Estado da arte: QT adjuvante para tumor Her-2 negativo

Transcrição

1 Estado da arte: QT adjuvante para tumor Her-2 negativo Ingrid A. Mayer, M.D., M.S.C.I. Professora Assistente Diretora, Pesquisa Clínica Programa de Câncer de Mama Vanderbilt-Ingram Cancer Center Nashville, Tennessee

2 De 100 mulheres com CA de mama

3 Apenas 25 desenvolvem recorrência

4 Mas tratamos > 75% delas com QT

5 Estado da arte: QT adjuvante para tumor HER2-negativo Revisão da metanálise EBCTCG 2012 Revisão dos fatores prognósticos e preditivos que determinam a necessidade de tratamento adjuvante sistêmico QT: Como escolher Dicas finais

6 EBCTCG 2012 : QT versus não-qt- Recorrência

7 EBCTCG 2012: QT versus não-qt- Mortalidade por CA de mama

8 EBCTCG 2012: QT versus não-qt- Mortalidade Global

9 EBCTCG 2012: QT versus não-qt- Mortalidade por CA de mama Subanálise por idade

10 EBCTCG 2012: QT versus não-qt- Mortalidade por CA de mama Subanálise por receptor hormonal

11 EBCTCG 2012: CMF versus antracíclicos - Recorrência

12 EBCTCG 2012: CMF versus antracíclicos Mortalidade por CA de mama

13 EBCTCG 2012: CMF versus antracíclicos Mortalidade Global

14 EBCTCG 2012: antracíclicos + taxanos versus antracíclicos - Recorrência 5-year gain 3.6%

15 EBCTCG 2012: antracíclicos + taxanos versus antracíclicos Mortalidade por CA de mama 5-year gain 1.9%

16 EBCTCG 2012: antracíclicos + taxanos versus antracíclicos Mortalidade Global 5-year gain 1.9%

17 EBCTCG 2012: antracíclicos + taxanos versus antracíclicos subanálise

18 TC x 4 versus AC x 4 A. Sobrevida livre de doença (SLD) por tratamento; B. SLD por tratamento e idade; C. Sobrevida global (SG) por tratamento; D. SG por tratamento e idade TC = docetaxel/ ciclofosfamida; AC = doxorubicina/ ciclofosfamida Jones, JCO 2006

19 Como rankear QT adjuvante para CA de mama? AC x 4 CMF oral x 6 1 a geração TC x 4 2 a geração TAC x 6 ou AC + T dose densa 3 a geração

20 Tratamento adjuvante: como decidir Quem está sendo tratado? (podemos/ devemos tratar?) Idade Performance Co-morbidades O que estamos tratando? Fatores prognósticos do tumor

21 O que estamos tratando? Fatores prognósticos Histologia Envolvimento LNodal e ILV 100% 80% 60% 40% = Sobrevida = Recorrência 20% 0% >20 Número de LN positivos Tamanho e Grau Histológico Size 0-1 cm cm cm Grade N y OS* 93% 94% 88% 97% 91% 84% 88% 76% 75% *breast CA specific survival ; N=1187;

22 O que estamos tratando? Fatores prognósticos e preditivos DFS probablity RE/RP Best Cutpoint: IHC score > 2 (p < ) Months IH Score (% patients) 8 (5.8%) 7 (19.8%) 5 (17.4%) ER positive 6 (23.4%) 4 (11.7%) 2 3 (2.1%) (5.1%) 0 (14.7%) ER negative HER2/neu HER2 gene amplification HER2 protein overexpression (IHC) Median Survival HER2 overexpression in the absence of anti-her2 treatment: 3 yrs HER2 normal: 6-7 yrs Assinaturas Moleculares (OncotypeDX ): Distinção de quem NÃO precisa de QT DR FS 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0 % Distant Recurrence Free Survival by RS Groups p< Low Risk (RS <18) n = 338 (51%) Intermediate Risk (RS 18-30) n = 149 (22%) High Risk (RS 31) n = 181 (27%) Years 6.8% (CI: 4%- 10%) 14.3% (CI: 8%- 20%) 30% (CI: 24%- 37%) NSABP-B14 n=668 (all tamtreated) Paik et al. NEJM 2004, 351:

23 Câncer de mama: Doença heterogênea Diferentes células podem dar origem a câncer. Luminal Cell Basal Cell Canceres de mama possuem assinaturas moleculares distintas, que não só ditam a biologia do tumor, mas também são preditivas Luminal A B Basal HER2 TN HER2+ RE+

24 Como tratar? RISCO de recorrência/ IMPACTO do tratamento; não estadio!! Lembrar de superestimar o risco de recorrência e mortalidade em: - Pacientes jovens (< 40 anos) - Tumores HER2+ Lembrar que a biologia do tumor (ex.: grau de dependência de hormonioterapia pelo OncotypeDx) pode superceder a estimativa anatômica

25 QT adjuvante em CA de mama HER2-negativo Alto risco= + ILV Alto grau 1.0 cm 1.0 to AC x 4 ou CMF oral x 6 TC x 4 TAC x 6 ou AC + T dose densa 2 a OU 3 a geração Pra mim, depende da idade, tamanho, número de LN+, grau histológico Se QT escolhida

26 OncotypeDx em CA de mama RE+, LN+ (1-3) PI: Ana Maria Gonzalez

27 Algumas outras dicas Não misture QT com HT Raramente consigo justificar o uso de AC x 4 (cardiotoxicidade, leucemia, etc.) Eu pessoalmente prefiro AC x 4 a cada 2 semanas (dose-densa) Paclitaxel semanal x 12 como minha QT preferida de 3 a geração (tolerância é bem melhor) O que conta mais na escolha é o BIG PICTURE se o impacto é similar, menos = mais!

28 Obrigada!