Paulo César Jark Serviço de Oncologia Veterinária Unesp - Jaboticabal

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1 Paulo César Jark Serviço de Oncologia Veterinária Unesp - Jaboticabal

2 Metastatis (grego) Transferência, mudança de lugar Disseminação da doença Sinal de doença avançada

3 Qual a via preferencial de metástase de cada tumor? Quais os principais locais de metástase de cada tumor? Qual o melhor método para identificar essas metástases?

4 OSTEOSSARCOMA TUMORES MASTOCITOMA (DEPENDE DO GRAU HISTOLÓGICO/CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS) HEMANGIOSSARCOMA MELANOMA ORAL NEOPLASIAS MAMÁRIAS (DEPENDE DO TIPO HISTOLÓGICO/GRADUAÇÃO E TNM) CARCINOMA DE SACO ANAL SARCOMA HISTIOCÍTICO PRINCIPAIS FOCOS DE METÁSTASE PULMÃO FÍGADO, BAÇO E LINFONODOS FÍGADO/AD/SNC/ CAVIDADE ABDOMINAL/PULMÃO LINFONODO E PULMÃO LINFONODOS E PULMÃO LINFONODOS/OSSO/PULMÃO/ÓRGÃOS ABDOMINAIS DISSEMINADO

5 METÁSTASE EM LINFONODOS

6 Exame físico Tamanho Mobilidade Consistência Exames de imagem Citologia Histopatológico

7 DIAGNÓSTICO MELANOMA ORAL JAVMA, % dos cães que tinham linfonodos de tamanhos normais apresentaram metástase de melanoma oral na PBA do linfonodo

8 ULTRASSONOGRAFIA Importante na detecção de metástase em linfonodo abdominais Avaliação de: TOMOGRAFIA E RESSONÂNCIA Importante na detecção de metástase em linfonodos abdominais e torácicos Alta sensibilidade Tamanho Formato Ecogenecidade Fluxo vascular Detecção precoce

9 US= 2/6 RM= 6/6

10 CITOLOGIA Indicado para avaliação de linfonodos superficiais Guiada por US na avaliação de linfonodos ou órgãos abdominais HISTOPATOLOGIA A biopsia excisional + avaliação histopatológica Gold Standard Guiada por ECO na avaliação de linfonodos torácicos ou pulmão Possibilidade de falso negativo

11 LINFONODO NORMAL AUMENTADO, IRREGULAR E FIRME CITOLOGIA POSITIVA = REMOÇÃO CITOLOGIA NEGATIVA = FALSO NEGATIVO?? REMOÇÃO

12 Linfonodos normais na citologia Resultados controversos Resposta imunológica profilática??? Sempre que possível remover os linfonodos, independente do resultado da citologia?? Possibilidade de falso negativo na citologia

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19 SOBREVIDA MÉDIA: 20 MESES

20 Linfonodos de difícil acesso ou remoção Linfonodo ilíaco Linfonodo hilar Linfonodo traqueobrônquico Linfonodo retrofaríngeo

21 19 cães com metástase microscópica em linfonodo avaliado por cito/histop Fonte:

22 TEMPO MÉDIO LIVRE DE DOENÇA DE 1240 DIAS DOENÇA MICROSCÓPICA Fonte:

23 METÁSTASE PULMONAR

24 Exame físico Efusão pleural metastática Radiografia torácica Tomografia AVALIAR SENSIBILIDADE DE CADA EXAME

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26 39 pacientes 2 pacientes (5%) - metástase na radiografia 11 pacientes (28%) metástase na TC

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28 Sobrevida média dos animais do estudo 487 dias (aproximadamente 16 meses) do diagnóstico inicial Taxa de sobrevida de 1 ano: 70% Taxa de sobrevida de 2 anos:30%

29 Sobrevida média pós metastasectomia 176 dias (aproximadamente 6 meses) Taxa de sobrevida de 1 ano: 28% SEM MORTALIDADE PERIOPERATÓRIA Quimioterapia para metástase de OSA Sobrevida média de 61 dias (Ogilvie GK, Straw RC, Jameson VJ, et al. Evaluation ofsingle agent chemotherapy for the treatment of osteosarcoma metastases in the dog. J Am Vet Med Assoc 1993 )

30 1. Desenvolvimento de metástase após 300 dias do diagnóstico inicial 2.Menos de 3 nódulos radiograficamente aparente 3. Nódulos que não dobraram de tamanho e sem novos focos em um período de 4 semanas 4. Tratamento de dor em pacientes com osteopatia hipertrófica CRITÉRIOS NÃO AVALIADOS NESTE ESTUDO

31 Considerações Procedimento altamente controverso em humanos e cães Poucos trabalhos e geralmente estudo retrospectivo na M.V Seleção mais detalhada dos casos Tomografia

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33 ADJUVANTE PALIATIVA QTP TERAPÊUTICA NEOADJUVANTE

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35 Utilizada em pacientes com doença avançada (múltiplas metástases) Tentativa de aumentar a sobrevida dos pacientes Avaliar sempre a qualidade de vida do paciente Doença estável/remissão parcial

36 Farmacocinética em humanos Concentração pulmonar 300 x maior que a plasmática 13,8 x maior que a vincristina Chabner B, Longo DL: Cancer chemotherapy and biotherapy: principles and practice, ed 4, Philadelphia, 2006, Lippincott Williams & Wilkins.

37 2/7 cães com doença macroscópica obtiveram resposta parcial 3 cães com doença microscópica com sobrevidas de 113, 169, 730 dias DOSE de 15 mg/m²

38 1. Se a quimioterapia não está fazendo efeito, PARE 2. Se a quimioterapia está fazendo efeito, CONTINUE 3. Se não sabe o que fazer, NÃO FAÇA NADA 4. A quimioterapia deve fazer com que o paciente se sinta MELHOR

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40 83% DOS PROPRIETÁRIOS SATISFEITOS COM A OPÇÃO DE REALIZAR QUIMIOTERAPIA 87% DOS PROPRIETÁRIOS OPTARIAM POR REALIZAR NOVAMENTE QUIMIOTERAPIA CASO OUTRO ANIMAL ESTIVESSE COM CÂNCER

41 POR QUE A QUIMIOTERAPIA PODE SER MENOS EFETIVA NA METÁSTASE???

42 RESISTÊNCIA A QUIMIOTERAPIA

43 90% DOS PACIENTES ONCOLÓGICOS HUMANOS MORREM DEVIDO A RESISTÊNCIA A MÚLTIPLAS DROGAS ADQUIRIDAS PELO TUMOR

44 MECANISMO REDUÇÃO NAS CONCENTRAÇÕES INTRACELULARES DA DROGA ALTERAÇÃO NO METABOLISMO DA DROGA EXEMPLOS 1. GLICOPROTEÍNA P 2. PROTEÍNA ASSOCIADA À RESISTÊNCIA A MÚLTIPLAS DROGAS GLUTATIONA/ GLUTATIONA S TRANSFERASE ALTERAÇÃO NO ALVO DA DROGA AUMENTO DO REPARO DO DNA EXPRESSÃO DE GENES REGULADORES DE APOPTOSE TOPOISOMERASE I E II O-ALQUILGUANINA DNA ALQUILTRANSFERASE 1. P53, p21, p27 2. Família BCL-2

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48 QUIMIOTERAPIA METRONÔMICA QUIMIOTERAPIA INTRACAVITÁRIA OUTROS TRATAMENTOS INIBIDORES DE TIROSINA QUINASE TRATAMENTO DE SUPORTE

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52 Ciclofosfamida + inibidor de COX-2 Primeira linha de tratamento para metástase Diversos tumores

53 7% REMISSÃO COMPLETA 33% DOENÇA ESTÁVEL SOBREVIDA GERAL: 3,39 MESES MELHORA NA QUALIDADE DE VIDA

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55 da exposição do tumor aos agentes QTP Camadas superficiais da célula expostas a concentrações maiores

56 Grupo 1 Grupo 2 7 animais Não tratados Envolvimento abdominal e/ou pleural 12 animais tratados 8 apenas Intracavitário 4 Intracavitário + IV Mitoxantrona Carboplatina Mitoxantrona + carboplatina

57 SOBREVIDA MÉDIA: TRATADOS: 332 DIAS NÃO TRATADOS: 25 DIAS

58 LYN MASITINIB ANGIOGENESE E PROCESSO METASTÁTICO PDGF DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTERSITICIAL TUMORAL FAK QUIMIORESSISTÊNCIA, MIGRAÇÃO CELULAR E METÁSTASE

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60 Muitas vezes difícil de avaliar grau de desconforto/dor Metástases ósseas: potencialmente dolorosas Compressão de estruturas Pecar por excesso

61 Opióides AINES Gabapentina Radioterapia Bisfosfonatos Fonte:

62 FÁRMACO DOSE VIA DE ADMINISTRAÇÃO Alendronato 0,2-1 mg/kg diariamente Oral Pamidronato 1-2 mg/kg a cada 21 ou 28 dias Intravenosa diluída em SF 0,9% administrado em 2 horas Zoledronato 0,25 mg/kg a cada 28 dias * Não ultrapassar 4 mg totais Intravenosa diluida em SF 0,9% administrados em 15 minutos

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64 Decisão em conjunto entre o proprietário e o veterinário Psico-oncologia Envolve questões culturais, pessoais, econômicas QUALIDADE DE VIDA!!!!!!!

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66 O câncer (aqui poderíamos dizer também a metástase) não é uma palavra sinônimo de morte. No entanto não é uma simples doença para a qual a cura existe em todos os casos. Ele toma muitas formas e cada forma responde diferentemente ao seu tratamento (Mooney S)

67 PROBABILIDADE RESULTADOS OBTIDOS

68 OBRIGADO

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