição de riqueza intelectual incalculável. Inúmeros foram os projetos de biotérios no Brasil assessorados pelo Prof. Guénet, orientando quanto às estruturas das edificações, condiciona- RESBCAL, São Paulo, v.1 n.3, p , jul./ago./set

2 BRASIL PROF. JEAN LOUIS GUÉNET FRANÇA mento de ar, barreiras sanitárias, estados sanitários e outros aspectos, sempre com o objetivo final de proporcionar bem-estar aos animais e oferecer um modelo biológico adequado às necessidades dos pesquisadores. No comando da Unité de Génétique dês Mammifères do Instituto Pasteur, o Prof. Guénet mantinha inúmeras linhagens de camundongos isogênicos, porém convencido de que estas linhagens apesar de serem extremamente úteis para pesquisas em imunologia e oncologia, derivavam de um número relativamente pequeno de ancestrais, com polimorfismo genético limitado, iniciou então um trabalho de criar linhagens originárias de diferentes espécies do gênero Mus, resultando em uma valiosa ferramenta genética, pois ao serem cruzadas com as linhagens clássicas de camundongos, produziram híbridos férteis e com um número maior de polimorfismo de origem natural, permitindo correlações genótipo-fenótipo e avaliações evolucionárias. Paralelamente às pesquisas de polimorfismo genético, Prof. Guénet mantinha em seu biotério uma coleção de camundongos mutantes que foram surgindo ao longo de anos de observação e que serviam como base para estudos de mutações humanas. Por exemplo, algumas linhagens de camundongos isogênicos 129/SvPas, C57BL/6J, DBA/2J, and BALB/cByJ apresentam perda da audição e são modelos valiosos para estudos da surdez progressiva humana, e outras mutações como efeitos deletérios do sistema neuromuscular, de tegumentos e de tecido ósseo. Os projetos da Unité de Génétique dês Mammifères, sob seu comando, também tinham como objetivo pesquisar o determinismo genético de suscetibilidade e resistência às doenças infecciosas, utilizando cruzamentos interespécies recombinantes; clonagens posicionais de mutações de camundongos com efeito deletério ao desenvolvimento de mamíferos; determinismo genético em características poligênicas; identificação de genes com ação de modular a expressão de uma mutação com fenótipo deletério, entre outros assuntos. Dentre os pesquisadores brasileiros que tiveram oportunidade de serem orientados pelo Prof. Guenét, destacam-se as Dras. Ana Lucia Brunialti Godard (Universidade Federal de Minas Gerais- -UFMG) e Silvia Maria Gomes Massironi (Instituto de Ciências Biomédicas-USP), com inúmeros artigos científicos publicados com ambas. A Dra. Ana realizou o seu mestrado e doutorado sob orientação do Prof. Guénet, ambos em Genética Humana, trabalhando na clonagem posicional de uma mutação em camundongos chamada progressive motor neuronopathy (pmn), sendo contemplada com bolsa de estudos da AFM (Association Française contre les Myopathies) durante o doutorado. No Instituto de Pesquisas Agronômicas (INRA) da França, aplicou os conhecimentos adquiridos com o Prof. Guénet, em um projeto de pós-doutorado. Voltando ao Brasil, como professora da UFMG, orienta alunos em projetos com modelos animais de patologias genéticas humanas. Atualmente do Département de Biologie du Développement, do Instituto Pasteur, desenvolve com as Dras. Silvia e Ana Lucia o projeto O camundongo como organismo modelo Mapeamento e clonagem de novas mutações, juntamente com alguns estudantes, objetivando induzir novas mutações através do agente químico ENU (Ethyl Nitroso Urea), mapear e clonar os genes responsáveis, contribuindo para o conhecimento da genética de camundongos e fornecendo novos mutantes para outros pesquisadores (modelos homólogos de doenças humanas). Graduado em Medicina Veterinária, o Prof. Guénet recebeu certificados com distinção em Bioquímica geral, Fisiologia comparada, Genética, Radioproteção, Química geral (Atomísticas e ligações químicas), Estatística aplicada a biologia experimental. Realizou o Curso de Genética de Mamíferos no The Jackson Laboratory (1973), sendo convidado outras vezes como palestrante nessa Instituição. Iniciou suas atividades como pesquisador em 1970 no Instituto Pasteur de Paris, junto ao Departamento de Biologia Molecular, liderado pelo Prof. François Jacob, que juntamente com outro pesquisador, Jacques Monod, descobriu a existência e o funcionamento do operon lactose de E.coli, revolucionando o entendimento da regulação da 220 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.3, p , jul./ago./set. 2012

3 Jorge Kalil expressão gênica em bactérias. Junto com Jacques Monod e outros pesquisadores do Institut Pasteur, têm desenvolvido um modelo que descreve a interação de diferentes tipos de genes e proteínas durante a transcrição do RNA-mensageiro. Finalmente, o Prof. François Jacob foi agraciado com o Prêmio Nobel em Medicina, compartilhado com Jacques Monod e André Lwoff, em Como Cientista Pesquisador, O Prof. Guénet, assumiu em 1981 a Chefia da Mammalian Genetics Unit, sendo promovido mais tarde a Diretor Associado do Instituto Pasteur, cargo que permaneceu de outubro de 1994 a janeiro de 2000, aposentando-se em Participou e/ou participa como membro de Human Genome; French Veterinary Academy; Argentinean Academy of Medicine; French Advisory Committee for Animal Welfare and Protection; Editorial Board of the: Journal Genomics, Mammalian Genome; Scientific board of the Genetics Department of INRA (Agricultural Research State Institution); Chefe do Scientific Advisory Board of the National Veterinary School of Maisons- Alfort; Secretariat of the Mammalian Genome Society; Chairman of the RIKEN Bio Resource Center Advisory Council ( ); Scientific Advisory Board of the Agence Universitaire de la Francophonie. Com 267 artigos publicados, 2 livros, e prêmios recebidos, com destaque para o Special Prize, concedido pela Special Pharmaceutical Company; Medalha de Prata pela tese de doutorado; International Council for Laboratory Animal Science Otto Mühlbock, em 2003, e Emeritus Scientist, concedido pelo Instituto Pasteur em Apaixonado pelo Brasil e pelos brasileiros aprendeu o português que hoje fala perfeitamente. Ainda hoje lembro quando lhe ensinei as bases da conjugação verbal. Aperfeiçoou seus conhecimentos ouvindo no carro um curso de português enquanto dirigia de sua casa nos subúrbios de Paris até o Instituto Pasteur. Poliglota, o Prof. Guénet tornou-se extremamente popular no Brasil, considerando que além da simpatia e a facilidade de comunicação, não existe a barreira lingüística entre o mestre e seus discípulos. E, depois de um dia exaustivo, uma boa conversa com alunos e colegas nunca falta. Continua fazendo parcerias com diversas instituições do Brasil. Recentemente realizou consultoria na Fundação Oswaldo Cruz com objetivo de rever as diretrizes básicas estabelecidas para produção e controle de qualidade dos animais de laboratório, de forma a seguir os padrões internacionais, analisando todos os biotérios do complexo, tanto criação como experimentação. Nossa amizade com o Prof. Guenét iniciou-se em 1977, quando ainda como estudante de medicina participei do seu primeiro curso de imunogenética ministrado no Brasil. Desde então, não importa o local do convite para a realização da atividade de Guénet, não perdemos a oportunidade de nos encontrarmos para fortalecer o forte laço de amizade e profissional que nos une. Ao assumir a Direção do Instituto Butantan, mais uma vez recorri à sua experiência e conhecimento, e o Jean Louis prontamente veio à São Paulo verificar as condições de biotério do Instituto Butantan e fazer propostas precisas, adequadas e sempre com a preocupação de serem factíveis. Figura 1: Prof. Jean Louis Guénet no jardim do Instituto Pasteur de Paris RESBCAL, São Paulo, v.1 n.3, p , jul./ago./set

4 BRASIL PROF. JEAN LOUIS GUÉNET FRANÇA BRAZIL PROF JEAN LOUIS GUÉNET FRANCE ABSTRACT Representing a leading contributor to the development of science in laboratory animals in Brazil, Prof Jean Louis Guénet had a brief account of his professional career in this article. Veterinarian, with numerous specialized courses, began operations at the Pasteur Institute in Paris in 1970, later being promoted to Research Scientist, Head of Mammalian Genetics Unitee, Associate Director of the Pasteur Institute. Member of the French Veterinary Academy, Argentinean Academy of Medicine, French Adviser Committee for Animal Welfare and Protection, part of the advisory board of several international journals and educational institutions. In their research lines stand out studies of genetic polymorphism and large collection of mutant mice that have been developed over years of observation and which served as the basis for studies of mutations (disease) human. He retired in 2005, but directly from the Département de Biologie du Développement, Institut Pasteur, Prof Guénet continues to collaborate with Brazilian researchers and students, both in the orientation of research projects and as a consultant to institutions for production and quality control of laboratory animals. Keywords: Jean Louis Guénet. Genetic. Laboratory animals. REFERêNCias 1. Guénet JL. Curriculum vitae. 2. Runkel F, Hintze M, Griesing S, Michels M, Blanck B, Fukami K, Guénet JL, Franz T. Alopecia in a viable phospholipase C delta 1 and phospholipase C delta 3 double mutant. PLoS One. 2012;7(6):e Epub 2012 Jun Guénet JL. Animal models of human genetic diseases: do they need to be faithful to be useful? Mol Genet Genomics Jul;286(1):1-20. Epub 2011 May 6. Review. 4. Perez CJ, Jaubert J, Guénet JL, Barnhart KF, Ross-Inta CM, Quintanilla VC, et al. Two hypomorphic alleles of mouse Ass1 as a new animal model of citrullinemia type I and other hyperammonemic syndromes. Am J Pathol Oct; 177(4): Epub 2010 Aug Mashimo T, Hadjebi O, Amair- Pinedo F, Tsurumi T, Langa F, Serikawa T, et al. Progressive Purkinje cell degeneration in tambaleant mutant mice is a consequence of a missense mutation in HERC1 E3 ubiquitin ligase. PLoS Genet Dec;5(12):e Epub 2009 Dec Mashimo T, Simon-Chazottes D, Guénet JL. Innate resistance to flavivirus infections and the functions of 2-5 oligoadenylatesynthetases. Curr Top Microbiol Immunol. 2008;321: Review. 7. Goldberg M, Opsahl S, Aubin I, Septier D, Chaussain-Miller C, Boskey A, Guenet JL. Sphingomyelin degradation is a key factor in dentin and bone mineralization: lessons from the fro/fro mouse. The chemistry and histochemistry of dentin lipids. J Dent Res Jan;87(1): Burgio G, Szatanik M, Guénet JL, Arnau MR, Panthier JJ, Montagutelli X. Interspecific recombinant congenic strains between C57BL/6 and mice of the Mus spretus species: a powerful tool to dissect genetic control of complex traits. Genetics Dec; 177(4): Epub 2007 Oct Schaefer MK, Schmalbruch H, Buhler E, Lopez C, Martin N, Guénet JL, Haase G. Progressive motor neuronopathy: a critical role of the tubulin chaperone TBCE in axonal tubulin routing from the Golgi apparatus. J Neurosci Aug 15;27(33): Dusart I, Guenet JL, Sotelo C. Purkinje cell death: differences between developmental cell death and neurodegenerative death in mutant mice. Cerebellum. 2006;5(2): Review. 11. Mashimo T, Erven AE, Spiden SL, Guénet JL, Steel KP. Two quantitative trait loci affecting progressive hearing loss in 101/H mice. MammGenome. 2006; 17(8): Massironi SM, Reis BL, Carneiro JG, Barbosa LB, Ariza CB, Santos 222 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.3, p , jul./ago./set. 2012

5 Jorge Kalil GC, et al. Inducing mutations in the mouse genome with the chemical mutagen ethylnitrosourea. Braz J Med Biol Res Sep;39(9): Guénet JL. Assessing the genetic component of the susceptibility of mice to viral infections. Brief Funct Genomic Proteomic Nov;4(3): Review. 14. Guénet JL.The mouse genome. Genome Res Dec;15(12): Review. 15. Aubin I, Guénet JL. [Sphingomyelinases and osteogenesisimperfecta]. Med Sci (Paris) Dec;21(12): Montagutelli X, Panthier JJ, Guénet JL. Génétique de la Souris. Paris: Ed. Belin Besse S, Allamand V, Vilquin JT, Li Z, Poirier C, Vignier N, et al. Spontaneous muscular dystrophy caused by a retrotransposal insertion in the mouse laminin alpha2 chain gene. Neuromuscul Disord Mar;13(3): Guénet JL, Bonhomme F. Wild mice: an ever-increasing contribution to a popular mammalian model. Trends Genet Jan;19(1): Review. 19. Benavides F, Guénet L. Manual de Genética de Roedores de Laboratorio. Cantoblanco: Universidad de Alacala de Henares, Benavides F, Giordano M, FietteL, Godard ALB, Brunialti ALB, Palenzuela NM, et al. Nackt (Nkt), A New Hair Loss Mutation Of The Mouse With Associated CD4 Deficiency. Immunogenetics (5): Brunialti AL, Harding CO, Wolff JA, Guénet JL. The mouse mutation sarcosinemia (sar) maps to chromosome 2 in a region homologous to human 9q33-q34. Genomics Aug 15;36(1): Brunialti AL, Poirier C, Schmalbruch H, Guénet JL.The mouse mutation progressive motor neuronopathy (pmn) maps to chromosome 13. Genomics Sep 1;29(1): I CONGRESSO LATINO-AMERICANO DE MÉTODOS ALTERNATIVOS AO USO DE ANIMAIS NO ENSINO, PESQUISA E INDÚSTRIA 25 a 29 de Novembro de 2012 Niterói, Rio de Janeiro, Brasil Prezados(as) Senhores(as), Está aberto o prazo para inscrição e envio de trabalhos para o I Congresso de Métodos Alternativos na América Latina. Um momento ímpar para conhecer pesquisadores e empresas interessadas em novas metodologias e com novas metodologias de ensino. Os participantes poderão presenciar apresentações de renomados pesquisadores internacionais e nacionais, discutindo legislações existentes, normas para laboratórios, conhecer novas metodologias a ser aplicadas na pesquisa e ensino, como softwares, modelos e técnicas para substituir o uso danoso de animais na educação e outros assuntos importantes. Tudo isso aliando conhecimento científico a uma vista magnífica. A abertura contará com a presença do Dr. Thomas Hartung, diretor do Centro para Alternativas aos Testes em Animais, da Universidade Johns Hopkins. Outros convidados confirmados são a Prof. Maria Pilar Vinardell (Universidade de Barcelona, Espanha), Dr. Mario Landys (Instituto Finlay, CUBA), Dra. Chantra Eskes (Services & Consultation for Alternative Methods Limited - SeCAM e European Society of Toxicology In Vitro - ESTIV, Suíça), Nicholas David Jukes (InterNICHE, Inglaterra) e Dr. Thales Tréz (UniFAl e 1RNet, Brasil). Os resumos dos trabalhos apresentados serão publicados pelo Periódico Científico Alternatives to Animal Experimentation (ALTEX), especializado na área e com alto reconhecimento mundial. Não perca essa oportunidade. Mais informações para inscrições e prazos para resumos em Outras informações poderão ser obtidas através do secretaria.colama2012@gmail.com. Atenciosamente, Octavio A. F. Presgrave Presidente do COLAMA 2012 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.3, p , jul./ago./set