ISOFLAVIONA 40% Glycine mas

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1 Introdução ISOFLAVIONA 40% Glycine mas Fitoestrógenos da Soja Isoflavona é o mais novo lançamento para a área Ginecológica e Clínica Geral. Usada como alimento por mais de anos na Ásia, a soja representa o principal diferencial quando comparamos os hábitos alimentares dos povos asiático e norte-americano. Talvez, este fato possa explicar a potencialização dos sintomas da menopausa, da osteoporose, do câncer de mama e de problemas cardiovasculares em mulheres asiáticas (que quase não apresentavam sintomas destas patologias) que mudavam-se para os E.U.A, alterando seu hábitos alimentares, principalmente diminuindo a ingestão da soja e seus derivados. A menor freqüência de câncer invasivo de próstata em homens originários da Ásia também tem sido associada a dieta com alto teor de fitoestrógenos. Desde que, verificou-se que câncer de seio e próstata são hormônio-dependentes, não é surpresa que a incidência destas doenças ( incluindo a osteoporose ) seja reduzida no povo oriental. Princípio Ativo Isoflavona consiste de um conjunto de substâncias naturais retiradas da soja, chamadas isoflavonas. Sua atividade é semelhante aos hormônios femininos, dentre os quais o genisteíne e o daidzeíne são considerados vitais para a saúde da mulher. Existem fortes evidências que estes fitoestrógenos previnem reabsorção óssea, aumentam a densidade óssea e reduzem o colesterol. Os efeitos estrogênicos dos fitoestrógenos podem ser úteis na prevenção de osteoporose e doenças cardiovasculares. Fitoestrógenos são hormônios muito fracos que quando comparados com os estrógenos do corpo, competem com os mesmos pelos receptores 1

2 estrogênicos, e assim, contribuem com a redução da atividade estrogênica. Provavelmente, seja esta a explicação para as mulheres japonesas que por terem baixos níveis de estrógeno, apresentam menor queda dos teores hormonais na menopausa apresentando assim sintomas característicos mais suaves. Um nível anormal de estrógeno no sangue pode afetar a função reprodutiva, a saúde dos ossos, e provavelmente outros órgãos do sistema. As isoflavonas podem neste caso, exercer seu efeito estrogênico, elevando os níveis destes hormônios fornecendo-lhes todos os benefícios do tratamento realizado com hormônios sintéticos ou semi-sintéticos. Estas propriedades normalizadoras são oriundas do efeito estrogênico dos isoflavonóides. Isoflavona também é rico em saponinas, que são substâncias imunoestimulantes, e também é uma excelente fonte de ácido fítico, o qual se acredita quelar os íons férricos em excesso no organismo e prevenir a formação de radicais livres. A quantidade de isoflavona consumida depende do alimento ingerido, por isso a utilização de um extrato padronizado é adequada para disponibilizar concentrações constantes de isoflavona na dieta diária. A composição do extrato comercializado pela é de no mínimo, 40% de Isoflavonas totais(*) e 60% de saponinas diversas, ácido fítico, proteínas, e outros compostos naturalmente encontrados na soja. Propriedades Farmacológicas Os componentes de maior atividade da soja são a genisteína e a daidzeína, sendo a primeira, mais potente. As isoflavonas possuem grupos 4-hidroxil ( genisteína, daidzeína ) que são agentes utero-trópicos mais potentes do que seus derivados esterificados. Estes compostos são conhecidos também como fitoestrógenos fenólicos sendo que, o grupo hidroxil destes, possui o mesmo 2

3 poder doador que a função hidroxila encontrada nos produtos antioxidantes, como por exemplo, os tocoferóis. As isoflavonas ocuparão os sítios receptores nas células da mama para evitar, que induzido por gorduras, o próprio estrógeno feminino exerça seu efeito de promover a divisão celular exercendo, desta maneira, efetiva proteção contra o desenvolvimento de um câncer maligno de mama. As isoflavonas derivadas da soja diminuirão os níveis de estrógeno anormalmente altos, reduzindo assim, o risco de contrair o câncer de mama. Certos fitoestrógenos, principalmente a genisteína, também possuem a capacidade de evitar doenças cardíacas devido a inibir a agregação plaquetária e reduzir os níveis de colesterol no soro. O risco de osteoporose aumenta com a diminuição da taxa de estrógenos, pois este hormônio influencia o processo de mineralização dos ossos. Estudos mais específicos em animais com deficiência de estrógenos concluíram que a genisteína é capaz de prevenir a atividade dos osteoclastos, enquanto promove a mineralização dos ossos. Estudos em animais constataram que a Genisteína imita os efeitos dos estrógenos esteroidais na mineralização óssea. Estudos preliminares em humanos mostraram que as Isoflavonas são capazes de aumentar a densidade óssea em mulheres pós-menopausadas. Metabolismo das Isoflavonas Isoflavonas e 3

4 Agliconas Glicosídeo Desconjugação β-glicosidases HCl Aglicona Glicuronidação Conjugados Bile Urina As formas glicosídicas (Genistin e Daidzin) são desconjugadas pelo ácido clorídrico do estômago e bactérias presentes no intestino, obtendo-se as agliconas, que são formas mais ativas. Estas são absorvidas no estômago e intestino. Sofrem circulação entero-hepática aumentando, com isso, o tempo de meia-vida das isoflavonas (24 horas). Toxicológicas Não há relatos na literatura consultada. No entanto, não é recomendado a utilização deste produto em mulheres grávidas. 4

5 Aspectos Clínicos Indicações terapêuticas Indicado para o tratamento sintomático e prevenção de complicações da menopausa como doença cardíaca e osteoporose. Apresenta propriedades imunoestimulantes e antioxidantes devido a presença de saponinas, substâncias imunoestimulantes, e por conter Ácido Fítico, uma substância que previne a formação de radicais livres. Contra-indicações 1. Hipersensibilidade ao extrato da soja. 2. Atopia: Pode piorar a atopia por interferência no metabolismo de prostaglandinas. 3. Doença hepática, insuficiência renal e falência renal: Deve ser administrado com cautela em todos os casos. Pode haver acúmulo das isoflavonas, pois são metabolizadas no fígado e excretadas via renal. 4. Asma: Por ser uma atopia, pode ser piorada. 5. Adolescentes: Estão em plena produção hormonal. Em ambiente hormoestrogênico, as isoflavonas atuam como anti-estrógenos. 6. Câncer de mama: As isoflavonas podem estimular o crescimento. 7. Infertilidade: Pessoas com infertilidade fazem tratamento hormonal, portanto as isoflavonas podem alterar o controle e tratamento para induzir a ovulação. 8. Amamentação e gravidez: Risco para a criança ou feto. Excreção no leite e possibilidade de atravessar a placenta, alterando o padrão hormonal do feto. 9. Doença tireoidiana: As isoflavonas interferem no metabolismo da tireóide. 10. Crianças: Crianças submetidas a efeitos estrogênicos, podem ter a sua maturação sexual afetada. 5

6 11. Câncer de próstata: As isoflavonas inibem a enzima 5-alfa redutase. Até o momento não foi estabelecida a sua eficácia neste caso. Durante o tratamento do câncer pode haver um excesso de inibição desta enzima, levando a sua ausência total. Neste caso, poderá haver uma alteração do controle da doença, após estabilizada. 12. Pacientes em diálise: Possibilidade de acúmulo devido a excreção renal. Precauções Especiais Interações Medicamentosas Andrógenos, clindamicina, clomifeno, estrógenos, finasterida, macrolídeos, neomicina, contraceptivos orais, raloxifeno, red clover, tamoxifeno, tetraciclinas, hormônio tireóide e toremifeno. Concentração usual e Modo de Administração O tratamento com Isoflavonas na terapia de reposição hormonal deve-se inicialmente priorizar uma posologia alta para cessação dos sintomas da menopausa, tais como fogachos e sudorese. Deste modo, haverá uma maior adesão da paciente ao tratamento com isoflavonas. A posologia inicial deve variar entre 250 mg a 500 mg de Glycine mas por dia. Que corresponde a 100 a 200 mg de isoflavonas dia. Deve-se tomar em dose única, pois o tempo de meia vida das isoflavonas é grande (24 horas). É importante também tomar as isoflavonas em jejum, pois o ph do estômago (alta concentração de HCl) é importante para iniciar a quebra da ligação glicosídica disponibilizando as agliconas (formas mais ativas). Após duas semanas de tratamento, diminuir a dose de forma gradativa até se atingir a dose mínima eficaz, que suprima os sintomas da menopausa. Usualmente a dosagem de manutenção varia entre 40 a 50mg de Isoflavonas por dia. Menopausa (Constatada por FSH e Estradiol) Estradiol) 6

7 Com sintomatologia clínica (fogachos; sudorese, etc) Dose de ataque = 100 a 150mg/dia de Isoflavonas (15 dias ou até controle) Sem sintomatologia clínica Não tem dose de ataque RESPONDEU? SIM 40-50mg (reposição, prevenção de NÃO doenças cardíacas, osteoporose, câncer mama e útero) Remidamin (parece agir melhor no Paralelamente dosar estrógenos no sangue para controle 7

8 Observações: Os excipientes mais adequados para a manipulação das cápsulas de isoflavonas são a celulose microcristalina e amido. Evitar utilizar o talco como excipiente, pois este é um alcalinizante. Evitar associações com tiamina, oligoelementos, cálcio e magnésio. Fator de Correção É necessário utilizar fator de correção, pois o produto possui no mínimo 40 % de isoflavonas. Respeitar a concentração especificada no laudo. Bibliografia 1. Challem Jack, Soy Isoflavones for Women's Health, Nutr. Scien. News (3)9, Chiechi, l. M. Dietary phytoestrogens in the prevention of long-term postmenopausal diseases. Int. Journal of Gynecology & Obstetrics, v. 67, p , Duncan, Alison et al. Modest Hormonal Effects of Soy Isoflavones in Postmenopausal Women. J. Clin. Endocrinol. Metab., v. 84, p , Hendrich, Suzanne et al. A Diet High In Wheat Fiber Decreases the Bioavailability of Soybean Isoflavones in a Single Meal Fed to Women. J. Nutr., v. 126, p , Holt, Stephen et al. Soy for Health: The Definitive Medical Guide, Sheepham, S.M. The case for expanded phytoestrogen research. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., p. 2082, The Vegetarian Society's Research Bulletin. September, Knight and Eden. A Review of the Clinical Effects of Phytoestrogens. Obstetrics & Gynecology. Vol. 87, NO. 5, part 2, may American Journal of Clinical Nutrition.1998;68 (suppl.): 1333S-46S 10. Endocrinology 139: , Journal Nutrition 131:1362S-1375S, 2001 REV 07/02.02/FCR/CHF/FCR 8